林艷君

福建省立醫(yī)院藥學(xué)部，福建福州 350001

隨著人們生活水平的改善，使得糖尿病患病率逐漸提高，臨床發(fā)現(xiàn)，對(duì)血糖指標(biāo)進(jìn)行有效控制，可改善患者病情預(yù)后水平[1]。但實(shí)際情況中，部分患者即使采取了大劑量胰島素治療，但仍無法實(shí)現(xiàn)HbA1c（糖化血紅蛋白）、2 hPG（餐后2 h血糖）指標(biāo)的達(dá)標(biāo)，長期處于高血糖狀態(tài)，將程度不同的對(duì)患者胰島功能造成一定的損傷，而胰島β細(xì)胞功能的受損又會(huì)進(jìn)一步影響血糖穩(wěn)定效果，最終造成病情的惡性循環(huán)[2]。在糖尿病病癥的影響下，患者會(huì)出現(xiàn)多飲、多尿以及多食等不良癥狀表現(xiàn)，若不能及時(shí)對(duì)血糖水平進(jìn)行有效的控制，還可能累及患者相關(guān)器官功能，并會(huì)增加不良急、慢性并發(fā)癥發(fā)生率，例如，腦梗死、青光眼以及糖尿病足等[3]。目前，臨床上并無治愈該病癥的特效方法，多予以患者藥物控制血糖治療，格列美脲為臨床中治療此病的常見藥物，研究發(fā)現(xiàn)[4]，若患者在接受胰島素治療的基礎(chǔ)上接受格列美脲藥物進(jìn)行治療將明顯提高治療效果，且不會(huì)產(chǎn)生聯(lián)用不良反應(yīng)?；诖?，該次研究中對(duì)該院2020年1—12月期間收治90例糖尿病患者經(jīng)隨機(jī)分組后單純性接受甘精胰島素治療與在此基礎(chǔ)上加用格列美脲藥物治療后的價(jià)值進(jìn)行研究分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將該院收治90例糖尿病患者隨機(jī)分為對(duì)照組與研究組各45例。對(duì)照組中男:女為30:15，合并癥：20例為高血壓、25例為高血脂；平均年齡（61.4±1.8）歲，平均病程（5.9±1.3）年。研究組中男:女為28:17；合并癥：17例為高血壓、28例為高血脂；平均年齡（61.9±1.9）歲；平均病程（6.0±1.7）年。兩組基本資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)；空腹血糖≥8.5 mmol/L、糖化血紅蛋白≥8.5%、餐后2 h血糖≥12 mmol/L；患者簽署研究知情同意書，經(jīng)過倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；完成研究且治療配合度良好；年齡在40～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重性臟器功能障礙；研究前接受過基礎(chǔ)胰島素治療；合并慢性胰腺炎、急性感染、腫瘤疾病、甲亢及嚴(yán)重性并發(fā)癥[5]；精神或語言障礙；藥物過敏體質(zhì)；藥物濫用史[6]。

1.2 方法

對(duì)照組接受甘精胰島素（J20140052，3mL:300）治療：每日22:00時(shí)對(duì)患者進(jìn)行甘精胰島素皮下注射治療，初始用藥劑量設(shè)置為0.2 IU/kg，每日監(jiān)測(cè)血糖水平，后期可依據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)用藥進(jìn)行調(diào)整。研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用格列美脲（H20057673，規(guī)格：1 mg×15片）進(jìn)行治療：于早餐前30 min口服格列美脲，初始用藥劑量設(shè)置為1 mg，1次/d，每日監(jiān)測(cè)血糖水平，后期可依據(jù)血糖監(jiān)測(cè)結(jié)果對(duì)其用藥進(jìn)行調(diào)整，但應(yīng)將最大用藥劑量控制在未超過4 mg以上。

兩組患者治療期間需每日早餐、午餐及晚餐后對(duì)餐后2 h血糖指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，以每2 d為1次的頻率檢測(cè)空腹血糖。若發(fā)現(xiàn)空腹血糖及餐后2 h血糖分別降低至5～7 mmol/L、6～10 mmol/L時(shí)，即可將胰島素劑量調(diào)小，兩組患者共接受治療1個(gè)療程（3個(gè)月）[7]。治療期間加強(qiáng)對(duì)患者的病情宣教，指導(dǎo)其低脂、低鹽及低糖飲食，為其制訂運(yùn)動(dòng)計(jì)劃，并及時(shí)對(duì)用藥不良反應(yīng)進(jìn)行觀察[8]。

