朱銀興 林 瑜 鄭黃珽 王鶯燕

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是常見的一種肺癌類型，其發(fā)病率逐年升高，且具有較高病死率[1]。由于NSCLC 早期缺乏特異性癥狀，通常確診時(shí)病情已處于中晚期，失去最佳手術(shù)根治時(shí)機(jī)，而以化療為主的綜合治療成為主要手段，但單純采用化療治療不良反應(yīng)較為明顯，且長期化療會(huì)導(dǎo)致免疫功能下降。中醫(yī)藥在治療腫瘤方面具有不良反應(yīng)小、癥狀改善明顯等特點(diǎn)，甚至在腫瘤生長抑制等方面獲得良好療效[2]。因此，本文分析養(yǎng)陰益氣湯聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC 患者近期療效及對T細(xì)胞亞群、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）和白細(xì)胞介素-6（IL-6）表達(dá)的影響。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2018 年1 月—2020 年6 月浙江省永康市中醫(yī)院收治的中晚期NSCLC 患者94例，男68例，女26例；年齡36～75（57.23±7.14）歲；體質(zhì)指數(shù)18～26（22.24±1.87）kg/m2；TNM 分期[3]：Ⅲ期41例，Ⅳ期53例。按照隨機(jī)抽簽法分為觀察組和與對照組，各47例。本研究符合《赫爾辛基宣言》倫理原則。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)（1）西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《臨床腫瘤內(nèi)科手冊第六版》[4]診斷標(biāo)準(zhǔn)，依據(jù)組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)和影像學(xué)檢查確診為NSCLC。（2）中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中氣陰兩虛證的辨證標(biāo)準(zhǔn)：局部疼痛，咳嗽無痰，痰中帶血絲，或少量咯血，心煩口干，神疲乏力，胸悶氣促，口唇紫紺，面色晦暗，形體消瘦，舌體瘀點(diǎn)、瘀斑或舌質(zhì)紅少津，舌下脈絡(luò)迂曲而暗，苔少，脈細(xì)數(shù)或澀。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）根據(jù)國際抗癌聯(lián)盟第八版修訂TNM 分期證實(shí)為Ⅲ～Ⅳ期[3]；（2）基因檢測確定無驅(qū)動(dòng)基因患者；（3）Karnofsky 功能狀態(tài)評分（KPS）[6]≥60 分；（4）患者預(yù)計(jì)生存期超過6個(gè)月；（5）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）小細(xì)胞肺癌及其他惡性腫瘤者；（2）合并嚴(yán)重心血管疾病、造血系統(tǒng)疾病者；（3）肝、腎功能不全；（4）治療期間疾病進(jìn)展以其他方式治療者；（5）過敏體質(zhì)者；（6）治療期間由于個(gè)人原因中止中藥或化療者；（7）精神疾病者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組采取化療方案治療，其中TP化療方案16例，PC 化療方案13例，GP 化療方案10例，NP 化療方案8例，具體方案如下：（1）TP 化療方案：紫杉醇（北京協(xié)和藥廠，規(guī)格：5mL∶30mg，批號(hào)1709121）175mg/m2，靜脈滴注，第1 天；順鉑（齊魯制藥有限公司，規(guī)格20mg，批號(hào)1710201）75mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天；（2）PC 化療方案：培美曲塞（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2g，批號(hào)1706181）500mg/m2，靜脈滴注，第1 天；順鉑75mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天；（3）GP 化療方案：吉西他濱（連云港杰瑞藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.2g，批號(hào)1703252）1000mg/m2，第1、8 天；順鉑75mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天；（4）NP 化療方案：長春瑞濱（云南植物藥業(yè)有限公司，規(guī)格：10mg，批號(hào)1710201）25mg/m2，靜脈滴注，第1 天；順鉑75mg/m2，靜脈滴注，第1～3 天。觀察組采用化療方案聯(lián)合養(yǎng)陰益氣湯治療，其中TP 化療方案17例，PC 化療方案12例，GP 化療方案11例，NP 化療方案7例，化療方案同上；養(yǎng)陰益氣湯組成：黃芪30g，黨參、西洋參、麥冬、白花蛇舌草、浙貝各15g，百合、玉竹、瓜蔞、半枝蓮、夏枯草各10g，甘草6g。隨癥加減：（1）干咳較多者，加桑葉、桔梗各10g；（2）咯血者，加茜草、生地各10g；（3）虛煩失眠者，加酸棗仁15g、合歡皮10g；（4）脾虛食少者，加雞內(nèi)金10g；（5）心悸氣促者，加五味子15g；（6）胸痛血瘀者，加延胡索15g、郁金10g。水煎300mL，每天1 劑，分2 次溫服。兩組均以21 天為1個(gè)療程，連續(xù)治療3個(gè)療程，所有患者均完成化療方案。

