葉紅珍，唐熟能，黃江山，陳小明

1.廈門大學(xué)附屬第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，福建廈門 361000；2.福建省高血壓研究所，福建福州 350005

在臨床上糖尿病作為一種常見慢性代謝性疾病， 其發(fā)病機(jī)制尚不明確，相關(guān)因素包括胰島素抵抗、胰島素分泌缺陷等，該病主要特征為高血糖，在臨床上治療原則為對(duì)患者血糖水平進(jìn)行有效控制，否則高血糖水平持續(xù)存在，會(huì)對(duì)患者多個(gè)器官和系統(tǒng)造成損傷，如眼部、腎臟、心臟等，進(jìn)而會(huì)發(fā)生各種并發(fā)癥，使得治療難度增加，對(duì)患者生活質(zhì)量和身心健康造成嚴(yán)重影響[1]。因此，需對(duì)糖尿病盡早診斷，指導(dǎo)臨床治療，防止發(fā)生病情進(jìn)展。糖尿病臨床診斷方法主要為糖耐量檢查、血糖水平檢測(cè)，然而很多因素會(huì)對(duì)診斷效果造成影響，使得以上指標(biāo)呈現(xiàn)局限性，導(dǎo)致漏診、誤診情況發(fā)生，為提升診斷準(zhǔn)確率，需選擇更為有效的診斷方法[2-3]。而聯(lián)合檢測(cè)糖化血紅蛋白、血清C肽可提升診斷準(zhǔn)確性，聯(lián)合檢測(cè)臨床價(jià)值較高。該次研究選擇2020年7月—2021年3月期間在該院就診的1型糖尿病患者200例和體檢健康者200名，分析兩項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇該院就診的糖尿病患者200例納入觀察組，其中男112例，女88例；年齡40～75歲，平均（60.78±2.10）歲；病程1～10年，平均（5.35±0.15）年。同時(shí)選擇該時(shí)間段體檢健康者200名納入對(duì)照組，其中男110例，女90例；年齡41～76歲，平均（61.05±2.15）歲；兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①明確診斷為1型糖尿??；②依從性高，可配合檢驗(yàn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①感染性疾??；②系統(tǒng)性疾??；③免疫性疾?。虎軝z驗(yàn)前服用降糖藥者；⑤心理障礙；⑥精神疾病或認(rèn)知障礙；⑦肝、腎、心嚴(yán)重疾病者；⑧凝血功能障礙者。

1.2 儀器與方法

血糖、尿α1-微球蛋白、尿清蛋白、肌酐的檢測(cè)儀器是日立全自動(dòng)生化分析儀008AS，分別采用葡萄糖氧化酶法、免疫比濁法、免疫比濁法、酶法和免疫比濁法，對(duì)尿清蛋白/肌酐比值進(jìn)行計(jì)算；C肽的檢測(cè)儀器是深圳市新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)工程的全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀maglumiX8；糖化血紅蛋白的檢測(cè)儀器是法國(guó)伯樂糖化血紅蛋白檢測(cè)儀D10，采用高效液相色譜法（HPLC法）。

在檢驗(yàn)前1 d，告知患者要空腹抽血，抽取靜脈血分別于EDTA-K2血常規(guī)管2 mL和生化管3 mL，EDTA-K2管馬上充分搖勻，生化管靜置30 min后，3 000 r/min，離心8 min。EDTA-K2管檢測(cè)糖化血紅蛋白，生化管分別用于檢測(cè)血糖、C肽、尿α1-微球蛋白，留尿，對(duì)尿清蛋白和肌酐進(jìn)行檢測(cè)，對(duì)尿清蛋白/肌酐比值進(jìn)行計(jì)算，待患者餐后2 h，再抽取靜脈血于生化管3 mL，操作同前，檢測(cè)餐后2 h血糖。

1.3 觀察指標(biāo)

該次研究觀察指標(biāo)為：糖化血紅蛋白、空腹血清C肽、血糖水平（空腹、餐后2 h）、尿α1-微球蛋白（α1-MG）、尿清蛋白/肌酐（UALB/Cr），對(duì)比檢測(cè)結(jié)果。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組研究對(duì)象的血糖水平對(duì)比