1.3 觀察指標(biāo)

①療效：顯效：1個(gè)療程后血糖達(dá)到正常水平，且維持穩(wěn)定；有效：1個(gè)療程后血糖有所改善；無效：1個(gè)療程后血糖無改善。②血糖水平：包括空腹血糖、餐后2 h血糖及糖化血紅蛋白[9]。③血脂水平：包括高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油。④胰島素水平：包括空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)、胰島β細(xì)胞功能。⑤血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島使用量：統(tǒng)計(jì)患者經(jīng)治療后血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，并對(duì)胰島素使用量進(jìn)行統(tǒng)計(jì)記錄。⑥不良反應(yīng)發(fā)生率：包括有胃腸道反應(yīng)、低血糖及惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組療效有效率的93.33%明顯高于對(duì)照組的66.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[n（%）]

2.2 兩組患者血糖水平比較

治療前組間血糖水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組各項(xiàng)血糖水平均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

表2 兩組患者血糖水平比較（±s）

組別空腹血糖（mmol/L） 餐后2 h血糖（mmol/L） 糖化血紅蛋白（%）治療前治療后治療前治療后治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值9.29±0.78 9.54±0.99 0.133 0.186 7.12±0.45 6.60±0.63 4.505<0.001 14.84±1.76 14.73±1.94 0.281 0.778 8.92±1.25 7.94±0.95 4.187<0.001 9.49±0.62 9.57±0.74 0.555 0.579 6.93±0.67 6.10±0.30 7.584<0.001

2.3 兩組患者血脂水平比較

治療前組間血脂水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組高密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂水平比較[（±s），mmol/L]

表3 兩組患者血脂水平比較[（±s），mmol/L]

組別高密度脂蛋白膽固醇治療前治療后低密度脂蛋白膽固醇總膽固醇治療前治療后治療前治療后三酰甘油治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值1.28±0.34 1.29±0.31 0.145 0.884 1.64±0.20 1.96±0.25 6.704<0.001 4.53±0.98 4.63±0.90 0.504 0.615 3.57±0.60 2.72±0.59 6.776<0.001 6.51±0.84 6.42±0.92 0.484 0.629 5.54±0.69 4.75±0.71 5.352<0.001 3.69±0.46 3.78±0.54 0.851 0.397 2.82±0.30 2.25±0.42 7.408<0.001

2.4 兩組患者胰島素水平比較

治療前組間胰島素水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后研究組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者胰島素水平比較（±s）

組別空腹胰島素（mU/L） 胰島素抵抗指數(shù) 胰島β細(xì)胞功能治療前治療后治療前治療后治療前 治療后對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值12.79±1.43 12.80±1.07 0.037 0.970 10.84±0.74 9.74±0.98 6.008<0.001 3.32±0.60 3.38±0.52 0.506 0.613 2.76±0.47 2.24±0.38 5.771<0.001 34.16±6.24 33.73±5.53 0.345 0.730 45.48±5.17 56.95±4.38 11.355<0.001

2.5 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素使用量比較

研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素使用量指標(biāo)均明顯短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素使用量比較（±s）

表5 兩組患者血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素使用量比較（±s）

組別血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d） 胰島素使用量[U/（kg·d）]對(duì)照組（n=45）研究組（n=45）t值P值13.67±2.53 7.92±2.35 11.170<0.001 0.66±0.08 0.42±0.02 19.523<0.001

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n（%）]

3 討論

近年來，我國糖尿病患者數(shù)量逐漸增多，使得臨床學(xué)者對(duì)此病投入的研究也越來越多。研究發(fā)現(xiàn)[10]，糖尿病患者的β胰島細(xì)胞功能存在一定的異?，F(xiàn)象，通常情況下，該指標(biāo)每年的下降水平約為10%，因此，需予以該病癥患者一定的胰島素進(jìn)行治療。

