肖瑤，謝飛

1.福建師范大學(xué)校醫(yī)院內(nèi)科，福建福州 350007；2.福州市第二醫(yī)院骨科，福建福州 350007

肥胖是2型糖尿病發(fā)生的主要原因，肥胖型2型糖尿病患者隨著病程延長，機(jī)體胰島β細(xì)胞每年能夠以2%的速度逐漸衰退[1]，故臨床單一藥物治療肥胖2型糖尿病的效果并不理想，需聯(lián)合應(yīng)用不同種類降糖藥以協(xié)同增強(qiáng)療效[2]。二甲雙胍是臨床治療2型糖尿病的首選藥物，往往將其與α-葡萄糖苷酶抑制劑、二肽基肽酶-4抑制劑等聯(lián)合應(yīng)用治療。阿卡波糖是臨床常用的α-葡萄糖苷酶抑制劑，可有效抑制機(jī)體對葡萄糖的吸收[3]；磷酸西格列汀屬于DPP-4抑制劑的一種，通過增加腸促胰島素激素水平而發(fā)揮降糖作用[4]。該研究于2019年10月—2020年10月選擇福建師范大學(xué)校醫(yī)院收治的76例肥胖2型糖尿病患者進(jìn)行分組研究，以比較分析磷酸西格列汀與阿卡波糖分別聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇福建師范大學(xué)校醫(yī)院收治的76例肥胖2型糖尿病患者作為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國2型糖尿病合并肥胖綜合管理專家共識》[5]中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②體質(zhì)量指數(shù)（BMI）24～35 kg/m2，屬于超重或肥胖的范疇[6]；③新診斷2型糖尿病，入組前未服用降脂、口服類降糖藥物或胰島素；④患者自愿參與研究，簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①1型糖尿病者；②伴有嚴(yán)重心腦血管疾病、肝腎臟器功能不全、消化道疾病者；③意識障礙者；④近3個月服用過減肥藥者。采用隨機(jī)數(shù)表法將患者隨機(jī)分為A組和B組，每組38例。A組男22例，女16例；年齡48～84歲，平均（64.84±15.66）歲；病程0.5～8年，平均（3.85±2.71）年；BMI 24.8～33.6 kg/m2，平均（26.92±1.48）kg/m2。B組男19例，女19例；年齡44～85歲，平均（65.09±15.15）歲；病程1～7年，平均（3.69±2.90）年；BMI 24.2～34.1 kg/m2，平均（27.01±1.36）kg/m2。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。該研究已獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 方法

A組采用磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療，磷酸西格列汀（批準(zhǔn)文號J20140095，規(guī)格：100 mg/片）口服治療，100 mg/次，1次/d；二甲雙胍（批準(zhǔn)文號H20051853，規(guī)格：0.5 g/片）口服治療，0.5 g/次，3次/d，治療8周。B組采用阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍治療，阿卡波糖（批準(zhǔn)文號H19990205，50 mg/片）口服治療，50 mg/次，3次/d；二甲雙胍用法用量與A組相同，治療8周。兩組患者在治療期間遵循低脂低糖的飲食原則，少量多餐，進(jìn)行低強(qiáng)度有氧運(yùn)動，3～4次/周，20～30 min/次。

1.3 觀察指標(biāo)

①比較兩組治療前后體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、血糖指標(biāo)（空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖）變化情況。其中，BMI=體質(zhì)量（kg）/身高2（m2），身高、體質(zhì)量反復(fù)測量3次，取平均值；抽取空腹靜脈血進(jìn)行空腹血糖、糖化血紅蛋白檢測，空腹血糖采用葡萄糖氧化酶法測定，糖化血紅蛋白采用層析法測定，餐后2 h血糖應(yīng)用OGTT試驗(yàn)測定。②比較兩組治療前后相關(guān)胰島功能指標(biāo)（空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)）變化情況?？崭挂葝u素采用增強(qiáng)化學(xué)發(fā)光法檢測，并根據(jù)相關(guān)公式計(jì)算胰島素抵抗指數(shù)=空腹血糖×空腹胰島素/22.5、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)=20×空腹胰島素水平/（空腹血糖水平-3.5）。③比較兩組藥物不良反應(yīng)發(fā)生率，包括低血糖、腹瀉、乏力等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)或率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后BMI、血糖指標(biāo)比較

治療前，兩組BMI、空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療8周后，兩組BMI、各項(xiàng)血糖指標(biāo)均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且B組的BMI值顯著低于A組，但A組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平均顯著低于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療前后BMI、血糖指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療前后BMI、血糖指標(biāo)比較（±s）

組別BMI（kg/m2） 空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后t值P值治療前治療后t值P值A(chǔ)組（n=38）B組（n=38）t值P值治療前 治療后 t值 P值26.92±1.48 27.37±1.42 1.348 0.182 26.23±1.55 25.60±1.42 2.944 0.004 2.431 5.677 0.020＜0.001 11.88±2.00 12.29±1.85 0.923 0.359 7.38±0.90 8.74±0.68 7.459＜0.001 11.288 11.715＜0.001＜0.001 15.04±2.81 13.82±2.94 1.849 0.068 8.67±1.12 9.94±1.48 4.234＜0.001 12.062 8.000＜0.001＜0.001 P值 治療前 治療后 t值9.80±0.96 9.54±1.06 1.092 0.279 7.08±0.78 8.56±0.98 7.264＜0.001 14.563 4.177＜0.001＜0.001

