王亞柱,郭云飛,薛文平,單偉超,史 菲,張皓然,孫王樂賢,張 英

炎癥反應及氧化應激在心血管疾病的發(fā)生和發(fā)展過程中起著重要作用[1]。中性粒細胞與淋巴細胞比值(NLR)作為與機體炎癥反應及氧化應激密切相關的指標，在冠心病患者中的表達高于非冠心病人群，且其表達水平與冠狀動脈病變嚴重程度相關[2-3]。脈壓是反映主動脈管壁彈性的重要指標，脈壓增大可引起并促進動脈粥樣硬化，為冠心病的危險因素[4-5]。脈壓與中性粒細胞升高和淋巴細胞降低相關，與NLR呈正相關[6]。因此，NLR和脈壓在促進心腦血管疾病的發(fā)病過程中可能存在相互作用。本研究探討NLR聯(lián)合脈壓對冠心病診斷價值，并分析冠心病發(fā)生影響因素，以期為拒絕或缺乏條件行冠狀動脈造影檢查可疑冠心病患者的早期診斷和治療提供依據(jù)。

1 對象與方法

1.1研究對象 選取2018年1—12月在承德醫(yī)學院附屬醫(yī)院就診疑診冠心病并行冠狀動脈造影檢查的患者，排除存在急慢性感染、自身免疫性疾病、結締組織病、血液系統(tǒng)疾病、甲狀腺功能亢進、惡性腫瘤、嚴重肝腎功能不全、嚴重心瓣膜病、動脈導管未閉、心力衰竭、縮窄性心包炎、主動脈夾層、心包積液和嚴重貧血等可能影響中性粒細胞計數(shù)、淋巴細胞計數(shù)及脈壓的患者。本研究最終納入疑診冠心病748例，根據(jù)冠狀動脈造影檢查結果將其分為冠心病組(553例)和非冠心病組(195例)兩組。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準同意執(zhí)行，患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。

1.2觀察指標

1.2.1一般資料：收集兩組一般資料，包括性別、年齡、體質量指數(shù)、收縮壓、舒張壓、脈壓、心率、吸煙史、大量飲酒史、高血壓病病史、糖尿病病史、血脂異常史和冠心病家族史。相關定義：①脈壓：入院第2天晨起靜息狀態(tài)下測量右臂肱動脈血壓，連續(xù)測量2次，間隔1 min以上，脈壓=收縮壓-舒張壓，最終取2次測得的平均值[5]。②吸煙史：持續(xù)吸煙超過1年，每日吸煙≥1支，納入本研究時戒煙時間不超過6個月。③大量飲酒：每日攝入乙醇≥40 g，且持續(xù)超過1年。④高血壓?。涸谖捶媒祲核幬锴闆r下，連續(xù)測量3次血壓，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg，即可診斷高血壓病[7]。⑤糖尿?。河刑悄虿〉湫桶Y狀，隨機血糖、口服葡萄糖耐量試驗2 h血糖≥11.1 mmol/L和(或)空腹血糖≥7.0 mmol/L，即可診斷糖尿病[8]。⑥血脂異常：血脂異常為三酰甘油(TG)≥1.70 mmol/L和(或)總膽固醇(TC)≥5.20 mmol/L和(或)低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)≥3.40 mmol/L和(或)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)<1.0 mmol/L[9]。⑦冠心病：左主干、前降支、右冠狀動脈、回旋支及主要分支血管中任何1支血管狹窄>50%即可認為患有冠心病[10]。

1.2.2實驗室指標：兩組均于入院第2天晨起抽取空腹靜脈血10 ml，采用血細胞分析儀(希森美康XE-2100)檢測血白細胞、血小板、中性粒細胞和淋巴細胞，并計算NLR；采用全自動生化分析儀(貝克曼AU 5800)檢測TG、TC、LDL-C、HDL-C、空腹血糖、尿酸、尿素和肌酐。

