湯 鴻， 朱穎煒， 陸忠華

1 無錫市第二人民醫(yī)院 a.病理科， b.消化內(nèi)科， 江蘇 無錫 214002；

2 無錫市第五人民醫(yī)院 感染科， 江蘇 無錫 214011

科研體系建設(shè)是醫(yī)學(xué)學(xué)科發(fā)展中的一項重要內(nèi)容，近年來“以患者為中心”的多學(xué)科、協(xié)同型模式在現(xiàn)有科研項目、論文、成果獲獎三大評價體系方面進行創(chuàng)新，并倡導(dǎo)、推薦和協(xié)同實施，形成了良好的發(fā)展效果[1]。源于企業(yè)成功發(fā)展的協(xié)同創(chuàng)新(collaborative innovative)理念目前成為政府、企業(yè)、科研機構(gòu)等實現(xiàn)創(chuàng)新發(fā)展戰(zhàn)略的核心主體和重要途徑之一，其率先應(yīng)用于高等教育、科研探索、實驗室建設(shè)等方面[2-3]，在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中有醫(yī)學(xué)國際合作[4]、醫(yī)學(xué)實驗室發(fā)展[5]、肝病[6]及腎病[7]診治與研究等相關(guān)報道。肝臟是人體內(nèi)功能最廣泛的重要臟器之一，感染性與非感染性的肝臟疾病和肝臟腫瘤仍是嚴重威脅我國及世界人群健康的主要疾病，危害性大，疾病負擔(dān)沉重[8-9]。肝臟病理在疾病的精準識別、精細分類、有效指導(dǎo)治療等方面仍具有“金標準”作用，尤其在不明原因肝損傷的診斷中發(fā)揮了關(guān)鍵性作用，在肝病基礎(chǔ)研究中占有重要的地位[10-11]。醫(yī)學(xué)多學(xué)科的協(xié)作模式對肝病的診療具有積極作用，其中區(qū)域性肝臟病理中心組建更有助于提高本地區(qū)肝臟疾病的診治能力[12]，探索與應(yīng)用創(chuàng)新性方法對建設(shè)基于肝組織學(xué)的科研體系將起到推進作用。筆者在區(qū)域性肝臟病理中心科研體系建設(shè)中應(yīng)用了協(xié)同創(chuàng)新理念并取得了初步效果，現(xiàn)總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 區(qū)域性肝病病理中心于2017年10月成立，收集成立前(2014年1月—2017年9月)204例肝活檢標本為nⅠ組；區(qū)域性肝病病理中心成立后第1年(2017年10月—2018年9月)241例肝活檢標本為nⅡa組，第2年(2018年10月—2019年9月)426例肝活檢標本為nⅡb組，第3年(2019年10月—2020年9月)375例肝活檢標本為nⅡc組，考慮2020年新型冠狀病毒肺炎疫情影響，故nⅡc組不列入數(shù)據(jù)統(tǒng)計。所有數(shù)據(jù)均由醫(yī)院病理信息管理系統(tǒng)自動生成，準確、詳實。

1.2 研究方法 對nⅠ組、nⅡa組、nⅡb組的肝活檢標本數(shù)量、肝活檢標本增長率、內(nèi)部協(xié)同科室數(shù)量增長率、外部協(xié)同單位增長率、協(xié)同創(chuàng)新科研體系評價共5項客觀指標進行綜合性分析。

1.3 倫理學(xué)審查 本研究方案經(jīng)由無錫市第二人民醫(yī)院和無錫市第五人民醫(yī)院倫理委員會審批，批號：無錫二院2016XY-4、無錫五院2019-002-1，所納入患者均簽署知情同意書。

2 結(jié)果

2.1 肝活檢標本病理檢測量持續(xù)性增加 nⅡa組與nⅡb組較nⅠ組在肝活檢數(shù)量和肝活檢標本增長率上持續(xù)增加，尤其是nⅡa組尤為明顯(圖1)，其與醫(yī)療體制改革組建普仁醫(yī)療集團并成立區(qū)域性肝臟病理中心有關(guān)，nⅡb組是通過內(nèi)部與外部的協(xié)同創(chuàng)新繼續(xù)保持著良好的發(fā)展趨勢。

圖1 3組肝活檢標本量的比較

2.2 內(nèi)外協(xié)同呈現(xiàn)良好的發(fā)展趨勢 內(nèi)部協(xié)同科室與外部協(xié)同單位在nⅡa組與nⅡb組均有增長(圖2)，其中前者在nⅡb組與臨床各科室間協(xié)同更為密切；后者在nⅡa組內(nèi)的高增長率與本階段組建普仁集團后形成醫(yī)療資源優(yōu)化、診療能力提高相關(guān)，而nⅡb組在周邊區(qū)域與多家醫(yī)療單位形成協(xié)同，已有良好的影響力。由圖3可知，科研體系中聯(lián)合內(nèi)部與外部的協(xié)同創(chuàng)新在主攻方向、技術(shù)路線、新技術(shù)開展、課題、論文、專利、專著、獲獎等方面均呈現(xiàn)增長。