2.2 兩組治療前后胰島素功能指標(biāo)比較

治療前，兩組空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)檢測結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組上述各項(xiàng)胰島素功能指標(biāo)均優(yōu)于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且A組患者的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)顯著低于B組，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)明顯高于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患者治療前后胰島素功能指標(biāo)比較（±s）

組別A組（n=38）B組（n=38）t值P值空腹胰島素（ng/mL） 胰島素抵抗指數(shù) 胰島β細(xì)胞功能指數(shù)治療前治療后t值P值治療前治療后t值135.91±11.32 135.67±9.53 0.099 0.922 84.93±10.98 94.39±10.08 3.912＜0.001 20.535 17.435＜0.001＜0.001 3.01±0.60 2.90±0.63 0.795 0.429 2.01±0.34 2.45±0.33 5.739＜0.001 8.685 4.117＜0.001＜0.001 P值 治療前 治療后 t值 P值35.41±8.80 33.68±11.91 0.718 0.475 57.04±9.67 50.45±8.98 3.081 0.003 10.365 7.745＜0.001＜0.001

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

A組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%，與B組的5.26%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.342，P=0.558）。見表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

肥胖為臨床常見的代謝性疾病，其發(fā)生與遺傳、環(huán)境因素密切相關(guān)。關(guān)于肥胖的發(fā)病機(jī)制，有研究報道，糖脂代謝紊亂、胰島素抵抗可促進(jìn)肥胖發(fā)生[7-8]，而肥胖又會進(jìn)一步刺激胰島素大量分泌，使胰島素抵抗程度加劇，故胰島素抵抗是糖尿病、肥胖的共同病理、生理基礎(chǔ)[9]。2型糖尿病合并肥胖患者往往應(yīng)用二甲雙胍、鹽酸西格列汀、阿卡波糖等藥物治療，均有良好的降糖作用[10]。然而，當(dāng)前在臨床關(guān)于2型糖尿病合并肥胖的臨床治療尚無統(tǒng)一的方案，故該研究分析磷酸西格列汀與阿卡波糖分別聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖2型糖尿病的療效和安全性。

二甲雙胍通常應(yīng)用于單純飲食控制不佳的2型糖尿病患者治療，其降糖機(jī)制是通過抑制肝臟糖原合成，或者減少腸道對葡萄糖的吸收，以使外周組織對葡萄糖的攝取、利用增加，提高胰島素敏感性，發(fā)揮降糖作用，而且該藥還可以減輕患者的體質(zhì)量[11]，目前二甲雙胍已被多個國家列入到肥胖2型糖尿病治療的一線藥物[12]，但其單一應(yīng)用效果并不理想，需要與其他種類降糖藥物聯(lián)合應(yīng)用，協(xié)同增強(qiáng)療效[13]。阿卡波糖屬于α-葡萄糖苷酶抑制劑的一種，為臨床常用的一種口服降糖藥，可競爭性抑制小腸α葡萄糖苷酶活性，抑制小腸上皮絨毛膜刷狀緣的雙糖水解酶作用，腸道食物中所攝取的寡糖、多糖、雙糖降解時間延長，抑制葡萄糖釋放，使血清葡萄糖水平降低[14]。西格列汀是一種高效的DPP-4抑制劑，能夠在24 h內(nèi)抑制DPP-4生成，減少內(nèi)源性腸促胰島素分泌和葡萄糖依賴的促胰島素生成，進(jìn)而促進(jìn)胰島素合成和分泌達(dá)到降糖的目的[15]。該研究中，西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療的A組空腹血糖、糖化血紅蛋白、餐后2 h血糖水平均顯著低于B組，而且A組患者的空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)顯著低于B組，胰島β細(xì)胞功能指數(shù)明顯高于B組，與朱慧琪等[16]研究結(jié)果相似，西格列汀能夠有效改善肥胖2型糖尿病患者的血糖水平及胰島素功能，這主要是由于鹽酸西格列汀能夠以葡萄糖濃度依賴的形式促進(jìn)胰島β細(xì)胞生成、分泌胰島素，對胰島β細(xì)胞釋放的胰高血糖素產(chǎn)生抑制作用，其與二甲雙胍聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同互補(bǔ)作用，故其降糖、提高胰島素功能的效果顯著[17]。

但該研究發(fā)現(xiàn)，阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍的B組在降低BMI方面顯著優(yōu)于A組，可能是阿卡波糖能夠降低小腸上皮細(xì)胞刷狀緣α葡萄糖苷酶的活性，延緩胃內(nèi)碳水化合物的吸收，增加用藥者的飽腹感，抑制食欲，在一定程度達(dá)到良好的減肥效果。相關(guān)文獻(xiàn)指出，阿卡波糖能夠改善糖尿病患者腸道菌群，改善腸道多種肽類成分，促進(jìn)食物消化，再加上二甲雙胍也有減輕體質(zhì)量作用，二者聯(lián)合能夠協(xié)同增強(qiáng)減重效果[18]。該研究結(jié)果顯示，A組不良反應(yīng)發(fā)生率2.63%，與B組的5.26%相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），提示兩種治療方案安全性相當(dāng)，故臨床應(yīng)根據(jù)患者實(shí)際病情、需求合理選擇治療方案。但該研究仍有不足之處，如樣本量較少，觀察時間較短，而且并未對患者的飲食結(jié)構(gòu)進(jìn)行詳細(xì)的普查，故需進(jìn)一步對該方案進(jìn)行持續(xù)研究和探討。

綜上所述，阿卡波糖聯(lián)合二甲雙胍在減輕體質(zhì)量方面有良好的效果，而磷酸西格列汀聯(lián)合二甲雙胍降糖效果顯著，還能夠更好地改善胰島功能，安全性較好。