2.2 觀察指標(biāo)（1）觀察兩組生存質(zhì)量情況：采用KPS 評分評價(jià)，總分100 分，以3個(gè)療程后評分增加≥10 分為提高，增加＜10 分或降低＜10 分為穩(wěn)定，降低≥10 分為下降；（2）觀察兩組T細(xì)胞亞群變化：采集患者化療前與化療3個(gè)療程末外周靜脈血4mL，以流式細(xì)胞儀（美國BD 公司，F(xiàn)ACSantoⅡ）測定T細(xì)胞亞群；（3）觀察兩組血清VEGF和IL-6 水平變化，采集患者化療前與化療3個(gè)療程末外周靜脈血4mL，分離血清（離心半徑10cm，轉(zhuǎn)速3000r/min，離心時(shí)間10min），以酶聯(lián)免疫吸附法測定VEGF和IL-6 水平；（4）觀察兩組不良反應(yīng)：主要為胃腸道反應(yīng)、乏力、肝功能異常、白細(xì)胞減少、血小板減少等。

2.3 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（RECIST 1.1）[7]分為疾病進(jìn)展（PD）、疾病穩(wěn)定（SD）、部分緩解（PR）和完全緩解（CR），以患者全部病灶消失，且可維持≥4 周為CR；以患者病灶縮小至少50%，且可維持≥4 周為PR；以患者病灶增加＞25%，或出現(xiàn)新病灶為PD；介于CR與PD 之間為SD。有效率=（CR+PR）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均符合正態(tài)分布，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)（±s）表示，采用t 檢驗(yàn)。P<0.05 認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組中晚期NSCLC 患者一般資料比較 兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

表1 兩組中晚期NSCLC 患者一般資料比較

3.2 兩組中晚期NSCLC 患者生存質(zhì)量比較 觀察組患者生存質(zhì)量提高34例，穩(wěn)定11例，下降2例；對照組患者生存質(zhì)量提高24例，穩(wěn)定16例，下降7例。觀察組生存質(zhì)量提高率（72.34%，34/47）高于對照組（51.06%，24/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.3 兩組中晚期NSCLC 患者T細(xì)胞亞群比較 對照組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前降低（P<0.05）；觀察組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+較治療前升高（P<0.05）；觀察組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組（P<0.05）。見表2。

表2 兩組中晚期NSCLC 患者T細(xì)胞亞群比較（±s）

表2 兩組中晚期NSCLC 患者T細(xì)胞亞群比較（±s）

注：對照組采取化療方案治療；觀察組采用化療方案聯(lián)合養(yǎng)陰益氣湯治療；NSCLC 為非小細(xì)胞肺癌；與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3.4 兩組中晚期NSCLC 患者血清VEGF和IL-6 水平比較 兩組患者化療后血清VEGF和IL-6 水平較化療前降低（P<0.05）；觀察組患者治療后血清VEGF和IL-6 水平低于對照組（P<0.05）。見表3。