1.2.3Gensini評分[11]：Gensini評分=Σ(各支冠狀動脈系數(shù)×狹窄程度得分)。各支冠狀動脈系數(shù)：左主干=5；前降支近段=2.5，前降支中段=1.5，前降支遠段=1；右冠狀動脈近段、中段、遠段、后降支和左室后降支=1；回旋支近段=2.5，回旋支中段=1.5，回旋支遠段=1；第1對角支=1，第2對角支=0.5。狹窄程度得分：<25%為1分，25%～50%為2分，50%～75%為4分，75%～90%為8分，90%～100%為16分，100%為32分。

1.3統(tǒng)計學方法 應用SPSS 24.0和Med Cale統(tǒng)計學軟件對所有數(shù)據(jù)進行處理分析，偏態(tài)分布計量資料以M(P25～P75)表示，采用Mann-whitneyU檢驗進行比較；計數(shù)資料用率(%)表示，采用χ2檢驗進行比較；應用Spearman相關性分析對冠心病患者NLR、脈壓和中性粒細胞、淋巴細胞、Gensini評分的相關性進行分析；應用受試者工作特征(ROC)曲線探討NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對冠心病的診斷價值；應用多因素Logistic回歸分析探討冠心病發(fā)生影響因素。α=0.05為檢驗水準。

2 結果

2.1冠心病組和非冠心病組臨床資料比較 冠心病組男性和有吸煙史、大量飲酒史、高血壓病病史、糖尿病病史所占比例，以及年齡、收縮壓、脈壓、心率、白細胞、中性粒細胞、NLR、空腹血糖、尿酸和Gensini評分高于非冠心病組，有血脂異常史所占比例、淋巴細胞和HDL-C低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05或P<0.01)，見表1。

表1 冠心病組和非冠心病組臨床資料比較

2.2冠心病患者NLR、脈壓和中性粒細胞、淋巴細胞、Gensini評分相關性 Spearman相關性分析結果顯示，冠心病患者NLR與脈壓、中性粒細胞和Gensini評分呈正相關，與淋巴細胞呈負相關；脈壓與NLR、中性粒細胞和Gensini評分呈正相關，與淋巴細胞呈負相關(P<0.01)，見表2。

表2 冠心病患者NLR、脈壓和中性粒細胞、淋巴細胞、Gensini評分Spearman相關性分析結果

2.3NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對冠心病診斷價值 ROC曲線分析結果顯示，NLR診斷冠心病的曲線下面積為0.717，最佳截斷值為3.39，敏感度為52.26%，特異度為77.44%；脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.691，最佳截斷值為55 mmHg，敏感度為69.08%，特異度為63.08%；NLR聯(lián)合脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.759。對冠心病診斷的曲線下面積NLR聯(lián)合脈壓大于NLR和脈壓，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見圖1和表3。

表3 NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對冠心病診斷價值的ROC曲線分析結果

圖1 NLR、脈壓和NLR聯(lián)合脈壓對冠心病診斷價值的ROC曲線

2.4冠心病發(fā)生影響因素多因素Logistic 回歸分析 將2.1中兩組比較差異有統(tǒng)計學意義的因素進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示有吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史和脈壓≥55 mmHg、白細胞≥10×109/L、NLR≥3.39為冠心病發(fā)生的獨立危險因素(P<0.05或P<0.01)，見表4。

表4 冠心病發(fā)生影響因素多因素Logistic 回歸分析結果

3 討論

近年，我國心血管疾病患病率和病死率逐年升高，心血管疾病已成為我國居民死亡的主要病因，占居民死亡構成比的40%以上，未來10年我國心血管疾病患病人數(shù)仍將持續(xù)增長，值得注意的是近年心血管疾病病死率農(nóng)村持續(xù)高于城市，這可能與農(nóng)村地區(qū)經(jīng)濟及醫(yī)療水平落后于城市有關[12]。因此，尋找價格低廉、易于獲得和安全性較好的心血管疾病臨床檢測指標有利于提高基層醫(yī)療機構對心血管疾病的診治能力，這對降低不發(fā)達地區(qū)心血管疾病病死率具有重要臨床意義。

