張瑩

（遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

急性腦梗死起病突然，臨床表現(xiàn)為頭痛、耳鳴、眩暈等，可出現(xiàn)吞咽困難、吐字不清情況，嚴(yán)重者可陷入昏迷，需及時(shí)給予治療[1]。臨床治療中需給予腦組織供氧，同時(shí)配合藥物治療，丁苯酞為腦血管藥物，可用于改善神經(jīng)功能缺損，但單獨(dú)用藥對(duì)老年患者作用效果不佳[2]。依達(dá)拉奉可用于急性腦梗死輔助治療，但與高壓氧及丁苯酞聯(lián)合治療的應(yīng)用研究報(bào)道較少[3]。基于此，本研究旨在探討高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉及丁苯酞對(duì)老年急性腦梗死患者恢復(fù)效果及國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)分的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年1—12月本院收治的93例老年急性腦梗死患者的臨床資料，根據(jù)治療方式的不同分為觀察組（n=47）與對(duì)照組（n=46）。觀察組男25例，女22例；年齡61～77歲，平均（68.45±3.62）歲；發(fā)病時(shí)間3～22 h，平均（8.28±1.61）h；梗死部位：前循環(huán)25例，后循環(huán)18例，腔隙性腦梗死4例。對(duì)照組男25例，女21例；年齡60～79歲，平均（68.38±3.67）歲；發(fā)病時(shí)間2～22 h，平均（8.25±1.59）h；梗死部位：前循環(huán)23例，后循環(huán)19例，腔隙性腦梗死4例。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：依據(jù)《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2018》[4]，出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征，經(jīng)院前識(shí)別、病史采集，結(jié)合腦部CT檢查確診為急性腦梗死；患者及家屬均簽署知情同意書；發(fā)病至入院時(shí)間＜24 h；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并腦出血，或有腦出血史者；藥物過(guò)敏者；伴有嚴(yán)重臟器器質(zhì)性損傷者；嚴(yán)重昏迷者；精神障礙者。

1.3 方法 兩組均給予阿司匹林（湖南恒生制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H43021971，規(guī)格：50 mg）治療，口服，每次100 mg，每次1次；阿托伐他?。ㄝx瑞制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051407，規(guī)格：10 mg）治療，每次20 mg，睡前口服，每天1次。兩組均接受高壓氧輔助治療：高壓氧艙（北京秋滿實(shí)科貿(mào)中心，國(guó)械注準(zhǔn)20163540315，型號(hào)：QS-2000C）壓力設(shè)為0.2 Mpa，升壓與降壓時(shí)間均控制在20 min，面罩吸氧40 min后，休息10 min，再給予患者吸氧40 min，每天1次。均給予腦保護(hù)、溶栓等相應(yīng)治療。

1.3.1 對(duì)照組 對(duì)照組給予丁苯酞（恩必普藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041，規(guī)格：100 mL）靜脈滴注，每次100 mL，每天2次，連續(xù)治療28 d。

1.3.2 觀察組 觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上靜脈滴注20 mg依達(dá)拉奉（齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183405，規(guī)格：20 mL∶30 mg）+250 mL 0.9%氯化鈉溶液，每天2次，連續(xù)治療28 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組神經(jīng)功能指標(biāo)，包括膠質(zhì)纖維酸性蛋白（GFAP）、腦特異性蛋白（S100β）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE），采集患者空腹肘靜脈血，使用酶聯(lián)免疫試劑盒（上海康朗生物科技）檢測(cè)。比較兩組血管新生分子水平，包括血管生成素-2（Ang-2）、血管通透因子（VEGF），采集患者空腹靜脈血，采用放射免疫法檢測(cè)，試劑盒來(lái)自上海西唐生物科技。評(píng)價(jià)兩組神經(jīng)功能，參照NIHSS評(píng)分[5]，包括意識(shí)、上下伸展運(yùn)動(dòng)、下肢抬高運(yùn)動(dòng)、語(yǔ)言能力、針刺感覺(jué)、凝視、肢體共濟(jì)失調(diào)、發(fā)音情況等15個(gè)方面，總分42分，分?jǐn)?shù)越高，表明神經(jīng)功能越差。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較 治療前，兩組血清GFAP、S100β、NSE水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療28 d后，兩組血清GFAP、S100β、NSE水平均下降，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較（±s，μg/L）Table 1 Comparison of neurological indexes between the two groups(±s,μg/L)

表1 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)比較（±s，μg/L）Table 1 Comparison of neurological indexes between the two groups(±s,μg/L)

注：GFAP，膠質(zhì)纖維酸性蛋白；S100β，腦特異性蛋白；NSE，神經(jīng)元特異性烯醇化酶。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療28 d后組別觀察組（n=47）對(duì)照組（n=46）t值P值觀察組（n=47）對(duì)照組（n=46）t值P值GFAP 1.32±0.31 1.34±0.34 0.297 0.768 0.57±0.14a 0.84±0.16a 8.666 0.000 S100β 1.04±0.17 1.03±0.16 0.292 0.771 0.39±0.15a 0.65±0.12a 9.218 0.000 NSE 10.03±1.59 10.07±1.56 0.122 0.903 7.04±1.52a 8.36±1.43a 4.311 0.000

