楊舒雯 黃惠敏 廖陳喜 吳麗婷 梁雪清 羅文婷

（廣州醫(yī)科大學(xué)金域檢驗學(xué)院，廣州511436）

近十年流行病學(xué)數(shù)據(jù)顯示，免疫球蛋白E（im‐munoglobulin E，IgE）介導(dǎo)的食物過敏患病率不斷提高，其中兒童期花生過敏患病率約為1.4%～5%，且因地理位置不同呈現(xiàn)不同分布情況[1-2］。西方國家花生過敏影響1%～3%兒童，且日益嚴(yán)重[3-4］。最近研究顯示，亞洲國家兒童和青少年花生過敏患病率逐年上升[5］?；ㄉ^敏反應(yīng)是主要由IgE抗體介導(dǎo)的Ⅰ型超敏反應(yīng)，表現(xiàn)為局部皮膚過敏癥狀或嚴(yán)重的全身性反應(yīng)，也可累及呼吸道等。花生過敏在世界不同地區(qū)具有不同臨床和免疫模式，人種和地域差異在一定程度上影響花生過敏發(fā)病率。廣東地區(qū)位于中國南部，人群中常見過敏性呼吸系統(tǒng)疾病和過敏性皮膚病，但目前未有關(guān)于廣東地區(qū)花生致敏情況的流行病學(xué)研究，對于花生變應(yīng)原致敏情況與過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病的相關(guān)性鮮有報道。

本文通過檢測廣東地區(qū)1707例過敏性疾病或呼吸系統(tǒng)疾病患者的血清花生變應(yīng)原特異性IgE（specific IgE，sIgE）和總IgE（total IgE，tIgE）水平，分析廣東地區(qū)花生變應(yīng)原致敏與過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病和年齡的關(guān)系及分布特征，為廣東地區(qū)花生過敏診斷提供參考，提示高風(fēng)險花生過敏患者，為過敏性疾病早期干預(yù)和臨床治療提供診斷依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 資料 回顧性分析收錄于國家呼吸系統(tǒng)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心生物樣本庫（標(biāo)本主要來源于廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院門診或住院部）的過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者1707例，包括過敏性鼻炎患者253例，哮喘患者420例，過敏性鼻炎合并哮喘患者156例，上呼吸道感染患者345例，過敏性皮膚病患者252例，慢性咳嗽患者136例及喘息性支氣管炎患者145例。入選標(biāo)準(zhǔn)：①患者明確診斷為過敏性疾病，包括過敏性鼻炎、過敏性哮喘、過敏性鼻炎合并哮喘和過敏性皮膚病。過敏性鼻炎診斷及疾病嚴(yán)重程度分級符合《變應(yīng)性鼻炎及其對哮喘的診斷》（ARIA）標(biāo)準(zhǔn)，過敏性支氣管哮喘診斷基于《哮喘的全球防治創(chuàng)議》（GINA）；②患者明確診斷其余類型呼吸系統(tǒng)疾病，如上呼吸道感染，包括急慢性扁桃體炎、急慢性鼻竇炎、鼻咽炎。急性上呼吸道感染診斷符合《急性上呼吸道感染的診斷和治療（標(biāo)準(zhǔn)）》，慢性咳嗽患者，即咳嗽時間持續(xù)≥8周且X線胸片無明顯肺部疾病證據(jù)，診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《咳嗽的診斷與治療指南（2015）》，喘息性支氣管炎患者診斷標(biāo)準(zhǔn)符合1988年全國小兒哮喘會議提出評定嬰幼兒哮喘的診斷標(biāo)準(zhǔn)（計分法）。

