王云楓，李娟

1.深圳市薩米醫(yī)療中心（深圳市第四人民醫(yī)院）內(nèi)分泌科，廣東深圳 518000；2.深圳市薩米醫(yī)療中心（深圳市第四人民醫(yī)院）眼科，廣東深圳 518000

幽門螺桿菌(HP)是導(dǎo)致多種消化系統(tǒng)疾病的主要病原菌， 并且被世界衛(wèi)生組織列為第一類生物致癌因子，HP 感染率在我國高達(dá)56.22%[1-4]。 同時許多文獻(xiàn)也表明，HP 感染不僅是消化系統(tǒng)疾病的主要病原， 也與血液系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、皮膚、眼科等疾病的發(fā)生密切相關(guān)[5-6]。 有研究發(fā)現(xiàn)，HP 感染與甲狀腺疾病的發(fā)生密切相關(guān)，HP 水平過高的患者， 甲狀腺出現(xiàn)病變的概率將大大增加[7]。 HP 感染對我國人群的身體健康的威脅是巨大的，所以探討HP 感染與甲狀腺疾病患者甲狀腺功能指標(biāo)和炎癥因子之間的關(guān)系十分重要。甲狀腺結(jié)節(jié)是甲狀腺上一種離散型的病變[8-9]，在大多數(shù)情況下，甲狀腺結(jié)節(jié)沒有任何癥狀[10-11]，甲狀腺功能也處于正常狀態(tài)。 因此， 該研究方便選取2018 年1月—2020 年6 月該科室診治的360 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者，分析HP 感染與甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺功能及炎癥因子的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選取該科室診治的360 例甲狀腺結(jié)節(jié)患者進(jìn)行研究。 男 149 例，女211 例；年齡 22～59 歲，平均年齡(40.47±5.18)歲。 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國甲狀腺疾病診治指南——甲狀腺結(jié)節(jié)》[12]的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查確診為甲狀腺結(jié)節(jié)；②年齡≥22 歲；③患者及家屬簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①入組前4 周內(nèi)服用過抗生素、鉍劑和抑酸藥物的患者；②甲狀腺結(jié)節(jié)確診為惡性的患者；③合并肝腎功能不全患者；④入組前2 周內(nèi)存在手術(shù)史的患者； ⑤入組前1 周內(nèi)存在上消化道出血史或嚴(yán)重創(chuàng)傷史的患者；⑥孕婦和哺乳期女性。所有患者均接受HP 尿素呼氣試驗， 根據(jù)試驗結(jié)果將360例甲狀腺結(jié)節(jié)患者分為強(qiáng)陽性組 (108 例)、 弱陽性組(90 例)、陰性組(162 例)。 強(qiáng)陽性組男 45 例，女 63 例。弱陽性組男37 例，女53 例。陰性組男 67 例，女95 例。3 組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05)，具有可比性，見表1。 該研究經(jīng)該院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)同意。

表1 3 組患者一般資料比較（）

表1 3 組患者一般資料比較（）

組別 年齡(歲)病程(年)結(jié)節(jié)數(shù)量(個)結(jié)節(jié)直徑(mm)強(qiáng)陽性組(n=108)弱陽性組(n=90)陰性組(n=162)F 值P 值40.68±5.22 40.16±5.08 40.82±5.36 0.470 0.625 1.54±0.36 1.59±0.38 1.52±0.33 1.151 0.317 2.42±0.41 2.46±0.42 2.39±0.38 0.895 0.410 5.09±1.23 5.11±1.25 5.05±1.20 0.079 0.925

1.2 方法

所有患者均采用HP 檢測儀(生產(chǎn)企業(yè)：深圳市中核海得威生物科技有限公司， 型號：HUBT-20) 進(jìn)行14C-尿素呼氣試驗 (UBT)， 如果 HP＜99 為陰性，99≤HP≤149 為弱陽性，HP＞149 為強(qiáng)陽性。 同時抽取患者空腹靜脈血5 mL， 采用全自動電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀(型號：Cobas e 601) 檢測血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)、促甲狀腺激素(TSH)、甲狀腺過氧化物酶抗體(TPOAb)、甲狀腺球蛋白抗體(TgAb)水平，并采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測C 反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平，試劑盒從北京普朗新技術(shù)有限公司購入， 檢測過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。

