劉翠萍 邵寧寧 鄭麗麗 匡榮光△

1.山東第一醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院(山東省千佛山醫(yī)院)消化病學(xué)科 (山東 濟(jì)南, 250014) 2.淄博市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院超聲診斷科 3.山東省濱州市博興縣人民醫(yī)院

非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)是一種與胰島素抵抗(IR)和遺傳易感密切相關(guān)的代謝應(yīng)激性肝損傷，疾病譜包括非酒精性單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(NASH)、肝硬化和肝細(xì)胞癌(HCC)[1]。隨著人們生活水平的提高，NAFLD患病率逐漸升高，已成為引起慢性肝病的常見原因之一。在西方國家的患病率約30%[2]，亞洲約為25%[3]，男性居多。大多數(shù)患者無自覺癥狀，僅有少數(shù)患者有肝區(qū)疼痛、乏力、肝臟腫大。早期診斷和干預(yù)能夠預(yù)防不可逆的肝細(xì)胞損傷。在過去幾年中，血清鐵蛋白(SUA)和尿酸(SF)已作為預(yù)測(cè)NAFLD的指標(biāo)，越來越多的證據(jù)表明SF和高SUA水平與胰島素抵抗、代謝綜合征、高脂肪含量和嚴(yán)重的肝損傷有關(guān)[4]。本研究旨在對(duì)SF、SUA與NAFLD相關(guān)性進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選擇2019年1月至12月我科治療的50例NAFLD患者為觀察組,另選取50例健康體檢者作為對(duì)照組。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)與同意。 兩組研究對(duì)象均自愿簽訂研究知情同意書。觀察組患者中男28例,女22例;年齡18～70歲，平均(48.2±9.44)歲。對(duì)照組體檢者中男26例,女24例;年齡18～72歲，平均(50.1±8.13)歲。為符合臨床可行性，使用超聲診斷法。觀察組納入標(biāo)準(zhǔn):符合超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)者。 排除標(biāo)準(zhǔn)：①長(zhǎng)期飲酒者,且男性每周乙醇攝入量在140 g以上者,女性每周乙醇攝入量70 g以上者;②病毒性肝炎、藥物性肝病等其他明確原因造成的肝臟損害者；③惡性腫瘤、嚴(yán)重心肝腎功能不全者，有可能導(dǎo)致脂肪肝的疾病如甲狀腺功能減退等;④使用保肝、降酶藥物者；⑤使用鐵劑或輸血者。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)及方法

1.2.1 生化指標(biāo) 兩組研究對(duì)象均禁食10 h，清晨抽取空腹血，測(cè)LDL-C、ALT、AST、TC 、SF、SUA水平，采用羅氏Co bas 8000全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.2.2 肝臟脂肪定量檢測(cè) 測(cè)定兩組研究對(duì)象的肝臟脂肪含量。FibroScan技術(shù)是近年來用于肝纖維化及慢性肝病診斷的無創(chuàng)性新技術(shù)。受控衰減系數(shù)(CAP)是基于瞬時(shí)彈性剪切波檢測(cè)脂肪肝的一種無創(chuàng)性的方法。將CAP應(yīng)用于NAFLD的無創(chuàng)定量診斷，CAP值越大，脂肪含量越多。使用最新FibroScan502機(jī)型(法國Echosens公司)完成肝脂肪定量測(cè)定，以CAP值表示，單位為db/m。根據(jù)CAP值將所有對(duì)象分為4組，CAP<238為D1組，CAP 238～259為D2組，CAP 259～292為D3組，CAP>292的為D4組。

2 結(jié)果

2.1 SF、SUA與NAFLD相關(guān)性分析 多元logistic回歸分析結(jié)果顯示，SF、SUA水平與NAFLD呈獨(dú)立正相關(guān)，是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素， 見表1。

表1 SF、SUA與NAFLD的相關(guān)性分析

2.2 不同肝臟脂肪含量的患者SF、SUA檢測(cè)結(jié)果 D1組人員血清SF水平為(89.34±59.33)μmol/L，D2組為(109.95±59.59)μmol/L,D3 組為(269.80±77.04)μmol/L,D4組為(219.79±76.88)μmol/L。D1組與D2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.449);但D1組與D3、D4組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。D1組人員的尿酸水平為(285.80±41.77)μmol/L, D2組為(269.80±65.51)μmol/L,D3組為(397.80±57.79)μmol/L,D4組為(422.09±70.29)μmol/L,D1組與D2組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.525>0.05);但與D3、D4組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。

