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        血清TK1 CYFRA21-1和SCC-Ag聯(lián)合胸部CT影像特征診斷良惡性肺結(jié)節(jié)*

        2021-09-28 03:08:20王媛媛葉維霞熊佳藍(lán)楊雷蕾陳艷鴻
        西部醫(yī)學(xué) 2021年9期
        關(guān)鍵詞:血清水平

        王媛媛 葉維霞 熊佳 藍(lán)楊 雷蕾 陳艷鴻

        (瀘州市人民醫(yī)院 1.呼吸內(nèi)科;2.消化內(nèi)科;3.兒科,四川 瀘州 646000)

        肺結(jié)節(jié)為肺內(nèi)直徑≤3cm的類圓形或不規(guī)則形病灶,可單發(fā)或多發(fā),有些為良性病變,部分為惡性腫瘤[1]。準(zhǔn)確鑒別診斷肺結(jié)節(jié)對患者治療方案的選擇具有重要意義,然而肺結(jié)節(jié)性質(zhì)鑒別一直是影像診斷學(xué)難題之一。血清腫瘤標(biāo)志物檢測具有簡便、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)優(yōu)點(diǎn),在多種腫瘤性質(zhì)鑒別診斷中具有重要應(yīng)用價(jià)值。而胸部CT是目前臨床診斷肺部疾病最常用影像學(xué)方法之一,研究顯示,不同性質(zhì)肺結(jié)節(jié)的胸部CT征象也存在差異[2]。本研究探討血清胸苷激酶1(TK1)、細(xì)胞角蛋白19片段21-1(CYFRA21-1)、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原(SCC-Ag)聯(lián)合胸部CT影像特征在良惡性肺結(jié)節(jié)診斷中的臨床價(jià)值,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 選取2017年2月~2020年1月于我院就診的105例肺結(jié)節(jié)患者,其中男63例,女42例,年齡38~78歲,平均(58.84±8.24)歲。105例患者根據(jù)經(jīng)手術(shù)、纖支鏡、肺結(jié)節(jié)穿刺活檢等檢查結(jié)果分為良性組(n=45)和惡性組(n=60),其中良性組包括炎性假瘤17例,炎性肉芽腫12例,錯(cuò)構(gòu)瘤7例,結(jié)核瘤7例,硬化性血管瘤2例;惡性組包括鱗癌31例,腺癌23例,小細(xì)胞肺癌6例。納入標(biāo)準(zhǔn):①胸部CT可見最大徑<3 cm的實(shí)性肺結(jié)節(jié)。②結(jié)節(jié)內(nèi)未見明顯鈣化和脂肪。③臨床資料齊全。排除標(biāo)準(zhǔn):①磨玻璃密度結(jié)節(jié)。②結(jié)節(jié)內(nèi)可見空洞。③接受過會對CT掃描結(jié)果或血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平造成影響的治療。④進(jìn)行過肺部穿刺后產(chǎn)生的結(jié)節(jié)。所有患者均進(jìn)行胸部CT檢查及血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平檢測,并均經(jīng)手術(shù)、纖支鏡、肺結(jié)節(jié)穿刺活檢等病理證實(shí),其中經(jīng)手術(shù)證實(shí)者31例,支氣管超聲引導(dǎo)下鞘管引導(dǎo)肺活檢證實(shí)者14例,經(jīng)纖支鏡檢證實(shí)者12例(管腔內(nèi)有病變),肺結(jié)節(jié)穿刺活檢證實(shí)者48例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核同意。

        1.2 方法

        1.2.1 CT檢查方法 美國GE公司Lightspeed 64排螺旋CT,患者取仰臥位,屏氣掃描,掃描范圍由肺尖至膈頂,掃描參數(shù):電壓/電流 120 kv/100 mAs,層厚/層間距3.2 mm/1.6 mm,F(xiàn)OV400 mm×400 mm,矩陣512×512,肺窗窗寬1500 HU,窗位-450 HU,縱膈窗窗寬300 HU,窗位30 HU。常規(guī)重建層厚、層距均為5 mm,并采用1.5 mm層厚重建圖像。觀察結(jié)節(jié)內(nèi)部、邊緣及周圍肺組織征象,影像分析由2名高年資影像科醫(yī)師雙盲閱片,經(jīng)討論統(tǒng)一獲得最終診斷結(jié)果。

        1.2.2 血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平檢測 采集患者清晨空腹外周靜脈血3 mL,以3500 r/min速率離心10 min,獲得血清并保存在-20℃環(huán)境中。羅氏Roche 2010全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平,檢測試劑盒購自羅氏公司,檢測過程嚴(yán)格按照說明書操作。

        1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù),計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,行2檢驗(yàn);血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,行t檢驗(yàn);繪制受試者工作特征曲線(ROC曲線),計(jì)算其曲線下面積(AUC),分析血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合胸部CT影像特征對良惡性肺結(jié)節(jié)的診斷效能(敏感度、特異度),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平比較 惡性組血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平均高于良性組(P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平

        2.2 兩組患者胸部CT影像特征比較 共檢出良性肺結(jié)節(jié)48個(gè),惡性肺結(jié)節(jié)65個(gè),良性肺結(jié)節(jié)大小為(1.82±0.47)cm,惡性肺結(jié)節(jié)大小為(1.90±0.51)cm。惡性組分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征比例高于良性組(均P<0.05),空泡征、鈣化比例與良性組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05),見表2。

        表2 兩組胸部CT影像特征比較[n(×10-2)]