1.3 評定標(biāo)準(zhǔn)

FT3 正常范圍為 3.1～6.8 pmol/L，F(xiàn)T4 正常范圍為12～22 pmol/L，TSH 正常范圍為 0.27～4.2 IU/mL，TPOAb正常范圍為＜34 IU/mL，TgAb 正常范圍為＜115 IU/mL。以上任何1 項或多項指標(biāo)水平不在正常范圍內(nèi)均為甲狀腺功能異常[13]。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0 統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以（）表示，組間差異比較采用t檢驗、方差分析；計數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組患者甲狀腺功能異常率比較

強(qiáng)陽性組中的甲狀腺功能異常的患者有77 例，甲狀腺功能異常率為71.30%， 弱陽性組中的甲狀腺功能異常的患者有48 例， 甲狀腺功能異常率為53.33%，陰性組中的甲狀腺功能異常的患者有57 例，甲狀腺功能異常率為35.19%，3 組患者甲狀腺功能異常率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=49.127，P＜0.05)。

2.2 3 組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較

強(qiáng)陽性組和弱陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平均高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且強(qiáng)陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，3 組患者血清中FT3、FT4、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。 見表 2。

表2 3 組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較()

表2 3 組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較()

注：a 表示與強(qiáng)陽性組相比，P＜0.05；b 表示與弱陽性組相比，P＜0.05

組別FT3(pmol/L)FT4(pmol/L)TSH(IU/mL)強(qiáng)陽性組(n=108)弱陽性組(n=90)陰性組(n=162)F 值P 值4.86±1.21 4.77±1.15 4.91±1.24 0.388 0.679 16.82±4.05 16.98±4.09 17.03±4.12 0.088 0.916 2.18±0.31 2.22±0.35 2.26±0.38 1.683 0.187 TPOAb(IU/mL) TgAb(IU/mL)51.29±13.28（43.76±11.35）a（26.84±6.57）ab 203.625＜0.001 4.12±1.54（3.75±1.29）a（2.68±0.65）ab 57.783＜0.001

2.3 3 組患者炎性因子水平比較

強(qiáng)陽性組和弱陽性組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平均高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，且強(qiáng)陽性組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平高于陰性組患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。 見表3。

表3 3 組患者炎性因子水平比較()

表3 3 組患者炎性因子水平比較()

注：a 表示與強(qiáng)陽性組相比，P＜0.05；b 表示與弱陽性組相比，P＜0.05

組別CRP(mg/L)TNF-α(ng/mL) IL-6(pg/mL)強(qiáng)陽性組(n=108)弱陽性組(n=90)陰性組(n=162)F 值P 值25.73±6.16（20.18±5.02）a（14.32±3.51）ab 184.166＜0.001 5.11±1.04（3.68±0.91）a（2.29±0.53）ab 395.517＜0.001 150.46±32.85（131.05±27.69）a（95.24±20.15）ab 150.712＜0.001

2.4 HP 感染與甲狀腺功能指標(biāo)和炎癥因子的相關(guān)性分析

經(jīng) Spearman 相關(guān)分析，HP 感染與血清中 FT3、FT4、TSH 水平無相關(guān)性(r=0.166、0.249、0.358，P＞0.05)，HP 感染與血清中 TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水平呈正相關(guān)(r=0.392、0.448、0.451、0.526、0.705，P＜0.05)。