1.2 方法 分別抽取1707例過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)患者靜脈血4 ml，3000 r/min離心5 min，采用ImmunoCAP 1000（瑞典ThermoFisher）檢測患者血清中花生變應(yīng)原sIgE和tIgE濃度。sIgE抗體濃度以標(biāo)準(zhǔn)化單位kU/L表示，以≥0.35 kU/L為陽性，<0.35 kU/L為陰性，sIgE水平按照RAST（Ra‐dioallegrosorbent test，RAST）分級標(biāo)準(zhǔn)分為0～6級：0級（<0.35 kU/L）；1級（0.35～0.69 kU/L）；2級（0.70～3.49 kU/L）；3級（3.50～17.49 kU/L）；4級（17.50～49.99 kU/L）；5級（50.00～99.99 kU/L）；6級（≥100.00 kU/L）。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS13.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)分析，服從正態(tài)分布的計量資料以±s表示，不服從正態(tài)分布的計量資料以中位數(shù)（四分位間距數(shù)）表示，陽性率以陽性檢出率表示。計量資料采用中位數(shù)（四分位區(qū)間）表示，計數(shù)資料如花生變應(yīng)原陽性率及陽性級別頻率采用直方圖和百分率（%）表示。獨立樣本計數(shù)資料比較采用卡方檢驗。服從正態(tài)分布計量資料兩組間比較采用t檢驗，不服從正態(tài)分布的計量資料組間比較采用非參數(shù)軼和檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏陽性率及等級分布結(jié)果 1707例過敏性疾病或呼吸系統(tǒng)疾病患者中，116例（6.8%）為花生變應(yīng)原致敏，其中過敏性疾病患者花生變應(yīng)原sIgE致敏陽性率最高的為過敏性鼻炎伴哮喘組（17/156，10.9%），其次為過敏性皮膚病組（27/252，10.7%）；致敏陽性率最低為喘息性支氣管炎組（2/145，1.4%，表1）。過敏性疾病患者總體陽性率（9.3%）顯著高于呼吸系統(tǒng)疾病患者（2.6%），差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=28.053，P<0.001）。各疾病組花生變應(yīng)原陽性患者sIgE水平主要集中于1、2級，花生致敏3級與5級僅出現(xiàn)于哮喘組和過敏性皮膚病組（圖1）。男性患者花生變應(yīng)原sIgE陽性率為7.7%（79/1024），女性患者為5.4%（37/683），兩者差異無統(tǒng)計學(xué)意義（表1）。5個年齡組花生變應(yīng)原sIgE陽性率如表1所 示，≤3歲組（n=529，4.0%）與19～49歲組（n=275，9.5 %）及≥50歲組（n=258，9.3%）差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=9.889，P=0.002，χ2=9.148，P=0.002）?！?歲組患者tIgE水平[77.50（25.38～230.00）kU/L］顯著低于其他年齡組（P<0.001）。7～18歲組患者tIgE水平[340.35（113.47～767.31）kU/L］顯著高于其他4個年齡組（P<0.001）。

表1 1707例過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏陽性率及tIgE水平（%，kU/L）Tab.1 Prevalence of peanutallergic and tIgE level among 1707 patients with allergic diseases or respiratory diseases（%，kU/L）

圖1 各疾病組花生過敏原sIgE陽性患者sIgE級別分布Fig.1 Classes of peanut-sIgE among different groups of patients with peanut allergen sensitization

2.2 各疾病組花生sIgE及tIgE水平 花生致敏陽性患者中，哮喘組花生sIgE水平最高[1.36（0.58～2.88）kU/L］，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（圖2A）。不同疾病組tIgE水平差異顯著，過敏性鼻炎伴哮喘組最高[515.12（157.89～1134.11）kU/L］，顯著高于其他疾病組（P<0.001）。過敏性鼻炎[265.91（111.00～584.27）kU/L］、哮喘[160.13（54.07～481.84）kU/L］及過敏性皮膚病[111.82（41.74～325.00）kU/L］均高于上呼吸道感染[56.18（20.45～148.40）kU/L］、慢性咳嗽[93.66（39.41～254.75）kU/L］及喘息性支氣管炎 組[109.10（30.29～266.21）kU/L］tIgE水平，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.001，圖2B）。

圖2 各疾病組花生致敏陽性患者花生sIgE、tIgE濃度分布Fig.2 Peanut sIgE，tIgE contents distribution of patients with positive peanut sensitization in each group

3 討論

花生過敏作為最常見食物過敏之一，發(fā)病率在不同人種和地域間具有顯著差異?；ㄉ^敏在歐洲兒童中患病率約為1.3%，相較于西方國家，一項關(guān)于新加坡和菲律賓的大規(guī)模人口調(diào)查顯示，亞洲兒童花生致敏陽性率較低[6-7］。本研究針對廣東地區(qū)過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者進行花生過敏患病率與疾病相關(guān)性分析，結(jié)果顯示花生致敏陽性率在不同疾病中具有顯著差異。1707例患有過敏性疾病或呼吸系統(tǒng)疾病的受試者中，10.9%過敏性鼻炎伴哮喘患者和10.7%過敏性皮膚病患者為花生sIgE陽性，與既往報道基本一致。上海市過敏性疾病患者血清sIgE檢查中，花生變應(yīng)原sIgE陽性率為10.89%[8］。花生過敏臨床癥狀中，皮膚過敏反應(yīng)最為常見，食物過敏也被認為與過敏性皮膚病具有一定相關(guān)性[9］。美國一項針對花生過敏兒童的調(diào)查發(fā)現(xiàn)，55%花生過敏兒童出現(xiàn)皮膚過敏癥狀，35%發(fā)生過敏反應(yīng)，其中過敏性皮炎占60%，哮喘占41%[10］。本研究中過敏性皮膚病患者高花生致敏陽性率也證實過敏性皮膚病與花生致敏間高度相關(guān)，其原因可能為患者皮膚屏障受損導(dǎo)致花生變應(yīng)原暴露增加，因此對過敏性皮膚病患者進行規(guī)避花生變應(yīng)原提醒非常必要。