        2.3 血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合胸部CT影像特征對良惡性肺結(jié)節(jié)的診斷效能 ROC曲線分析顯示,血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag、胸部CT分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象鑒別診斷良惡性肺結(jié)節(jié)的AUC值分別為0.750、0.758、0.729、0.736、0.781、0.775、0.753,血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合胸部CT分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象診斷良惡性肺結(jié)節(jié)的AUC值0.901,大于其他單獨(dú)檢測的AUC值,且聯(lián)合診斷敏感度及特異度最高,分別為86.67%、88.89%,見表3。

        表3 血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合胸部CT影像特征對良惡性肺結(jié)節(jié)的診斷效能

        3 討論

        腫瘤標(biāo)志物為惡性腫瘤獨(dú)有或由腫瘤細(xì)胞合成、釋放的化學(xué)類物質(zhì),或者為宿主在應(yīng)對腫瘤刺激而產(chǎn)生的有關(guān)物質(zhì),其能夠反映腫瘤發(fā)生和發(fā)展情況[3-4]。通常情況下,腫瘤標(biāo)志物在正常人體組織中含量較低,當(dāng)其水平異常改變時(shí),提示著可能有某種腫瘤存在,且腫瘤標(biāo)志物水平異常改變多早于影像學(xué),故而受到臨床重視[5-6]。SCC-Ag為糖蛋白,最早用于診斷鱗癌,是一種特異性較高的腫瘤標(biāo)志物,為臨床醫(yī)師診斷肺癌常用標(biāo)志物之一[7]。相關(guān)研究顯示,SCC-Ag對肺癌診斷敏感度為76.5%,特異度為82.7%[8]。本次研究中,惡性組血清SCC-Ag水平高于良性組,血清SCC-Ag診斷惡性肺結(jié)節(jié)的敏感度和特異度分別為55.00%、75.56%,對比前文報(bào)道的敏感度較低,可能是本次惡性肺結(jié)節(jié)患者中腺癌占比多。TK1為胸苷激酶(TK)同工酶,位于細(xì)胞質(zhì)中,其水平與DNA合成具有正相關(guān)性,且會根據(jù)細(xì)胞周期變化而發(fā)生改變[9]。正常情況下,血清TK1含量極低,當(dāng)發(fā)生細(xì)胞癌變時(shí),TK1水平會隨著腫瘤細(xì)胞的增多而升高。國內(nèi)外報(bào)道指出,TK1在多種癌癥(如乳腺癌、肺癌)中的表達(dá)與腫瘤危險(xiǎn)程度密切相關(guān),其表達(dá)水平會隨著腫瘤惡性程度的加重而升高[10-11]。本次結(jié)果顯示,惡性組血清TK1水平高于良性組,其鑒別良惡性肺結(jié)節(jié)的敏感度和特異度分別為63.33%、77.78%,即血清TK1對良惡性肺結(jié)節(jié)鑒別存在一定應(yīng)用價(jià)值。CYFRA21-1為上皮細(xì)胞支架蛋白,一般以無活性寡聚物形成存在,健康人血清CYFRA21-1水平很低,而惡性腫瘤患者腫瘤細(xì)胞溶解時(shí),其中的CYFRA21-1釋放入血,血清CYFRA21-1水平升高[12]。本研究中惡性組血清CYFRA21-1水平也高于良性組,CYFRA21-1輔助診斷肺癌的敏感度為60.00%,特異度為80.00%,結(jié)果與徐一凱等[13]報(bào)道較為接近。

        胸部CT診斷良惡性肺結(jié)節(jié)主要根據(jù)病灶形態(tài)、大小、內(nèi)部結(jié)構(gòu)、邊緣特征及周圍組織變化情況,相關(guān)研究指出,肺癌影像學(xué)表現(xiàn)與其分子生物學(xué)因素具有一定關(guān)聯(lián)性[14-15],如分葉征與瘤體生長方向及周圍結(jié)構(gòu)制約等有關(guān),分葉最外緣為腫瘤生長先端部位;毛刺征與腫瘤延伸和浸潤相關(guān),惡性結(jié)節(jié)多遠(yuǎn)離肺門側(cè),且主要為細(xì)短毛刺,而良性結(jié)節(jié)多靠近肺門側(cè),以粗長毛刺為主[16-17]。本研究發(fā)現(xiàn)惡性組胸部CT征象中分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征比例高于良性組,與以往研究相符[18]。但需要注意的是,部分良性病灶也存在分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征表現(xiàn),僅依靠胸部CT征象鑒別良惡性肺結(jié)節(jié)雖具有一定診斷效能,但特異度并不高[19-20]。將胸部CT影像特征與血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag檢測聯(lián)合起來,顯示血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合胸部CT分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象鑒別診斷良惡性肺結(jié)節(jié)的AUC值最大,其聯(lián)合診斷敏感度及特異度最高,分別為86.67%、88.89%,提示血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag聯(lián)合胸部影像特征鑒別診斷良惡性肺結(jié)節(jié)的診斷效能更高。

        4 結(jié)論

        惡性肺結(jié)節(jié)患者CT影像多表現(xiàn)為分葉征、毛刺征、胸膜凹陷征、血管集束征征象,且伴有血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag水平異常升高,將胸部CT征象與血清TK1、CYFRA21-1、SCC-Ag檢測聯(lián)合應(yīng)用,或可有效提升良惡性肺結(jié)節(jié)診斷效能。

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