表3 兩組中晚期NSCLC 患者血清VEGF和IL-6 水平比較（±s）

表3 兩組中晚期NSCLC 患者血清VEGF和IL-6 水平比較（±s）

注：對照組采取化療方案治療；觀察組采用化療方案聯(lián)合養(yǎng)陰益氣湯治療；VEGF 為血管內(nèi)皮生長因子；IL-6 為白細(xì)胞介素-6；NSCLC 為非小細(xì)胞肺癌；與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組治療后比較，bP<0.05

3.5 兩組中晚期NSCLC 患者近期療效比較 兩組患者不同化療方案均無明顯差異，且所有患者均完成療程。觀察組CR 患者7例，PR 患者25例，SD 患者13例，PD 患者2例；對照組CR 患者3例，PR 患者19例，SD 患者19例，PD 患者6例。觀察組近期總有效率（68.08%，32/47）高于對照組（46.80%，22/47），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3.6 兩組中晚期NSCLC 患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較觀察組胃腸道反應(yīng)、乏力、肝功能異常、白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率低于對照組（P<0.05）。見表4。

表4 兩組中晚期NSCLC 患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[例（%）]

4 討論

中醫(yī)認(rèn)為，化療是一種熱毒，易耗傷人體陰液，久之導(dǎo)致人體陰液虧虛，加之中晚期NSCLC 常會(huì)發(fā)生腫瘤轉(zhuǎn)移，加重人體精微物質(zhì)耗損，導(dǎo)致正氣虧虛，氣血陰陽不足[7-8]。NSCLC 多因正氣先虛，邪毒乘虛而入，致肺氣郁結(jié)，宣發(fā)肅降無權(quán)，痰濁瘀血內(nèi)生[9-10]。因此，應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為治療法則。養(yǎng)陰益氣湯中，黃芪、黨參、西洋參、麥冬、百合、玉竹清熱益肺，益氣養(yǎng)陰；浙貝、白花蛇舌草、瓜蔞清熱化痰，散結(jié)解毒；半枝蓮清熱解毒、化痰；夏枯草清熱瀉火、散結(jié)消腫；甘草調(diào)和諸藥。本研究結(jié)果顯示，觀察組近期總有效率及生存質(zhì)量提高率高于對照組，胃腸道反應(yīng)、乏力、肝功能異常、白細(xì)胞減少和血小板減少發(fā)生率低于對照組，說明中晚期NSCLC 患者應(yīng)用養(yǎng)陰益氣湯聯(lián)合化療可提高療效，改善患者生存質(zhì)量，降低不良反應(yīng)，因此養(yǎng)陰益氣湯具有增效減毒作用。

NSCLC 患者隨著病情進(jìn)展，免疫功能不斷下降，加之化療會(huì)進(jìn)一步降低患者免疫功能[11]。T細(xì)胞亞群是評價(jià)免疫功能重要指標(biāo)，本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后CD3+、CD4+和CD4+/CD8+高于對照組，認(rèn)為聯(lián)合使用養(yǎng)陰益氣湯對中晚期NSCLC 患者免疫功能具有一定改善作用。VEGF 是近年來確定的具有旁分泌機(jī)制的一種促血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，在腫瘤血管形成過程中具有重要作用[12]。IL-6 是重要的促炎因子，可促進(jìn)免疫細(xì)胞的增殖和分化。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后血清VEGF和IL-6 水平低于對照組，說明中晚期NSCLC 患者應(yīng)用養(yǎng)陰益氣湯聯(lián)合化療可降低血清VEGF和IL-6 水平，但其具體作用機(jī)制還需進(jìn)一步證實(shí)。

綜上所述，養(yǎng)陰益氣湯聯(lián)合化療治療中晚期NSCLC 患者，近期療效良好，且可改善患者免疫功能，降低VEGF和IL-6表達(dá)，減輕不良反應(yīng)。本研究還存在一些不足之處，樣本量納入較少，觀察時(shí)間較短，還需增加樣本量及延長觀察時(shí)間深入研究，以提供可靠參考依據(jù)。