圖2 不同協(xié)同方式在nⅡ兩組標本量變化中的比較

注：數(shù)字代表各不同顏色區(qū)域內(nèi)的數(shù)量。

3 討論

我國人口多、肝臟發(fā)病的基數(shù)大，嚴重危害人民健康，伴隨“健康中國”行動的深入實施，創(chuàng)新科研體系建設(shè)促進基礎(chǔ)研究深入發(fā)展已形成共識。高潤霖院士團隊[13]在分析世界醫(yī)學(xué)強國的醫(yī)學(xué)科研體系建設(shè)情況及我國醫(yī)學(xué)科技發(fā)展的瓶頸問題時，提出了優(yōu)化研究體系頂層設(shè)計、建立資源協(xié)同共享有助于提升醫(yī)學(xué)研究能力和科技水平的建議。2020年2月國際脂肪肝研究領(lǐng)域知名的Eslam、George和Sanyal教授協(xié)同20位專家成立了國際脂肪肝命名小組，提出為了更合理的診治和科學(xué)研究，呼吁將非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)/非酒精性脂肪性肝炎(NASH)更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病(MAFLD)/代謝相關(guān)脂肪性肝炎(MASH)[14]。MAFLD是一種主要的慢性肝病，可導(dǎo)致肝硬化、肝癌，并最終導(dǎo)致死亡，現(xiàn)已引起全球廣泛關(guān)注。而肝活檢病理可確切判斷炎癥和纖維化程度，并能客觀評估MAFLD的嚴重化程度。同時也應(yīng)認識到肝活檢為有創(chuàng)檢查且存在抽樣誤差，在治療中反復(fù)肝活檢進行組織學(xué)評估是不切實際的，故需通過多學(xué)科領(lǐng)域的協(xié)同努力，研究體液特征相關(guān)指標和影像檢查以有效進行臨床診治[15]。國內(nèi)李蘭娟院士組建的協(xié)同創(chuàng)新中心聯(lián)合知名大學(xué)多學(xué)科優(yōu)勢，匯聚人才力量對感染性疾病的基礎(chǔ)研究和早期預(yù)警、病毒性肝炎等不良進展機制探索、人工肝合并肝移植的應(yīng)用原理、感染微生態(tài)等方面進行廣泛深入研究，獲得大批重大標志性成果，提出了“中國共識”“中國技術(shù)”[16]。

相對而言，區(qū)域性肝臟病理中心的臨床與科研平臺薄弱，表現(xiàn)為領(lǐng)軍型人才少，基金資助獲取困難，短期內(nèi)快速發(fā)展困難，故只有審時度勢聯(lián)合區(qū)域性多學(xué)科彌補缺陷、協(xié)同發(fā)展方可創(chuàng)建出一條新型發(fā)展之路。

協(xié)同創(chuàng)新起源于企業(yè)之間的協(xié)同制造，2003年美國加州伯克利分校的Chesbrough教授[17]提出的開放式創(chuàng)新模式是協(xié)同創(chuàng)新理念的先期。其概念概括為創(chuàng)新資源與要素的有效匯聚，并經(jīng)突破相互創(chuàng)新主體之間的壁壘，完全釋放出“人才、信息、資本、技術(shù)”等創(chuàng)新要素的活力從而達到深度合作。實現(xiàn)協(xié)同創(chuàng)新的途徑可分為內(nèi)部與外部兩種。前者主體是自身，其實現(xiàn)依靠組織內(nèi)的核心要素和支撐要素之間的互動、創(chuàng)新；后者主體圍繞相關(guān)橫向、縱向主體間的協(xié)同，橫向協(xié)同創(chuàng)新主要是同一大類中各小類主體之間的協(xié)同，而縱向協(xié)同主要是同一目標中不同環(huán)節(jié)主體間的協(xié)同。協(xié)作創(chuàng)新有其理論研究價值，尤其在企業(yè)的實施中效果顯著，已受到國內(nèi)外學(xué)者的關(guān)注。2019年李蘭娟院士團隊[6]報道了應(yīng)用協(xié)同創(chuàng)新的方法，建立以社區(qū)醫(yī)療資源服務(wù)為基礎(chǔ)的網(wǎng)絡(luò)管理策略，可更有效掌握HBsAg在固定人群中的流行狀況和HBV的新發(fā)感染率并及時實施干預(yù)，同時能夠分析出流行趨勢和評價干預(yù)效果。2018年美國哈佛大學(xué)貝斯以色列女執(zhí)事醫(yī)療中心Poyan等[7]倡議協(xié)同醫(yī)學(xué)實習(xí)人員、腎病學(xué)家、病理學(xué)家和研究人員等之間的交流，并在多位點研究中密切合作，可有助于克服在腎小球腎臟疾病領(lǐng)域發(fā)展的一些障礙，從而獲得突破性進展。上述對于區(qū)域性肝臟病理中心臨床發(fā)展與科研體系建設(shè)具有良好的借鑒意義。

