李任，龔詩

高州市人民醫(yī)院感染內(nèi)科，廣東高州 525200

乙型肝炎作為一種傳染性疾病， 可誘發(fā)肝硬化，而腹水是乙型肝炎肝硬化患者極易出現(xiàn)的一種并發(fā)癥，會(huì)加重患者病情[1]。 現(xiàn)階段，臨床治療乙型肝炎肝硬化腹水多選用恩替卡韋，可抑制疾病進(jìn)展，但單用療效并不理想，而從中醫(yī)方面來看，肝硬化腹水屬于“黃疸”“鼓脹”范疇，復(fù)方丹參片作為一種中藥制劑，有軟肝散結(jié)、健脾益氣及化瘀利水之效，可考慮中西藥聯(lián)合治療方式[2-3]。 該研究選取2018 年1 月—2019年6 月該院收治的68 例乙型肝炎肝硬化腹水患者作為研究對(duì)象，分析乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復(fù)方丹參片聯(lián)合恩替卡韋的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象為該院收治的68 例乙型肝炎肝硬化腹水患者。 納入標(biāo)準(zhǔn)： ①與 《慢性乙型肝炎防治指南(2015 更新版)》[4]中乙型肝炎肝硬化診斷標(biāo)準(zhǔn)相符者；②Child-pugh 分級(jí)為 A、B 級(jí)者；③腹部 CT、彩色多普勒超聲檢查確診為肝硬化腹水者；④所選病例均通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①伴精神病癥者；②其他原因致肝硬化者；③原發(fā)性肝癌者；④伴發(fā)消化道大出血、肝性腦病者；⑤重要臟器功能不全者。參考隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，每組34 例。對(duì)照組男性20 例，女性14 例；年齡 22～64 歲，平均年齡（53.58±6.81）歲；病程 1～8年，平均病程（4.42±1.17）年；Child-pugh 分級(jí)：A 級(jí) 15例，B 級(jí) 19 例。 研究組男性 21 例，女性 13 例；年齡21～64 歲，平均年齡（53.41±6.73）歲；病程 1～8 年，平均病程（4.34±1.12）年；Child-pugh 分級(jí)：A 級(jí) 16 例，B 級(jí)18 例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對(duì)照組：單用恩替卡韋治療。空腹口服恩替卡韋片（國藥準(zhǔn)字 H20052237，規(guī)格：0.5 mg×7 片），0.5 mg/次，1 次/d，1 個(gè)療程為 6 個(gè)月，共 1 個(gè)療程。

研究組：聯(lián)用恩替卡韋與復(fù)方丹參片，恩替卡韋片使用劑量、方式與對(duì)照組完全一致；同時(shí)，口服復(fù)方丹參片（國藥準(zhǔn)字 Z44023372，規(guī)格：60 片），3 片/次，3次/d，1 個(gè)療程為 6 個(gè)月，共 1 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組治療前后肝臟超聲彈性值、肝功能指標(biāo)（脫氧核糖核酸、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶）及降鈣素原水平。 肝臟超聲彈性值選取Aixplorer 型彩色多普勒超聲診斷儀進(jìn)行測量。兩組均于清晨空腹?fàn)顟B(tài)下抽取5 mL 外周靜脈血液樣本， 離心半徑與離心轉(zhuǎn)速分別為 15 cm、3 000 r/min， 離心 10 min 后分離血漿，于-70℃冰箱內(nèi)儲(chǔ)存待測，降鈣素原選取固相免疫色譜法與德國羅氏Elecsys2010 電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測， 脫氧核糖核酸選取美國BLD-RADiQ5全自動(dòng)熒光定量PCR 系統(tǒng)檢測，總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶選取日立7 600-020 型生化分析儀與上海榮盛生物公司提供的試劑盒進(jìn)行檢測。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n(%)]表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者肝臟超聲彈性值比較

兩組患者治療前肝臟超聲彈性值相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組較治療前肝臟超聲彈性值更低，且研究組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組患者肝臟超聲彈性值比較[(),μg/L]

表1 兩組患者肝臟超聲彈性值比較[(),μg/L]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值12.25±3.17 12.11±3.26 0.180 0.858 7.51±2.43 9.18±2.58 2.748 0.008 5.307 3.152＜0.001 0.003

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較

兩組患者治療前肝功能指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后較治療前肝功能指標(biāo)水平更低，且研究組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者肝功能指標(biāo)比較（）