2.3 兩組研究對(duì)象相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果 見表2。

表2 兩組研究對(duì)象各項(xiàng)指標(biāo)結(jié)果比較

3 討論

NAFLD被認(rèn)為是世界范圍內(nèi)慢性肝病的主要病因，并且在一些病例中，它有可能發(fā)展為肝硬化和出現(xiàn)嚴(yán)重的并發(fā)癥。因此，臨床上必須要有NAFLD的預(yù)測(cè)因子。近年來，SUA和SF已成為肝脂肪變性和肝損傷的可能預(yù)測(cè)因子。本研究結(jié)果表明，觀察組患者的SUA、SF水平均明顯高于對(duì)照組，其因脂質(zhì)代謝異常， ALT、 AST、TC、LDL-c均高于對(duì)照組。多因素邏輯回歸分析發(fā)現(xiàn)SUA、SF 是NAFLD發(fā)生的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)果還顯示，NAFLD患者的肝臟脂肪含量逐漸升高，SF及SUA也隨之增高，肝臟脂肪含量與SF、SUA水平呈正相關(guān)。

SUA是瞟嶺核昔酸的代謝產(chǎn)物，維持尿酸產(chǎn)生、排泄平衡，與代謝綜合征密切相關(guān)。代謝綜合征、肥胖、高果糖飲食等導(dǎo)致SUA水平增加，引起胰島素敏感性降低、線粒體氧化應(yīng)激、NLRP3炎癥復(fù)合體激活，進(jìn)而導(dǎo)致體內(nèi)ROS增加及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激，最終導(dǎo)致NAFLD。在NAFLD發(fā)生過程中各種危險(xiǎn)因素又相互促進(jìn)，是一個(gè)復(fù)雜的過程。SUA和NAFLD之間的關(guān)系在一項(xiàng)橫斷面和前瞻性研究中得到證實(shí)，SUA是NAFLD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[5,6]。在包括大量參與者的兩項(xiàng)前瞻性研究的薈萃分析中發(fā)現(xiàn)，SUA水平高的受試者患NAFLD的風(fēng)險(xiǎn)明顯高于SUA水平低的受試者。SUA與NAFLD之間存在線性劑量-反應(yīng)效應(yīng)，SUA每增加1 mg, NAFLD風(fēng)險(xiǎn)增加21%[7,8]。血清鐵和SF是人體貯存鐵的主要形式，反映體內(nèi)鐵的貯存情況。眾所周知，鐵通過Fenton和Haber Weiss的化學(xué)反應(yīng)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，產(chǎn)生活性氧并破壞細(xì)胞膜、蛋白質(zhì)和DNA，從而導(dǎo)致肝損傷和纖維化。SF是主要的鐵儲(chǔ)存蛋白，血清SF濃度歷來被用于預(yù)測(cè)慢性肝病的纖維化的程度。Utzschneider等[9]發(fā)現(xiàn)，血清SF和轉(zhuǎn)鐵蛋白的飽和度均與肝脂肪變性的程度呈正相關(guān)。Du等[10]薈萃分析發(fā)現(xiàn)，NAFLD患者的SF水平比正常組高，與NAFLD的嚴(yán)重程度、胰島素抵抗和肝細(xì)胞損傷有關(guān)，并且SF在疾病的發(fā)展過程中也扮演了纖維化和促炎癥的角色。事實(shí)上，SUA和SF具有共同的致病機(jī)制，特別是氧化應(yīng)激和IR，并與代謝綜合征相關(guān)。因此，可以推測(cè)SUA和SF是NAFLD多層面、復(fù)雜的發(fā)病機(jī)制及其代謝異常的主要因素。

然而，考慮到大多數(shù)研究都是基于觀察數(shù)據(jù)，因此，在確定SUA和SF在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的確切作用之前，設(shè)計(jì)良好的前瞻性研究(包括大量不同種族的患者)是有必要的。此外，我們有興趣評(píng)估治療高尿酸血癥和高鐵蛋白血癥是否會(huì)導(dǎo)致NAFLD的改善，以及NAFLD的消退是否伴隨著SUA和鐵蛋白水平的正?；?。