張秀平

汶上縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，山東濟(jì)寧 272500

糖尿病為臨床常見的分泌障礙性疾病，主要是機(jī)體胰島素分泌減少導(dǎo)致血糖水平異常升高引發(fā)多飲、多尿、體質(zhì)量下降、視線模糊及頭暈等癥狀，影響患者日常生活及工作[1-2]。據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)是糖尿病患者最多的國(guó)家，90%以上是2型糖尿病，其發(fā)病與環(huán)境、遺傳、飲食及日常作息等因素存在一定關(guān)聯(lián)，尤其是肥胖群體發(fā)病率極高[3]。臨床針對(duì)2型糖尿病患者通常實(shí)施藥物治療，瑞格列奈是臨床常用的口服降糖藥，用藥后可迅速促進(jìn)胰島素分泌，在餐前服用可有效控制血糖處于正常范圍，但該藥物作用時(shí)間較短，而且單一用藥整體療效欠佳，需聯(lián)合其他藥物促進(jìn)整體療效[4-6]。查閱文獻(xiàn)得知[7]，甘精胰島素應(yīng)用于2型糖尿病患者具有顯著的療效。該文闡述了該院于2020年3月—2021年3月納入的97例2型糖尿病患者作為研究對(duì)象應(yīng)用甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的作用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取納入治療的2型糖尿病患者共計(jì)97例作為研究對(duì)象，利用隨機(jī)抽樣填表法將分為研究組（49例）與參照組（48例）。研究組患者中男:女為28:21；年齡42～75歲，平均年齡（58.27±5.39）歲。參照組患者中男:女為26:22；年齡43～76歲，平均年齡（58.64±5.14）歲。兩組患者一般資料對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)檢查符合2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；入組前至少6個(gè)月未服用過(guò)降糖類藥物；經(jīng)將研究方案告知患者及家屬，確認(rèn)后在知情同意書上簽字確認(rèn)并得到倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者及家屬拒絕簽訂知情同意書；患有嚴(yán)重器質(zhì)性疾??；精神異常，不配合治療。

1.2 方法

參照組予以瑞格列奈進(jìn)行治療，初始劑量為0.5mg/次，在餐前30 min左右給予瑞格列奈（規(guī)格：0.5 mg，國(guó)藥準(zhǔn)字H20120078）口服，3次/d，治療7 d后可根據(jù)血糖情況增加用藥劑量，每日最大劑量不得超過(guò)4 mg，以1個(gè)月為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。研究組予以甘精胰島素（規(guī)格：3 mL:300 U，國(guó)藥準(zhǔn)字S20160009）聯(lián)合瑞格列奈進(jìn)行治療，瑞格列奈使用方法參考參照組，在此基礎(chǔ)上給予甘精胰島素1 000U皮下注射，1次/d，以1個(gè)月為1個(gè)周期，連續(xù)治療3個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo)

經(jīng)治療1個(gè)月后，利用血糖儀對(duì)兩組患者血糖水平進(jìn)行檢測(cè)，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG）。記錄每日患者注射胰島素的劑量；記錄每日血糖變化情況，計(jì)算血糖波幅和絕對(duì)差。記錄治療過(guò)程中兩組出現(xiàn)的不良反應(yīng)并計(jì)算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料的表達(dá)方式為（±s），進(jìn)行t檢驗(yàn),計(jì)數(shù)資料的表達(dá)方式為[n（%）]，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比

治療前，研究組HbA1c、FPG及2 hPG對(duì)比參照組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組HbA1c、FPG及2 hPG對(duì)比參照組明顯更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

表1 兩組患者血糖相關(guān)指標(biāo)對(duì)比（±s）

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2.2 兩組患者胰島素用量及每日血糖變化情況對(duì)比

研究組胰島素用量對(duì)比參照組更少，每日平均血糖波幅及血糖絕對(duì)差對(duì)比參照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島素用量及每日血糖變化情況對(duì)比（±s）

表2 兩組患者胰島素用量及每日血糖變化情況對(duì)比（±s）

組別 胰島素用量（U/d） 每日平均血糖波幅（mmol/L） 平均血糖絕對(duì)差（mmol/L）研究組（n=49）參照組（n=48）t值P值17.46±5.29 29.88±6.13 10.690<0.001 3.24±0.66 5.18±0.52 16.098<0.001 1.28±0.26 1.94±0.19 14.295<0.001

2.3 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比

研究組出現(xiàn)1例低血糖，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%；參照組出現(xiàn)6例低血糖，3例頭暈，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%。研究組不良反應(yīng)對(duì)比參照組明顯更少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.626，P=0.018）。

