蘭利珍

濟寧市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心藥劑科，山東濟寧 272031

乙肝的致病菌是乙型肝炎病毒（HBV），在我國的發(fā)病率相對較高，且多合并結(jié)核病。 乙肝多為肝臟病變，作為機體消化腺而言，肝臟參與到新陳代謝和儲備營養(yǎng)等生理活動中[1]。一旦肝臟有病變，便會造成消化系統(tǒng)和凝血功能異常等表現(xiàn)。肺結(jié)核的致病菌是結(jié)核分枝桿菌，屬于呼吸道傳染性疾病，致病菌多在氧氣充足而且血液豐富等部位進行繁殖，病灶除肺部以外，還會累及肝臟。該合并癥的治療難度較高，治療措施較為復(fù)雜，主要為聯(lián)合用藥。但有數(shù)據(jù)顯示，聯(lián)合用藥誘發(fā)藥物性肝炎的概率約是40%，且用藥期間出現(xiàn)肝損害的概率達50%，甚至?xí)斐杉毙愿嗡ソ撸黾铀劳鲲L(fēng)險[2]。為此，臨床在治療該合并癥時多選擇保肝治療。Tio 衍生于含硫氨基酸，被認為是慢性肝病的首選藥物。 該研究選取 2018 年 1 月—2020 年 3 月進入該院診治的乙肝伴肺結(jié)核患者94 例， 用于分析常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用Tio 的臨床效用。 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

診治疾病類型為乙肝伴肺結(jié)核，共計94 例患者。納入指標(biāo)；經(jīng)影像學(xué)技術(shù)和臨床體征等確診為乙肝伴肺結(jié)核；痰涂片鏡檢結(jié)果為陽性；伴發(fā)熱和咳嗽等相關(guān)癥狀；對研究知情而且完全同意。 該研究經(jīng)倫理委員會審核以后準(zhǔn)許開展。排除指標(biāo)：伴其他種類肝炎；處于腎病終末期；肌酐清除率不足50 mL/min；伴意識或溝通障礙。 根據(jù)隨機法分組后，A 組48 例，男比女?dāng)?shù)值為 27∶21；年齡 32～67 歲，平均（42.52±0.85）歲；體質(zhì)量 44～71 kg，平均（48.95±2.81）kg。B 組 46 例，男比女?dāng)?shù)值為 26∶20；年齡 33～65 歲，平均（42.86±0.73）歲；體質(zhì)量 43～72 kg，平均（48.80±2.57）kg。 一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組的化療方案均為HRZE，H（異煙肼，國藥準(zhǔn)字 H33021636）劑量為 300 mg，R（利福平，國藥準(zhǔn)字H33022466）劑量為 450 mg，Z（吡嗪酰胺，國藥準(zhǔn)字H32024490）劑量為 500 mg，E（鹽酸乙胺丁醇，國藥準(zhǔn)字H33021602）劑量為750 mg。 隔日用藥，強化期治療時間為2 個月，而繼續(xù)期則為4 個月。 連續(xù)化療2個月后痰菌呈陽性則強化期延至3 個月，結(jié)合痰涂片和X 線結(jié)果可延長治療周期，最長8 個月。 B 組在上述化療基礎(chǔ)上，加用保肝治療，選擇水飛薊賓葡甲胺片（國藥準(zhǔn)字 H43021882），劑量為100 mg/次，口服3次/d，在 3 餐前吞服。A 組基于 B 組，加用 Tio（國藥準(zhǔn)字 H32026145），劑量為 100 mg/次，口服 3 次/d。 肝功能檢測的頻率為強化期每2 周檢測1 次，繼續(xù)期每4周 1 次。 兩組均治療 6～8 個月。

1.3 觀察指標(biāo)

治療半年后予以痰涂片以及胸片X 線綜合檢查，觀察病灶完全吸收概率、空洞完全閉合概率和痰菌陰轉(zhuǎn)概率。 觀察治療前與治療半年后的ALT、TBIL和AST 等肝功能指標(biāo)變化。 均使用全自動生化儀和相關(guān)配套試劑進行測定。 AST 或是ALT 數(shù)值超80 U/L則認定為肝功損害。 記錄發(fā)熱、盜汗與咳嗽的持續(xù)天數(shù)；記錄發(fā)熱、腹痛、惡心與嘔吐等不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料用（）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，采用 χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對比

A 組計算病灶完全吸收率為93.75%，B 組值為73.91%；A 組計算空洞完全閉合率為87.50%，B 組值為69.57%；A 組計算痰菌陰轉(zhuǎn)率為91.67%，B 組值為73.91%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 1。

表1 兩組患者臨床療效對比[n(%)]

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較

治療前，兩組的肝功能指標(biāo)對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 治療半年后，A 組的肝功能指標(biāo)數(shù)值均較 B 組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表 2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較()

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)變化比較()