冠心病主要由于脂質代謝異常和炎癥反應造成冠狀動脈粥樣斑塊形成，引起冠狀動脈狹窄、阻塞，進一步發(fā)展可引起心肌灌注受損及缺血壞死[13-14]。中性粒細胞增加常與炎癥反應的發(fā)生、發(fā)展相關；淋巴細胞作為免疫調控的屏障，計數(shù)減少常與機體應激反應相關[15]。本研究結果顯示，冠心病組中性粒細胞高于非冠心病組，淋巴細胞低于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義。提示中性粒細胞升高和淋巴細胞降低可能是冠心病的重要特征之一。然而，由于中性粒細胞和淋巴細胞易受自身免疫性疾病、急慢性感染、藥物、血液系統(tǒng)疾病及腫瘤等多種因素的影響，所以單一中性粒細胞和淋巴細胞不足以作為評估冠心病的炎性指標。NLR 作為一種新型炎性指標，包含了中性粒細胞和淋巴細胞2種白細胞亞型成分，且還交叉了體液和細胞2種免疫途徑，能綜合中性粒細胞和淋巴細胞在反映冠狀動脈病變程度上的優(yōu)點并彌補缺點，可更好地反映機體應激反應程度[16]。既往有研究顯示，NLR在冠心病患者中的表達明顯高于非冠心病人群，與冠狀動脈病變嚴重程度及預后相關[3-4]。本研究ROC曲線分析結果顯示，NLR診斷冠心病的曲線下面積為0.717，最佳截斷值為3.39，敏感度為52.26%，特異度為77.44%。表明NLR對冠心病診斷具有提示意義。本研究Spearman相關性分析結果顯示，冠心病患者NLR與Gensini 評分呈正相關；多因素Logistic回歸分析結果顯示，NLR≥3.39是冠心病發(fā)生的獨立危險因素。提示NLR在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用。

既往研究顯示，脈壓增大可引起并促進動脈粥樣硬化，脈壓與冠狀動脈鈣化積分呈正相關，是冠心病的重要危險因素[6,17]。本研究結果顯示，冠心病組脈壓高于非冠心病組，差異有統(tǒng)計學意義。表明脈壓升高是冠心病的重要特征之一。本研究ROC曲線分析結果顯示，脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.691，最佳截斷值為55 mmHg，敏感度為69.08%，特異度為63.08%。表明脈壓對冠心病診斷具有提示意義。Spearman相關性分析結果顯示，冠心病患者脈壓與Gensini評分呈正相關；多因素Logistic回歸分析結果顯示，脈壓≥55 mmHg是冠心病發(fā)生的獨立危險因素。提示脈壓在冠心病的發(fā)生和發(fā)展中可能發(fā)揮著重要作用。既往研究顯示，脈壓增大與中性粒細胞升高和淋巴細胞降低相關，與NLR呈正相關[7]。本研究Spearman相關性分析結果顯示，冠心病患者脈壓與NLR和中性粒細胞呈正相關，與淋巴細胞呈負相關。提示NLR和脈壓在促進冠心病發(fā)生中可能存在相互作用。本研究ROC曲線分析結果顯示，NLR聯(lián)合脈壓診斷冠心病的曲線下面積為0.759；對冠心病診斷的曲線下面積NLR聯(lián)合脈壓大于NLR和脈壓，差異有統(tǒng)計學意義。表明NLR聯(lián)合脈壓對冠心病的診斷價值優(yōu)于單一NLR和脈壓，是輔助診斷冠心病的良好指標。

綜上所述，NLR聯(lián)合脈壓對冠心病的診斷價值較高，優(yōu)于單一NLR和脈壓對冠心病的診斷價值；有吸煙史、高血壓病病史、糖尿病病史和脈壓≥55 mmHg、白細胞≥10×109/L、NLR≥3.39為冠心病發(fā)生的獨立危險因素。NLR和脈壓是臨床易于獲得、價格低廉和安全性較高的指標，對冠心病患者診斷及病情評估具有重要意義。然而，本研究為單中心、觀察性病例對照研究，納入樣本量有限，同時在樣本選擇及信息采集過程中可能存在一定偏倚，故其結論需日后多中心、大規(guī)模的前瞻性隊列研究加以論證，從而更加準確地將NLR、脈壓及NLR聯(lián)合脈壓用于可疑冠心病患者的心血管危險分層及風險評估，更有效地識別、管理和干預冠心病危險人群。