檢測(cè)結(jié)果表明，觀察組空腹血糖（9.96±0.76）mmol/L、餐后2 h血糖（12.45±0.80）mmol/L明顯高于對(duì)照組（5.22±0.60）mmol/L、（6.56±0.75）mmol/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組研究對(duì)象血糖水平檢測(cè)結(jié)果對(duì)比[（±s），mmol/L]

組別空腹血糖 餐后2 h血糖觀察組（n=200）對(duì)照組（n=200）t值P值9.96±0.76 5.22±0.60 69.228＜0.001 12.45±0.80 6.56±0.75 75.960＜0.001

2.2 兩組研究對(duì)象的糖化血紅蛋白、空腹血清C肽水平對(duì)比

檢測(cè)結(jié)果表明，觀察組空腹血清C肽（1.06±0.15）μg/L明顯低于對(duì)照組（1.55±0.45）μg/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組糖化血紅蛋白（10.42±2.38）%明顯高于對(duì)照組（5.12±0.50）%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組研究對(duì)象的糖化血紅蛋白、空腹血清C肽水平對(duì)比（±s）

組別糖化血紅蛋白（%） 空腹血清C肽（μg/L）觀察組（n=200）對(duì)照組（n=200）t值P值10.42±2.38 5.12±0.50 30.820＜0.001 1.06±0.15 1.55±0.45 14.609＜0.001

2.3 兩組患者尿α1-MG、尿清蛋白/肌酐對(duì)比

觀察組尿α1-微球蛋白、為（41.52±10.25）mg/L、UALB/Cr水平為（64.85±1.25）mg/L，以上生化檢驗(yàn)指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組研究對(duì)象的生化檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比（±s）

表3 兩組研究對(duì)象的生化檢驗(yàn)結(jié)果對(duì)比（±s）

組別 尿α1-MG（mg/L） UALB/Cr觀察組（n=200）對(duì)照組（n=200）t值P值41.52±10.25 17.58±6.58 11.524＜0.001 64.85±1.25 3.74±1.25 21.524＜0.001

3 討論

糖尿病作為常見的慢性疾病之一，發(fā)病率呈現(xiàn)逐年持續(xù)增長(zhǎng)的不良態(tài)勢(shì)，對(duì)患者生活質(zhì)量和健康造成嚴(yán)重影響[4]。糖尿病以多飲、多尿、多食、體重下降等為主要臨床表現(xiàn)，以血糖持續(xù)提升為典型癥狀，必須對(duì)其盡早、準(zhǔn)確診斷，對(duì)治療方案的制定進(jìn)行準(zhǔn)確指導(dǎo)[5]。由于糖尿病在臨床上不存在特效治療方法，一般通過飲食控制、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)、藥物療法等對(duì)患者血糖水平進(jìn)行有效控制，延緩糖尿病病情，預(yù)防并發(fā)癥，提升患者生活質(zhì)量和生存質(zhì)量。而在對(duì)病情評(píng)估過程中，檢驗(yàn)指標(biāo)的合理選擇極為關(guān)鍵。糖尿病是目前國(guó)內(nèi)發(fā)病率相對(duì)較高的慢性疾病，發(fā)病機(jī)制主要是患者自身代謝出現(xiàn)異常，分泌胰島素的功能降低，身體不自主的將人體中葡萄糖進(jìn)行水解，導(dǎo)致體內(nèi)出現(xiàn)糖分的堆積，引發(fā)該類疾病。糖尿病隸屬于代謝類疾病，經(jīng)常發(fā)作的人群多為中年和老年人群，男性發(fā)病的概率顯著高于女性。糖尿病發(fā)病會(huì)導(dǎo)致各類的并發(fā)癥，患病的病程相對(duì)較長(zhǎng)，導(dǎo)致患者的生活和工作都會(huì)受到影響[6]。在患病初期沒有顯著的癥狀，經(jīng)常會(huì)被忽視，隨著病情的不斷深入患者的蛋白質(zhì)水平，脂肪代謝狀況會(huì)出現(xiàn)異常，進(jìn)而引發(fā)其肝臟，心血管，腎臟出現(xiàn)損傷，嚴(yán)重會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)肝功能的衰竭以及失明等癥狀，對(duì)患者的身體健康和生命安全進(jìn)行危害。