組別A 組(n=48)B 組(n=46)t 值P 值治療前ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）治療半年后ALT（U/L） TBIL（μmol/L） AST（U/L）77.52±8.65 76.29±8.91 0.679 0.499 18.29±7.68 17.95±7.85 0.212 0.832 61.28±15.86 60.95±15.70 0.101 0.919 96.32±10.25 106.25±12.32 4.255＜0.001 23.66±7.92 30.49±7.99 4.162＜0.001 84.22±16.34 94.77±16.82 3.085 0.003

2.3 兩組患者癥狀持續(xù)天數(shù)比較

A 組的發(fā)熱以及盜汗等相關(guān)癥狀的持續(xù)天數(shù)均較 B 組縮短，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 3。

表3 兩組患者癥狀持續(xù)天數(shù)比較[（），d]

表3 兩組患者癥狀持續(xù)天數(shù)比較[（），d]

組別 發(fā)熱 盜汗 咳嗽A 組(n=48)B 組(n=46)t 值P 值10.55±4.62 12.98±4.75 2.514 0.014 12.59±7.08 16.27±7.13 2.510 0.014 11.09±5.15 13.64±5.38 2.348 0.021

2.4 兩組患者不良反應(yīng)率比較

A 組計算不良反應(yīng)率為6.25%，B 組為8.70%，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n(%)]

3 討論

活動性肺結(jié)核一經(jīng)確診便需要進行化療，其常用方案為HRZE，可以盡快清除結(jié)核桿菌，促進空洞閉合[3]。 但是該方案中的異煙肼和吡嗪酰胺等藥物對肝細胞膜具有一定損傷性， 會減慢細胞的新陳代謝速度，導(dǎo)致免疫損傷，進而誘發(fā)肝細胞壞死等疾病[4]。 且化療所帶來的藥物性肝損害疾病可能造成急性肝衰竭，危險性極高。 患有乙肝者會在機體內(nèi)存在病毒持續(xù)復(fù)制情況，長此以往會使肝臟遭受病理性損害[5-6]。這會降低患者的白蛋白含量，使藥物的實際代謝率大幅下降，且會延長藥物半衰期，使其毒性增強[7]。所以，乙肝伴結(jié)核病患者在接受藥物治療期間極容易出現(xiàn)肝損害，可能會被迫中止抗結(jié)核療法，縮短療程，最終導(dǎo)致結(jié)核病反復(fù)發(fā)作，難以根治[8-9]。

Tio 是解毒性藥物，其可以促進肝細胞盡快代謝，其側(cè)鏈上含有大量的游離巰基，對氧自由基有清除效用，所以可促進新陳代謝，抵抗氧自由基含量過高所導(dǎo)致的肝細胞膜損傷等反應(yīng)[10-11]。 其能夠保護線粒體的氧化反應(yīng)，使肝細胞還原型谷胱甘肽的具體含量維系在較高水平，進而提升肝臟解毒效用。 其會降低肝細胞線粒體內(nèi)部所含有的三磷酸腺苷酶實際活性，增加三磷酸腺苷的細胞內(nèi)部含量，從而保護其電子傳遞能力，增強肝功能[12]。 Tio 的顯著療效是增強免疫，對于乙肝病毒的生成有高效破壞作用，可以加快受損肝細胞的有效修復(fù)。且能活化肝細胞，致使其再生，這對于病情控制有極大影響[13-14]。 與此同時，Tio 可結(jié)合部分受體，快速激活具有抗病毒功效的蛋白基因，增加其釋放量，因此抗病毒效果較佳[15]。

A 組的病灶完全吸收率（93.75%）較B 組（73.91%）升高；空洞完全閉合率（87.50%）較 B 組（69.57%）升高；痰菌陰轉(zhuǎn)率（91.67%）較 B 組（73.91%）升高；治療半年后，A 組的各項肝功能指標(biāo)均較B 組水平低；A組的各項癥狀持續(xù)天數(shù)較B 組短（P＜0.05）。 說明Tio能夠減少肺結(jié)核化療的肝臟損傷程度，防止在化療后出現(xiàn)肝功能指標(biāo)大幅升高表現(xiàn)。 且Tio 可以加快空洞閉合，增強藥物的抗結(jié)核效用，并具有保肝和癥狀改善的雙重治療作用。 A 組的發(fā)熱例數(shù)1，腹痛例數(shù)0，惡心例數(shù)1，嘔吐例數(shù)1，不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)3，均接近于 B 組的 0 例，1 例，2 例，1 例和 4 例（P＞0.05）。 與向秋[16]等結(jié)果，治療后，觀察組的惡心與嘔吐例數(shù)為1，發(fā)熱例數(shù)為1，對照組的腹痛、惡心和嘔吐例數(shù)均是1，兩組不良反應(yīng)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）基本一致。 說明該研究的信度高，可指導(dǎo)臨床治療工作。

綜上所述，Tio 治療乙肝伴肺結(jié)核的效果理想，可以加快轉(zhuǎn)歸，不會增加藥物不良反應(yīng)，對于肝臟等組織的損傷性小，且給藥途徑方便，容易耐受，可作為該合并癥的常規(guī)輔助藥物。