注：與對(duì)照組相比，*表示P＜0.05

組別 脫氧核糖核酸（105IU/mL）治療前 治療后研究組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值4.19±0.62 4.16±0.65 0.195 0.846(0.91±0.09)*(1.49±0.21)*14.802＜0.001總膽紅素（μmol/L）治療前 治療后谷草轉(zhuǎn)氨酶（U/L）治療前 治療后64.06±8.75 64.17±8.68 0.052 0.959(32.05±4.11)*(44.51±5.54)*10.532＜0.001 172.78±20.96 172.33±20.71 0.089 0.929(42.07±5.33)*(66.89±7.95)*15.121＜0.001谷丙轉(zhuǎn)氨酶（U/L）治療前 治療后163.24±17.83 163.47±17.71 0.053 0.958(33.09±4.21)*(54.22±6.53)*15.858＜0.001

2.3 兩組患者降鈣素原比較

兩組患者治療前降鈣素原水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；兩組治療后較治療前降鈣素原水平更低，且研究組治療后低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組患者降鈣素原比較[(),ng/mL]

組別 治療前 治療后 t 值 P 值研究組（n=34）對(duì)照組（n=34）t 值P 值0.42±0.04 0.40±0.04 2.062 0.043 0.07±0.01 0.16±0.03 16.595＜0.001 37.963 21.466＜0.001＜0.001

3 討論

乙型肝炎是一種常見傳染性病癥，發(fā)生機(jī)理主要為乙型肝炎病毒導(dǎo)致肝臟出現(xiàn)病變，臨床表現(xiàn)主要有乏力、肝區(qū)痛、上腹部不適、惡心及食欲減退等[5]。肝硬化是一種常見肝臟病癥，疾病進(jìn)展后可誘發(fā)彌漫性肝損害， 而乙型肝炎是肝硬化發(fā)生的一個(gè)重要因素，乙型肝炎肝硬化患者易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，其中以腹水最為常見，會(huì)進(jìn)一步加重患者病情[6]。

肝臟超聲彈性值是檢測肝纖維化程度的一個(gè)重要指標(biāo)，可反映肝纖維化進(jìn)展情況；脫氧核糖核酸、總膽紅素、谷草轉(zhuǎn)氨酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶作為肝功能指標(biāo)，可反映患者肝功能改善情況，且脫氧核糖核酸是肝硬化預(yù)測的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而降鈣素原是細(xì)菌性感染性疾病檢測的重要參數(shù)[7-8]。 該研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，研究組肝臟超聲彈性值（7.51±2.43）μg/L、脫氧核糖 核 酸 （0.91±0.09）105IU/mL、 總 膽 紅 素 （32.05±4.11）μmol/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶（42.07±5.33）U/L、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（33.09±4.21）U/L 及降鈣素原（0.07±0.01）ng/mL 均低于對(duì)照組（P＜0.05），這與夏建萍等[9]的相關(guān)研究結(jié)果一致， 患者給予復(fù)方丹參片聯(lián)合恩替卡韋治療后，患者降鈣素原 （0.08±0.01）ng/mL 低于單一治療后的（0.13±0.16）ng/mL， 提示乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復(fù)方丹參片聯(lián)合恩替卡韋的效果顯著，主要在于臨床治療乙型肝炎肝硬化腹水患者多選用西醫(yī)藥物，且以恩替卡韋為主， 作為一種鳥嘌呤核苷類似物，進(jìn)入人體后可競爭性結(jié)合多聚酶，終止DNA 鏈延伸，以達(dá)到抗病毒目的，且還可緩解小葉炎性反應(yīng)與肝細(xì)胞壞死，抑制肝星狀細(xì)胞活化及膠原纖維合成，以預(yù)防肝纖維化，但單一使用的療效并不理想，而從中醫(yī)方面來看， 乙型肝炎肝硬化腹水的發(fā)生機(jī)理為肝絡(luò)瘀阻、正氣虧損及濕熱邪毒，復(fù)方丹參片作為一種中藥制劑，內(nèi)含3 種中藥藥材，即冰片、三七及丹參，其中冰片具備清熱止痛功效， 三七具備止血散瘀功效，丹參具備活血祛瘀功效， 諸藥聯(lián)用可發(fā)揮理氣止痛、活血化瘀之效，且現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，冰片具備抗炎作用， 三七具備抑制膠原合成及清除氧自由基作用，丹參具備抗氧化、減輕肝損傷及抗炎作用[10]。 恩替卡韋聯(lián)合復(fù)方丹參片具有協(xié)同效應(yīng)，可進(jìn)一步抑制肝纖維化進(jìn)展與改善肝功能，增加肝內(nèi)血流灌注，并減少降鈣素原。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化腹水患者治療中復(fù)方丹參片聯(lián)合恩替卡韋的效果顯著，可有效改善患者肝臟彈性，使降鈣素原水平下降，促使肝功能快速恢復(fù)。