張秀平

汶上縣人民醫(yī)院藥學部，山東濟寧 272500

糖尿病為臨床常見的分泌障礙性疾病，主要是機體胰島素分泌減少導致血糖水平異常升高引發(fā)多飲、多尿、體質量下降、視線模糊及頭暈等癥狀，影響患者日常生活及工作[1-2]。據世衛(wèi)組織數據統(tǒng)計，我國是糖尿病患者最多的國家，90%以上是2型糖尿病，其發(fā)病與環(huán)境、遺傳、飲食及日常作息等因素存在一定關聯，尤其是肥胖群體發(fā)病率極高[3]。臨床針對2型糖尿病患者通常實施藥物治療，瑞格列奈是臨床常用的口服降糖藥，用藥后可迅速促進胰島素分泌，在餐前服用可有效控制血糖處于正常范圍，但該藥物作用時間較短，而且單一用藥整體療效欠佳，需聯合其他藥物促進整體療效[4-6]。查閱文獻得知[7]，甘精胰島素應用于2型糖尿病患者具有顯著的療效。該文闡述了該院于2020年3月—2021年3月納入的97例2型糖尿病患者作為研究對象應用甘精胰島素聯合瑞格列奈的作用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取納入治療的2型糖尿病患者共計97例作為研究對象，利用隨機抽樣填表法將分為研究組（49例）與參照組（48例）。研究組患者中男:女為28:21；年齡42～75歲，平均年齡（58.27±5.39）歲。參照組患者中男:女為26:22；年齡43～76歲，平均年齡（58.64±5.14）歲。兩組患者一般資料對比差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

納入標準：經檢查符合2型糖尿病的診斷標準；入組前至少6個月未服用過降糖類藥物；經將研究方案告知患者及家屬，確認后在知情同意書上簽字確認并得到倫理委員會批準。排除標準：患者及家屬拒絕簽訂知情同意書；患有嚴重器質性疾病；精神異常，不配合治療。

1.2 方法

參照組予以瑞格列奈進行治療，初始劑量為0.5mg/次，在餐前30 min左右給予瑞格列奈（規(guī)格：0.5 mg，國藥準字H20120078）口服，3次/d，治療7 d后可根據血糖情況增加用藥劑量，每日最大劑量不得超過4 mg，以1個月為1個周期，連續(xù)治療3個周期。研究組予以甘精胰島素（規(guī)格：3 mL:300 U，國藥準字S20160009）聯合瑞格列奈進行治療，瑞格列奈使用方法參考參照組，在此基礎上給予甘精胰島素1 000U皮下注射，1次/d，以1個月為1個周期，連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標

經治療1個月后，利用血糖儀對兩組患者血糖水平進行檢測，包括糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）及餐后2 h血糖（2 hPG）。記錄每日患者注射胰島素的劑量；記錄每日血糖變化情況，計算血糖波幅和絕對差。記錄治療過程中兩組出現的不良反應并計算發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料的表達方式為（±s），進行t檢驗,計數資料的表達方式為[n（%）]，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血糖相關指標對比

治療前，研究組HbA1c、FPG及2 hPG對比參照組差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組HbA1c、FPG及2 hPG對比參照組明顯更低，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者血糖相關指標對比（±s）

表1 兩組患者血糖相關指標對比（±s）

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2.2 兩組患者胰島素用量及每日血糖變化情況對比

研究組胰島素用量對比參照組更少，每日平均血糖波幅及血糖絕對差對比參照組更低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者胰島素用量及每日血糖變化情況對比（±s）

表2 兩組患者胰島素用量及每日血糖變化情況對比（±s）

組別 胰島素用量（U/d） 每日平均血糖波幅（mmol/L） 平均血糖絕對差（mmol/L）研究組（n=49）參照組（n=48）t值P值17.46±5.29 29.88±6.13 10.690<0.001 3.24±0.66 5.18±0.52 16.098<0.001 1.28±0.26 1.94±0.19 14.295<0.001

2.3 兩組患者不良反應情況對比

研究組出現1例低血糖，不良反應發(fā)生率為2.04%；參照組出現6例低血糖，3例頭暈，不良反應發(fā)生率為18.75%。研究組不良反應對比參照組明顯更少，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.626，P=0.018）。