3 討論

HP 是一種呈螺旋形、S 形或海鷗狀的微需氧菌，常寄生在胃黏膜組織中，可導(dǎo)致胃癌發(fā)生[14-15]。 HP 的傳染源是被感染的人，主要傳播途徑是口-口、糞-口途徑。近年來，甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率增長十分迅速[16-17]，HP 感染與甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病具有相關(guān)性。 甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)生有一部分原因是由于機(jī)體自身免疫系統(tǒng)出現(xiàn)問題，HP 可通過感染胃黏膜組織影響人體免疫系統(tǒng)，讓甲狀腺抗原出現(xiàn)交叉反應(yīng)， 使得胃黏膜出現(xiàn)急性中性粒細(xì)胞浸潤，如果人體長期受到HP 感染，胃黏膜組織則會出現(xiàn)因免疫介導(dǎo)類的慢性浸潤， 造成炎性因子大量產(chǎn)生，影響遠(yuǎn)處的組織器官，促使甲狀腺疾病的發(fā)生。 同時甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)生后，可造成免疫功能下降，影響機(jī)體的胃分泌功能， 使得患者受到HP 感染的可能性增大。該研究分析了HP 感染與甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺功能及炎癥因子的相關(guān)性。

該研究結(jié)果顯示，強(qiáng)陽性組、弱陽性組、陰性組患者的甲狀腺功能異常檢出率分別為71.30%、53.33%、35.19%， 強(qiáng)陽性組和弱陽性組患者的甲狀腺功能異常率高于陰性組患者， 且強(qiáng)陽性組患者的甲狀腺功能異常率高于弱陽性組患者。李天沛等[13]研究結(jié)果表明強(qiáng)陽性組、弱陽性組、陰性組患者的甲狀腺功能異常檢出率分別為 70.00%、53.00%、35.00%，3 組間兩兩比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），與該研究結(jié)果基本一致。 該研究結(jié)果表明HP 陽性強(qiáng)度越高，甲狀腺結(jié)節(jié)患者的甲狀腺功能出現(xiàn)異常的概率越大，推測可能是長期的HP 感染導(dǎo)致了甲狀腺激素的合成和分泌處于異常狀態(tài)，從而讓甲狀腺功能出現(xiàn)問題。 該研究結(jié)果顯示，強(qiáng)陽性組和弱陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平均高于陰性組患者， 且強(qiáng)陽性組患者血清中TPOAb、TgAb 水平高于陰性組患者，3 組患者血清中 FT3、FT4、TSH 水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），該研究結(jié)果表明HP 陽性強(qiáng)度越高， 甲狀腺結(jié)節(jié)患者血清中TPOAb、TgAb 水平越高，推測可能是長期的HP 感染會導(dǎo)致患者免疫功能出現(xiàn)問題； 強(qiáng)陽性組和弱陽性組患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平均高于陰性組患者，且強(qiáng)陽性組患者血清中 CRP、TNF-α、IL-6 水平高于陰性組患者， 該研究結(jié)果表明HP 陽性強(qiáng)度越高，甲狀腺結(jié)節(jié)患者血清中CRP、TNF-α、IL-6 水平越高，推測可能是長期的 HP 感染造成免疫細(xì)胞釋放大量細(xì)胞因子或血管活性物質(zhì)，導(dǎo)致炎癥介質(zhì)被激活。 經(jīng)Spearman 相關(guān)分析，HP 感染與血清中 FT3、FT4、TSH 水平無相關(guān)性(r=0.166、0.249、0.358，P＞0.05)，HP 感染與血清中 TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水 平 呈 正 相 關(guān) (r=0.392、0.448、0.451、0.526、0.705，P＜0.05)。 武金文等[18]研究表明 HP 感染與血清中FT3、FT4 水平無相關(guān)性，與血清中TSH、TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 水平呈正相關(guān)(r=0.605、0.382、0.441、0.449、0.527、0.713，P＜0.05)， 其研究中關(guān)于 FT3、FT4、TPOAb、TgAb、CRP、TNF-α、IL-6 的結(jié)果與該研究結(jié)果基本一致， 對于HP 感染與血清中TSH 水平的相關(guān)性有所差異，可能是由于該研究是單中心研究，并且受到研究條件的影響，導(dǎo)致研究結(jié)果有失偏頗。

綜上所述，HP 感染與甲狀腺結(jié)節(jié)患者甲狀腺功能和炎癥因子水平存在相關(guān)性， 甲狀腺功能指標(biāo)和炎癥因子可作為監(jiān)測甲狀腺結(jié)節(jié)患者發(fā)生HP 感染的指標(biāo)，有助于臨床醫(yī)師進(jìn)行診治。