2.2 兩組血管新生分子水平比較 治療前，兩組血清Ang-2、VEGF水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療28 d后，兩組血清Ang-2、VEGF水平均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血管新生分子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of molecular level of angiogenesis between the two groups(±s,ng/L)

表2 兩組血管新生分子水平比較（±s，ng/L）Table 2 Comparison of molecular level of angiogenesis between the two groups(±s,ng/L)

注：Ang-2，血管生成素-2；VEGF，血管通透因子。與本組治療前比較，a P＜0.05

時(shí)間治療前治療28 d后組別觀察組（n=47）對(duì)照組（n=46）t值P值觀察組（n=47）對(duì)照組（n=46）t值P值A(chǔ)ng-2 23.26±2.24 23.30±2.42 0.083 0.934 38.45±4.23a 34.20±4.16a 4.884 0.000 VEGF 215.97±23.13 216.22±24.13 0.051 0.959 452.10±49.46a 325.87±54.91a 11.654 0.000

2.3 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較 治療前，兩組NIHSS評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療28 d后，兩組NIHSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of neurological function scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組神經(jīng)功能評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of neurological function scores between the two groups(±s,scores)

組別觀察組（n=47）對(duì)照組（n=46）t值P值治療前21.60±1.96 21.91±2.03 0.749 0.456治療28 d后6.50±1.52 7.67±1.86 3.325 0.001 t值235.363 569.094 P值0.000 0.000

3 討論

急性腦梗死多發(fā)于體質(zhì)狀況較差的老年患者，發(fā)病后引起缺血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，產(chǎn)生氧自由基，氧化損傷細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)、核酸等物質(zhì)，致使腦細(xì)胞死亡，減弱腦組織局部微循環(huán)，進(jìn)而損傷神經(jīng)功能，且老年患者心、肺、腎功能較差，合并癥較多，發(fā)生腦梗死后各病癥相互影響，可出現(xiàn)肺部感染、心衰、應(yīng)激性潰瘍、褥瘡等多種并發(fā)癥，加重腦梗死病情，若不及時(shí)治療，將嚴(yán)重影響預(yù)后效果，甚至增加死亡風(fēng)險(xiǎn)。高壓氧治療是臨床目前較為先進(jìn)的呼吸道供氧方法，可使患者處于高氧環(huán)境，緩解缺氧狀態(tài)，促進(jìn)受損神經(jīng)恢復(fù)，改善腦部血供[6]。丁苯酞可阻斷急性腦梗死中多個(gè)病理環(huán)節(jié)，抗腦缺血作用強(qiáng)，可抑制自由基，改善腦能量代謝，促進(jìn)缺損神經(jīng)功能恢復(fù)[7]。臨床發(fā)現(xiàn)，老年急性腦梗死患者僅通過(guò)高壓氧聯(lián)合丁苯酞治療病情恢復(fù)較慢，因此，需尋找一種更為有效的腦保護(hù)藥物對(duì)老年急性腦梗死患者具有重要意義[8]。

依達(dá)拉奉是一種腦保護(hù)劑，具有清除自由基的作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清GFAP、S100β、NSE水平均低于對(duì)照組，NIHSS評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。其中，GFAP、S100β可在腦部損傷后從受損膠質(zhì)細(xì)胞中大量釋放，通過(guò)血腦屏障進(jìn)入血液，因此，可作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損標(biāo)志；NSE濃度增加與腦梗死疾病進(jìn)展有關(guān)，GFAP、S100β、NSE聯(lián)合檢測(cè)可用于輔助判斷急性腦梗死患者梗死面積及病情嚴(yán)重程度，間接反映患者病情恢復(fù)情況；VEGF、Ang-2與血管等組織的生成密切相關(guān)，在急性腦梗死發(fā)病期其水平明顯升高[9]。依達(dá)拉奉可較好的透過(guò)血腦屏障，在腦部保持有效治療濃度，快速清除腦部多余自由基，緩解血管內(nèi)皮細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞缺血后氧化損傷情況，修復(fù)受損神經(jīng)，并可促進(jìn)神經(jīng)組織再生，有效改善神經(jīng)功能，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，控制腦梗死面積，阻止疾病進(jìn)展，從而抑制GFAP、S100β、NSE水平，聯(lián)合高壓氧與丁苯酞治療可更有效的緩解腦部缺氧情況，控制腦損傷程度，從而改善神經(jīng)功能，促進(jìn)腦梗死患者病情恢復(fù)[10]。

綜上所述，高壓氧聯(lián)合依達(dá)拉奉及丁苯酞可有效促進(jìn)老年急性腦梗死患者病情恢復(fù)，改善神經(jīng)功能，促進(jìn)血管新生，值得臨床推廣。