3 討論

2型糖尿病是臨床常見且多發(fā)的代謝性疾病，與1型糖尿病區(qū)別在于2型糖尿病患者機體仍分泌少量胰島素，但不足以控制正常的血糖水平，故需要采取一定的治療促進機體分泌胰島素[8]。若不采取治療會引發(fā)患者內分泌及代謝失衡導致腎臟衰竭、血管異常等病變，嚴重危及患者的生命健康[9]。眾所周知，糖尿病屬于終身性疾病，需要通過藥物控制血糖，但臨床降糖藥物種類相對較多，其療效也存在差異，藥物選擇很大程度決定了臨床療效[10]。苯甲酸類及雙胍類藥物是常見的降糖藥物，但長期應用會對胰島β細胞造成一定損傷，整體療效并不理想[11]。瑞格列奈作為一線的口服降糖藥物，其實質是苯甲酸類衍生物，作用機制是通過胰島β細胞刺激胰腺大量釋放胰島素以降低血糖水平，該藥物優(yōu)勢是吸收快、起效快，能迅速降低血糖水平，但劣勢相對明顯，其半衰期短導致藥效維持時間較短，長期服用會損傷胰島β細胞造成精神狀態(tài)較差，依從性下降，療效比較局限[12-14]。甘精胰島素是長效型胰島素，可采取定期皮下注射方式給藥，其藥效可持續(xù)24 h以上，甘精胰島素與人體分泌的胰島素有極高的相似度，主要功能是調節(jié)糖代謝，在脂肪及骨骼肌等周圍末梢組織可促進葡萄糖攝取，對肝糖原產生抑制作用，同時能抑制脂肪細胞脂解，促進蛋白質合成，進而降低血糖水平[15-16]。有相關實驗證明[17]，甘精胰島素是通過肝膽代謝，不會對機體其他器官造成影響，經代謝后可與糞便排出體外形成良性代謝?；颊邞萌鸶窳心慰啥唐趦瓤焖龠_到血藥峰值濃度，其特性是能高度還原人體胰島素分泌，保持餐后血糖平穩(wěn)，甘精胰島素的應用可以借助瑞格列奈的藥效基礎發(fā)揮長效作用，促使患者24 h均能維持合理的血糖水平，因此，兩者合用是將降糖藥的功能發(fā)揮至最大化[18-19]。另外，兩者相互之間不會發(fā)生強烈的作用反應，患者無需擔心不良反應對身體的傷害，對于終身性疾病的患者有助于提高依從性[20]。

該文研究數據顯示，治療后，研究組HbA1c為（6.68±1.19）%低于參照組的（7.51±1.12）%（P<0.001），FPG（6.04±1.15）mmol/L低于參照組的（6.89±1.31）mmol/L（P＜0.05），2 hPG（8.62±1.32）mmol/L低于參照組的（9.38±1.49）mmol/L（P＜0.05）；胰島素用量（17.46±5.29）U/d少于參照組的（29.88±6.13）U/d（P＜0.001），每日平均血糖波幅為（3.24±0.66）mmol/L少于參照組的（5.18±0.52）mmol/L（P＜0.001），血糖絕對差為（1.28±0.26）mmol/L少于參照組的（1.94±0.19）mmol/L（P＜0.001），不良反應發(fā)生率為2.04%低于參照組的18.75%（P＜0.05）。充分證明甘精胰島素聯合瑞格列奈的優(yōu)勢所在，促進血糖水平處于正常的同時彌補了瑞格列奈藥效較短的不足，確保穩(wěn)定性。陳曉等[21]研究顯示，實驗組FPG、2 hPG分別為（7.12±1.33）、（6.23±1.15）mmol/L；不良反應發(fā)生率為10.00%，優(yōu)于參照組的FPG、2 hPG（8.34±2.15）、（7.23±2.16）mmol/L，不良反應發(fā)生率2.22%（P<0.05），結論與該文基本一致。

綜上所述，針對2型糖尿病應用甘精胰島素與瑞格列奈聯合治療能有效降低血糖相關指標，改善臨床癥狀，安全性高。