在臨床上糖尿病診斷主要對(duì)糖耐量、餐后2 h血糖和空腹血糖水平進(jìn)行有效監(jiān)測(cè)，然而以上指標(biāo)僅能對(duì)短期血糖進(jìn)行判斷，在很多因素影響下，檢驗(yàn)結(jié)果會(huì)出現(xiàn)偏差，尤其是單項(xiàng)檢測(cè)，更會(huì)降低結(jié)果準(zhǔn)確性[7]。與正常人相比，糖尿病患者血糖水平會(huì)呈現(xiàn)較高的水平，該次研究檢測(cè)結(jié)果表明，觀察組空腹血糖（9.96±0.76）mmol/L、餐后2 h血糖（12.45±0.80）mmol/L均明顯高于對(duì)照組（5.22±0.60）mmol/L、（6.56±0.75）mmol/L（P＜0.05），此結(jié)果證實(shí)了糖尿病患者血糖水平較高。

在糖基化反應(yīng)中糖化血紅蛋白作為組成部分極為重要，可對(duì)患者3個(gè)月時(shí)間段患者血糖水平進(jìn)行反應(yīng)，對(duì)糖化血紅蛋白水平進(jìn)行檢測(cè)，可對(duì)患者血糖情況進(jìn)行全面反映[8]。該次研究結(jié)果表明，觀察組糖化血紅蛋白（10.42±2.38）%明顯高于對(duì)照組（5.12±0.50）%（P＜0.05），研究證實(shí)，與健康人相比，糖尿病患者糖化血紅蛋白水平會(huì)明顯提升。糖化血紅蛋白在糖尿病臨床診斷中作為檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)被認(rèn)可，如果檢測(cè)結(jié)果顯示，糖化血紅蛋白水平提升，證實(shí)嚴(yán)重影響氧和紅細(xì)胞親和力，會(huì)造成細(xì)胞和組織發(fā)生缺氧情況，使得血液黏度增加，使得心腦血管疾病被誘發(fā)[9]。另外，糖化血紅蛋白水平提升也會(huì)使得腎小管基底膜呈現(xiàn)增厚情況，進(jìn)而對(duì)腎病造成誘發(fā)，出現(xiàn)晶狀體糖化情況，進(jìn)而導(dǎo)致白內(nèi)障發(fā)生。末梢循環(huán)發(fā)生障礙也會(huì)導(dǎo)致足部病變發(fā)生。對(duì)糖化血紅蛋白進(jìn)行檢測(cè)，即使患者并不在空腹?fàn)顟B(tài)下，對(duì)靜脈血液進(jìn)行檢測(cè)，也可對(duì)血糖平均水平進(jìn)行檢測(cè)[10-11]。在檢測(cè)糖化血紅蛋白時(shí)，生活方式變化一般不會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果，該檢驗(yàn)指標(biāo)較為有效。一旦血管病變或大血管病變出現(xiàn)，可利用檢測(cè)糖化血紅蛋白進(jìn)行判斷[12]。糖尿病患者在臨床治療時(shí)，對(duì)血糖控制情況進(jìn)行判斷時(shí)可利用糖化血紅蛋白檢測(cè)結(jié)果。然而，糖化血紅蛋白需要較長(zhǎng)時(shí)間檢測(cè)，短期內(nèi)無法準(zhǔn)確診斷病癥，以此在糖尿病早期診斷中存在局限性。