現(xiàn)階段，臨床上用于治療糖尿病的胰島素藥物主要以甘精胰島素以及諾和靈30R胰島素為主[11]，這兩者藥物均可實(shí)現(xiàn)對(duì)患者的血糖控制，但是諾和靈30R胰島素為精蛋白胰島素，用藥后藥效向頂峰過渡期間患者發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)的機(jī)率相對(duì)較高，而甘精胰島素則可彌補(bǔ)這一缺陷。甘精胰島素屬于長效胰島素，其與機(jī)體胰島素分子結(jié)構(gòu)有一定的差異性，屬于人工合成類胰島素，予以糖尿病患者此藥后可長效發(fā)揮藥效，延長藥物作用時(shí)間，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者血糖水平的有效控制，避免明顯峰值的出現(xiàn)，且僅需每日治療1次，不易引起不良反應(yīng)[12]。但是，單獨(dú)予以糖尿病患者甘精胰島素進(jìn)行治療雖然可在一定程度上提高其胰島功能，減輕葡萄糖毒性，但是容易引起體重增加及高胰島素癥等不良事件，且長期使用此藥，更容易引起血糖波動(dòng)，同時(shí)所產(chǎn)生療效有限[13]。

該研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：治療后研究組各項(xiàng)血糖水平均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后研究組高密度脂蛋白膽固醇指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、三酰甘油指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。治療后研究組胰島β細(xì)胞功能指標(biāo)明顯高于對(duì)照組，空腹胰島素、胰島素抵抗指數(shù)指標(biāo)均明顯低于對(duì)照組（P＜0.05）。說明在糖尿病患者接受甘精胰島素治療的過程中加用格列美脲藥物可明顯起到調(diào)血糖、調(diào)血脂及改善胰島功能的效果，這兩者藥物聯(lián)用下不僅可發(fā)揮出協(xié)同治療功效，且可加強(qiáng)對(duì)血藥濃度的控制度，有效糾正血脂代謝紊亂，穩(wěn)定降低血糖水平，并可促進(jìn)胰島素分泌，使之取得理想的治療效果[14]。格列美脲屬于當(dāng)前臨床上用于治療糖尿病病癥的常用藥，此藥可提高機(jī)體外周組織對(duì)葡萄糖的利用率及攝取量，以此避免葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹?，進(jìn)而起到降脂、降糖的效果[15]。同時(shí)，給予糖尿病患者格列美脲藥物后受機(jī)體葡萄糖濃度改變因素的影響，將進(jìn)一步抑制空腹胰島素的分泌。臨床實(shí)踐顯示[16]，將甘精胰島素與格列美脲進(jìn)行聯(lián)用后，將增強(qiáng)胰島素治療效果，該研究結(jié)果：研究組療效有效率的（93.33%）明顯高于對(duì)照組的（66.67%）（P＜0.05），較為一致。同時(shí)，這兩者藥物聯(lián)合使用下還可使餐后血糖高峰吻合于胰島素峰值濃度，進(jìn)而在促使患者血糖水平盡快恢復(fù)正常水平的基礎(chǔ)上，減少胰島素用藥劑量，降低低血糖等不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)率[17]。以上論述被該次研究中表5～6結(jié)果證實(shí)，即研究組血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間及胰島素使用量指標(biāo)均明顯小于對(duì)照組（P＜0.05）；兩組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率無明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05），可見甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療糖尿病時(shí)無明顯聯(lián)用配伍禁忌證，利于加快病情穩(wěn)定，使各項(xiàng)臨床指標(biāo)在治療短時(shí)間內(nèi)達(dá)標(biāo)，進(jìn)而縮短住院時(shí)間，節(jié)省治療成本，提高患者治療滿意度。

張志國等[18]在其2020年也進(jìn)行過與該次研究相同的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)50例實(shí)驗(yàn)組患者接受甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療后的空腹血糖為（8.1±1.5）mmol/L、餐后2 h血糖為（8.9±1.8）mmol/L及糖化血紅蛋白為（7.0±1.9）%，與該次研究中研究組這三者指標(biāo)對(duì)比后（P＞0.05），佐證了該次研究結(jié)果存在一定的合理性。當(dāng)然，也存在一定不足之處會(huì)影響到該次研究結(jié)果的科學(xué)性，例如，未對(duì)患者進(jìn)行長期療效隨訪評(píng)價(jià)、樣本少、樣本選取范圍窄等，今后研究中將積極改善這些問題，為糖尿病患者采取甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療方案提供更為可靠的參考價(jià)值。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療糖尿病療效高，利于有效改善患者血糖、血脂及胰島素水平，可縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、減少胰島素使用量，且聯(lián)用不會(huì)額外發(fā)生不良反應(yīng)。