協(xié)同創(chuàng)新是當(dāng)前科技創(chuàng)新的新范式，在肝臟病理中心科研體系建設(shè)中應(yīng)用與實踐具有可行性。筆者前期通過SWOT、波士頓矩陣理論研究有效促進了區(qū)域性肝臟病理中心的臨床檢測建設(shè)，標本檢測量已從2017年的72例增長至2019年的426例，已制定常規(guī)檢測及疑難復(fù)雜疾病如肝豆?fàn)詈俗冃?、肝淀粉樣變、血色病等病理HE常規(guī)、特殊染色、免疫組化、原位雜交技術(shù)路線，從而進行精準診斷，并已建立自身免疫學(xué)肝病、MAFLD、藥物性肝病方面的區(qū)域內(nèi)病理臨床多學(xué)科研究小組，有效促進臨床診治及開展相關(guān)基礎(chǔ)研究。多學(xué)科、多單位協(xié)同創(chuàng)新的優(yōu)勢在于：(1)視角寬廣，不同學(xué)科和單位的立足點不同，研究人員主攻方向不同，但能互相交流，共享新進展，激發(fā)新思維，形成新共識；(2)資源廣泛，各學(xué)科和單位擁有各自不同優(yōu)勢資源，協(xié)同后可資源共享，互補缺陷；(3)方法多樣，不同學(xué)科和單位有各自獨特人才與設(shè)備優(yōu)勢，可實現(xiàn)方法學(xué)上時間與效率的優(yōu)勢，協(xié)同后能實現(xiàn)多樣化；(4)效率提升，現(xiàn)有狀態(tài)下各學(xué)科和單位科研任務(wù)具有時間和效率的要求，有緊迫感，協(xié)同后能加快實施。同時源于基礎(chǔ)研究薄弱、協(xié)同合作時間較短，筆者團隊目前僅以共同第一作者發(fā)表SCI論文4篇，尚未取得國家級和省級課題。

目前科研協(xié)同創(chuàng)新工作中主要存在的弊端包括各協(xié)作單位之間人員屬性不同，團隊建設(shè)困難，資料共享有局限性，相關(guān)檢測費用結(jié)算困難，基金項目申報有限制，相關(guān)科研成果分享未達成共識等，影響了肝臟病理科研工作的開展，也是協(xié)同創(chuàng)新理念下亟待研究與解決的問題。 Hinrichs等[3]通過對2015年美國國家科學(xué)院關(guān)于團隊科學(xué)狀況報告的分析發(fā)現(xiàn)，多方面、多模式的跨學(xué)科協(xié)作創(chuàng)新實現(xiàn)了在科學(xué)突破方面的數(shù)量顯著增長，但在實施過程中需明確團隊的工作目標和各主體間的責(zé)任，實時評估團隊運行有效性，科研成果客觀公正評價，并有激勵機制。故需在協(xié)同創(chuàng)新中進一步優(yōu)化內(nèi)部、外部體系構(gòu)建，定期更新共識。

綜上所述，實施協(xié)同創(chuàng)新理念下肝臟病理中心的科技攻關(guān)體系建設(shè)實踐與探索，可在現(xiàn)有臨床檢測優(yōu)勢基礎(chǔ)上入手，快速形成有效協(xié)同機制，明確研究方向與技術(shù)路線，匯聚人員、設(shè)備、資金集中攻關(guān)，達到“小焦點聚大能量”效應(yīng)，力爭在近期內(nèi)有所突破，成為以無錫為中心的區(qū)域性肝臟領(lǐng)域科研引領(lǐng)者，從而促進學(xué)科深入發(fā)展。

利益沖突聲明：本研究不存在研究者、倫理委員會成員、受試者監(jiān)護人以及與公開研究成果有關(guān)的利益沖突。

作者貢獻聲明：湯鴻負責(zé)課題設(shè)計，資料分析，撰寫論文；朱穎煒參與收集數(shù)據(jù)，修改論文；陸忠華負責(zé)擬定寫作思路，指導(dǎo)撰寫文章并最后定稿。