季萬里

揚州大學醫(yī)學院附屬六合醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇南京 211500

宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN）與宮頸浸潤癌具有密切關系，會使女性身心健康受到嚴重危害[1-2]。 CIN 患者中70%～90%伴高危型人乳頭瘤病毒 （HR-HPV）感染，相關研究提示，促使CIN 轉變?yōu)閷m頸癌的重要條件是HR-HPV， 故有效降低宮頸癌的發(fā)生需對HRHPV 感染的CIN 患者進行積極治療[3-4]。 目前治療CIN最有效的是宮頸環(huán)形切術，但該手術不能完全清除殘留在宮頸中的HPV，容易復發(fā)。 重組干擾素α-2b 栓是干擾素陰道用栓劑，具有抑制病毒繁殖的作用。 故選取從2016 年1 月—2019 年12 月接受治療的 100例HR-HPV 感染的CIN 患者， 將重組干擾素α-2b栓應用于宮頸環(huán)形切術后療效滿意，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

篩選于該院接受治療的100 例CIN 患者為研究對象， 按照隨機數(shù)表法將其劃分觀察組和對照組，各50 例。 觀察組年齡 23～44 歲，平均年齡（33.82±2.31）歲；孕次 1～3 次，平均（2.83±0.11）次；產(chǎn)次 1～3 次，平均（1.82±0.20）次。 對照組年齡 22～45 歲，平均年齡（33.65±2.28）歲；孕次 1～4 次，平均（2.89±0.19）次；產(chǎn)次 1～3 次，平均（1.85±0.13）次。 兩組患者一般資料經(jīng)對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），可比較。 納入標準：①確診為CIN，且HPV 測定結果呈陽性；患者及其家屬均知情且同意參與此次研究。 排除標準：于治療前8 周使用過免疫增強劑或抗病毒藥患者；宮頸癌患者或肉眼可見尖銳濕疣患者；合并淋球菌、支原體、衣原體、假絲酵母菌和滴蟲等陰道感染患者；妊娠期、哺乳期婦女及精神障礙者。所選病例經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患者進行宮頸環(huán)切術的時間均為月經(jīng)干凈后3～7 d。 患者取膀胱截石位，在陰道鏡下行宮頸碘試驗以確定其病變范圍，采用高頻電波刀對病變區(qū)域進行環(huán)形切除，盡可能完整地切除病變區(qū)域及轉化區(qū)組織，并予以明膠海綿壓迫填塞。 術后抗生素治療5 d，預防感染， 觀察組術后3 d 給予1 枚重組干擾素α-2b 栓（國藥準字S20050075）置于陰道內(nèi)，隔日1 次，持續(xù)使用3 個月（經(jīng)期停用）。對照組除不使用重組干擾素α-2b 栓，其余治療方法與觀察組相同。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者術后陰道出血量、出血時間；創(chuàng)面感染、宮頸管粘連、宮頸管狹窄、異常出血等并發(fā)癥發(fā)生情況。 在手術6 個月后行陰道鏡、HPV 檢查，評價CIN 的治療效果以及 HPV 清除率。 治愈：6 個月后復查陰道鏡無CIN； 殘存或病變持續(xù)： 6 個月后復查陰道鏡見CIN 存在。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料采用[n(%)]表示，進行 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者陰道出血時間、出血量、并發(fā)癥發(fā)生率比較

觀察組術后陰道出血量以及出血時間均少于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組術后出現(xiàn)并1 例宮頸管粘連；對照組中創(chuàng)面感染3 例，宮頸管狹窄3 例，宮頸管粘連2 例。 觀察組并發(fā)癥的發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）, 見表 1。

表1 兩組患者陰道出血時間、出血量、并發(fā)癥發(fā)生率比較

2.2 兩組患者治療效果以及術后HPV 清除率比較

術后6 個月，與對照組相比，觀察組患者 CIN 病變治愈率較高；病變持續(xù)或殘存率較低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組 HPV 清除率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組患者治療效果及術后HPV 清除率比較[n(%)]

3 討論

臨床手術治療感染HR-HPV 的CIN 患者最常用的為宮頸環(huán)切術[5-6]。宮頸環(huán)切術使身體組織接觸高頻電刀的電極尖端產(chǎn)生的超高頻電波從而產(chǎn)生高熱，將細胞內(nèi)的水分轉化成蒸汽波，從而切除病灶組織并即時止血，影響周圍組織少，且無明顯瘢痕[7]。 但術后愈合的過程較緩慢，一般需6～8 周才能完全愈合，其間可能出現(xiàn)腰骶部酸脹、陰道流液以及創(chuàng)面感染出血等并發(fā)癥。 單純的手術治療可能殘留少量病灶組織，同時低負荷量的HPV 殘留可能引起持續(xù)感染， 也是致使 CIN 復發(fā)的重要原因[8-9]。 重組干擾素 α-2b 栓陰道用藥會在宮頸表面迅速溶解并與病灶靶細胞表面干擾素受體結合，抑制病毒復制DNA 及轉錄mRNA，有效控制病毒的復制增殖[10]。 并可增強補體系統(tǒng)的調(diào)節(jié)作用，提升單核吞噬細胞的吞噬作用，同時調(diào)節(jié)患者體內(nèi)性激素水平，加快宮頸創(chuàng)面的愈合[11]。

何國梅[12]研究中對116 例HPV 感染的重型宮頸病變實施宮頸環(huán)切術，觀察組術后聯(lián)合重組人干擾素α-2b 栓治療，結果顯示，試驗組陰道出血時間、流液量均少于對照組，且創(chuàng)面感染、宮頸粘連并發(fā)癥發(fā)生率 1.72% 明顯低于對照組的 22.41%（P＜0.05）。 該研究也發(fā)現(xiàn)，采用重組干擾素α-2b 栓的患者與采用單純手術治療的患者相比， 術后陰道出血時間更短，出血量減少，觀察組術后并發(fā)癥發(fā)生率2.00%明顯低于對照組16.00%。 提示HR-HPV 感染的CIN 患者宮頸環(huán)切術后應用重組干擾素α-2b 栓可以降低術后并發(fā)癥，減少出血。 同時該研究發(fā)現(xiàn)，在術后6 個月，使用重組干擾素α-2b 栓的患者病變治愈率達96.00%，明顯高于單純手術的80.00%，且HPV 的清除率98.00%，高于單純手術的 80.00%（P＜0.05）。 蔣桔蓮等[13]研究110 名HPV 感染的CIN 患者研究中實施宮頸環(huán)切術， 試驗組術后聯(lián)合重組人干擾素α-2b 栓治療，結果顯示， 試驗組治愈率94.55%明顯高于單純手術治療的81.82%，HPV 的清除率96.36%， 與該文研究結果一致。 這表明HR-HPV 感染的CIN 患者宮頸環(huán)切術后應用重組干擾素α-2b 栓可提高HPV 清除率，提高CIN 病變治愈率， 降低HR-HPV 感染的CIN 患者向?qū)m頸癌轉化。

綜上所述， 感染HR-HPV 的CIN 患者在行宮頸環(huán)切術后應用重組干擾素α-2b 栓療效明顯，可減少術后陰道出血量，縮短出血時間，減少并發(fā)癥發(fā)生率。