分泌反應(yīng)后胰島細(xì)胞會(huì)產(chǎn)生血清C肽，胰島素原通過胰島細(xì)胞而形成，蛋白酶作用下，會(huì)發(fā)生裂解情況，進(jìn)而分子物質(zhì)產(chǎn)生，即血清C肽、胰島素，血清C肽、胰島素利用分子形式，滲透到血液中[13-14]。血清C肽在人體胰島細(xì)胞受到損傷時(shí)，會(huì)降低其水平，然而該指標(biāo)為線性肽的一種，蛋白酶對(duì)其造成影響，因此，在實(shí)際的檢驗(yàn)過程中，血液標(biāo)本采集后，保證馬上送檢，但是即使送檢及時(shí)，也無法完全避免其裂解情況，因此，血清C肽單獨(dú)檢測(cè)會(huì)影響診斷準(zhǔn)確性[15-16]。糖尿病患者檢測(cè)血清C肽，可對(duì)胰島細(xì)胞功能全面展現(xiàn)。空腹血清C肽檢測(cè)結(jié)果表明，對(duì)照組（1.55±0.45）μg/L，觀察組（1.06±0.15）μg/L明顯降低（P＜0.05），由此得出糖尿病患者空腹血清C肽會(huì)明顯降低，進(jìn)而可用于分辨是否患有糖尿病。糖尿病臨床治療時(shí)，廣泛應(yīng)用胰島素治療方案。糖尿病患者在治療過程中胰島素抗體會(huì)逐漸產(chǎn)生，嚴(yán)重影響胰島檢測(cè)準(zhǔn)確性，一旦對(duì)外源性胰島素進(jìn)行應(yīng)用，不會(huì)影響血清C肽檢測(cè)結(jié)果。患者即使實(shí)行胰島素療法，也可準(zhǔn)確反映胰島細(xì)胞功能[17-18]。糖化血紅蛋白和血清C肽單項(xiàng)檢測(cè)在一定程度上存在局限性，而聯(lián)合檢測(cè)，可對(duì)糖代謝情況準(zhǔn)確反映，將患者因素排除的基礎(chǔ)上，聯(lián)合檢測(cè)糖化血紅蛋白和血清C肽，可評(píng)估患者身體情況，進(jìn)而明確血糖控制情況[19]。聯(lián)合檢測(cè)糖化血紅蛋白和血清C肽可作為評(píng)估患者病變程度的有效指標(biāo)，并為糖尿病患者后續(xù)治療提供有效的參考依據(jù)。與其他檢測(cè)方式相比，聯(lián)合檢測(cè)糖化血紅蛋白和血清C肽所采用的全自動(dòng)生化檢驗(yàn)儀所檢測(cè)出的結(jié)果更為精準(zhǔn)，且檢測(cè)范圍更為廣泛，不僅能夠縮短樣本的檢驗(yàn)時(shí)間，還可降低檢驗(yàn)人員的工作量。但聯(lián)合檢測(cè)糖化血紅蛋白和血清C肽在檢驗(yàn)過程中需要注意患者食物、藥物、年齡、生活習(xí)慣等因素對(duì)檢驗(yàn)結(jié)果造成的影響，因此，在必要的條件下，可聯(lián)合其他檢測(cè)方式進(jìn)一步的提高患者的臨床確診率[19]。姜海燕等[20]在臨床研究中選擇46例糖尿病患者和46名體檢健康者，糖尿病患者血清C肽餐前（1.14±0.51）μg/L、餐后（4.91±1.09）μg/L明顯低于體檢健康者，糖化血紅蛋白（9.69±1.51）%明顯提升，與該次研究結(jié)果基本一致。崔靜等[21]研究中選擇50例糖尿病患者和50名C肽和糖化血紅蛋白正常者，糖尿病患者血清C肽（0.88±0.06）μg/L明顯降低（P＜0.05）；糖化血紅蛋白（10.66±2.53）%明顯提升，與該次研究結(jié)果基本一致。該研究，觀察組α1-MG、UALB/Cr、CRP等生化檢驗(yàn)指標(biāo)均高于對(duì)照組（P＜0.05）。提示糖尿病患者采用糖化血紅蛋白、血清C肽、尿α1-微球蛋白、尿清蛋白/肌酐聯(lián)合檢驗(yàn)不僅確診率高，且更能滿足患者檢驗(yàn)科學(xué)性與安全性的需求，具備較高的臨床使用價(jià)值。

綜上所述，糖尿病患者不但血糖水平較高，血清C肽、糖化血紅蛋白、尿α1-微球蛋白、尿清蛋白/肌酐呈現(xiàn)明顯的變化，聯(lián)合檢測(cè)可實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，彌補(bǔ)了單項(xiàng)檢測(cè)的不足，有利于提升診斷準(zhǔn)確率，為臨床治療和病情觀察提供可靠的依據(jù)。