3 討論

2型糖尿病是臨床常見且多發(fā)的代謝性疾病，與1型糖尿病區(qū)別在于2型糖尿病患者機(jī)體仍分泌少量胰島素，但不足以控制正常的血糖水平，故需要采取一定的治療促進(jìn)機(jī)體分泌胰島素[8]。若不采取治療會(huì)引發(fā)患者內(nèi)分泌及代謝失衡導(dǎo)致腎臟衰竭、血管異常等病變，嚴(yán)重危及患者的生命健康[9]。眾所周知，糖尿病屬于終身性疾病，需要通過(guò)藥物控制血糖，但臨床降糖藥物種類相對(duì)較多，其療效也存在差異，藥物選擇很大程度決定了臨床療效[10]。苯甲酸類及雙胍類藥物是常見的降糖藥物，但長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)對(duì)胰島β細(xì)胞造成一定損傷，整體療效并不理想[11]。瑞格列奈作為一線的口服降糖藥物，其實(shí)質(zhì)是苯甲酸類衍生物，作用機(jī)制是通過(guò)胰島β細(xì)胞刺激胰腺大量釋放胰島素以降低血糖水平，該藥物優(yōu)勢(shì)是吸收快、起效快，能迅速降低血糖水平，但劣勢(shì)相對(duì)明顯，其半衰期短導(dǎo)致藥效維持時(shí)間較短，長(zhǎng)期服用會(huì)損傷胰島β細(xì)胞造成精神狀態(tài)較差，依從性下降，療效比較局限[12-14]。甘精胰島素是長(zhǎng)效型胰島素，可采取定期皮下注射方式給藥，其藥效可持續(xù)24 h以上，甘精胰島素與人體分泌的胰島素有極高的相似度，主要功能是調(diào)節(jié)糖代謝，在脂肪及骨骼肌等周圍末梢組織可促進(jìn)葡萄糖攝取，對(duì)肝糖原產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)能抑制脂肪細(xì)胞脂解，促進(jìn)蛋白質(zhì)合成，進(jìn)而降低血糖水平[15-16]。有相關(guān)實(shí)驗(yàn)證明[17]，甘精胰島素是通過(guò)肝膽代謝，不會(huì)對(duì)機(jī)體其他器官造成影響，經(jīng)代謝后可與糞便排出體外形成良性代謝?；颊邞?yīng)用瑞格列奈可短期內(nèi)快速達(dá)到血藥峰值濃度，其特性是能高度還原人體胰島素分泌，保持餐后血糖平穩(wěn)，甘精胰島素的應(yīng)用可以借助瑞格列奈的藥效基礎(chǔ)發(fā)揮長(zhǎng)效作用，促使患者24 h均能維持合理的血糖水平，因此，兩者合用是將降糖藥的功能發(fā)揮至最大化[18-19]。另外，兩者相互之間不會(huì)發(fā)生強(qiáng)烈的作用反應(yīng)，患者無(wú)需擔(dān)心不良反應(yīng)對(duì)身體的傷害，對(duì)于終身性疾病的患者有助于提高依從性[20]。

該文研究數(shù)據(jù)顯示，治療后，研究組HbA1c為（6.68±1.19）%低于參照組的（7.51±1.12）%（P<0.001），F(xiàn)PG（6.04±1.15）mmol/L低于參照組的（6.89±1.31）mmol/L（P＜0.05），2 hPG（8.62±1.32）mmol/L低于參照組的（9.38±1.49）mmol/L（P＜0.05）；胰島素用量（17.46±5.29）U/d少于參照組的（29.88±6.13）U/d（P＜0.001），每日平均血糖波幅為（3.24±0.66）mmol/L少于參照組的（5.18±0.52）mmol/L（P＜0.001），血糖絕對(duì)差為（1.28±0.26）mmol/L少于參照組的（1.94±0.19）mmol/L（P＜0.001），不良反應(yīng)發(fā)生率為2.04%低于參照組的18.75%（P＜0.05）。充分證明甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈的優(yōu)勢(shì)所在，促進(jìn)血糖水平處于正常的同時(shí)彌補(bǔ)了瑞格列奈藥效較短的不足，確保穩(wěn)定性。陳曉等[21]研究顯示，實(shí)驗(yàn)組FPG、2 hPG分別為（7.12±1.33）、（6.23±1.15）mmol/L；不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%，優(yōu)于參照組的FPG、2 hPG（8.34±2.15）、（7.23±2.16）mmol/L，不良反應(yīng)發(fā)生率2.22%（P<0.05），結(jié)論與該文基本一致。

綜上所述，針對(duì)2型糖尿病應(yīng)用甘精胰島素與瑞格列奈聯(lián)合治療能有效降低血糖相關(guān)指標(biāo)，改善臨床癥狀，安全性高。