此外，過敏性鼻炎患者與哮喘患者也顯示出較高的花生致敏陽性率，提示花生過敏和過敏性鼻炎及哮喘發(fā)病率相關(guān)，與既往研究結(jié)果一致[11-12］。1992年Sampson報告了13例兒童和青少年對食物的致命和近乎致命的過敏反應(yīng)，首次提出哮喘是食物過敏致死的重要輔助因子[13］。其他研究也發(fā)現(xiàn)花生過敏合并哮喘在青少年中死亡率提高[14］。研究表明，花生過敏兒童因哮喘而入院的概率是其他哮喘患兒的2.32倍，幼兒期服用花生可能導(dǎo)致哮喘發(fā)病率提高，花生過敏患者對特定的氣傳變應(yīng)原更為敏感[15-16］。因此，本研究認為過敏性鼻炎與哮喘癥狀與花生過敏具有一定相關(guān)性。

本研究中，過敏性疾病患者，如過敏性鼻炎、哮喘、過敏性皮膚病患者，對花生致敏的陽性率顯著高于非過敏性呼吸系統(tǒng)疾病患者，表明過敏性疾病患者更傾向于對花生過敏，可能與不同變應(yīng)原之間的共致敏或交叉反應(yīng)性有關(guān)[17-18］。花生變應(yīng)原如Bet v 1樣Ara h 8、nsLTPs（非特異性脂質(zhì)轉(zhuǎn)運蛋白）類Ara h 9均為泛變應(yīng)原，可導(dǎo)致與植物花粉相關(guān)的交叉過敏反應(yīng)。一項關(guān)于特異性皮炎患者的研究也證實花生過敏與吸入性變應(yīng)原致敏及鼻炎發(fā)生顯著相關(guān)[19］。進一步研究發(fā)現(xiàn)，過敏性鼻炎伴哮喘及過敏性鼻炎患者花生sIgE水平高于非過敏性疾病患者，且過敏性疾病患者tIgE水平更高，與既往研究一致[20］。HILL等[20］針對濕疹患兒進行致敏食物sIgE分析，發(fā)現(xiàn)高達64%兒童對花生具有高水平sIgE，且出現(xiàn)高水平sIgE頻率隨濕疹嚴(yán)重程度提高而提高，但并非所有花生致敏患者均對花生變應(yīng)原產(chǎn)生臨床過敏癥狀。提示采用花生sIgE水平對過敏性疾病患者進行花生過敏診斷具有一定局限性，因為過敏性疾病患者高tIgE水平可能影響sIgE檢測結(jié)果，導(dǎo)致假陽性。

不同年齡組花生致敏陽性率結(jié)果顯示，≤3歲組患者花生致敏陽性率顯著低于19～49歲組及≥50歲組，原因可能為3歲前兒童未接觸或僅接觸過有限的花生，同時其tIgE水平顯著低于其他4個年齡組，7～18歲組tIgE水平顯著高于其他4組。年齡與tIgE水平變化相關(guān)研究中同樣發(fā)現(xiàn)這種趨勢，無論是過敏性疾病患者還是對照組受試者血清tIgE水平均從嬰兒期開始，隨年齡增長而提高，直至高峰，而后隨年齡增長而下降[21-24］。一項針對過敏性疾病患者的研究中，tIgE水平高峰分別出現(xiàn)于19～21歲組及28～30歲[22］，而本研究中tIgE水平高峰出現(xiàn)于7～18歲組，可能由于本試驗研究對象包含部分非過敏性疾病患者。

本研究存在一定局限性，缺少花生皮膚點刺試驗（SPT）結(jié)果，血清花生sIgE水平并不能真正診斷花生過敏，仍需結(jié)合臨床癥狀才能獲得可靠診斷結(jié)果。后續(xù)將以此結(jié)果為基礎(chǔ)進行進一步研究，明確變應(yīng)原對于過敏性疾病早期診斷、降低變應(yīng)原暴露負荷、個體化治療及預(yù)后。本研究首次以廣東地區(qū)為研究范圍，報告過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏分布情況，為花生變應(yīng)原致敏臨床診斷提供參考，同時為過敏性疾病及呼吸系統(tǒng)疾病患者花生致敏預(yù)防提供建議。