周文艷，徐春梅，張歡

（曲靖市第二人民醫(yī)院消化內(nèi)科，云南 曲靖 655000）

近年來(lái)，患自身免疫性肝炎者逐年增多，該病是由于患者自身免疫反應(yīng)發(fā)生異常，進(jìn)而導(dǎo)致肝實(shí)質(zhì)發(fā)生炎性反應(yīng)性病變，臨床表現(xiàn)為血清自身抗體異常、慢性肝組織纖維化病變以及高丙種免疫球蛋白血癥等，如果不及時(shí)采取治療和控制，極易發(fā)展成為肝硬化以及肝衰竭，致死率較高[1]。目前，臨床治療多采取免疫抑制劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素，其中，熊脫氧膽酸具有抗氧化、調(diào)節(jié)免疫并維持細(xì)胞膜穩(wěn)定的作用，廣泛應(yīng)用于自身免疫性肝炎的治療中[2]。本研究選取60例自身免疫性肝炎患者，旨在探討采用熊脫氧膽酸與潑尼松聯(lián)合治療自身免疫性肝炎患者的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至2020年1月本院收治的60例自身免疫性肝炎患者作為研究對(duì)象，采取抽簽法分為對(duì)照組與研究組，每組30例。對(duì)照組男17例，女13例；年齡42～73歲，平均（57.41±1.52）歲。研究組男16例，女14例；年齡41～74歲，平均（57.67±1.62）歲。兩組臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：所有患者均符合自身免疫性肝炎診斷和治療共識(shí)（2015）中關(guān)于自身免疫性肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)血液化驗(yàn)檢測(cè)等輔助診斷確診為自身免疫性肝炎，均自愿參與本研究并簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：嚴(yán)重肝腎功能障礙、精神疾病、腫瘤疾病者；近期使用過(guò)其他免疫調(diào)節(jié)劑以及糖皮質(zhì)激素者；無(wú)法語(yǔ)言溝通或無(wú)法配合研究者。

1.2 方法 對(duì)照組給予單獨(dú)使用潑尼松（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020682，規(guī)格：5 mg）口服治療，初始劑量為每天30 mg，每天2次，每7天逐漸減量至每天5～10 mg時(shí)固定劑量服用藥物，連續(xù)治療6個(gè)月。

研究組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合熊脫氧膽酸（上海中西三維藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021950，規(guī)格：50 mg）治療，每天13～15 mg，分早晚服用，連續(xù)治療6個(gè)月[5]。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ①比較兩組免疫球蛋白水平，包括IgA、IgG、IgM。②比較兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)，包括ALT（丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、AST（天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶）、ALP（堿性磷酸酶）、ALB（白蛋白）、TBIL（血清總膽紅素）、γ-GT（γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶）。③比較兩組生活質(zhì)量評(píng)分，包括認(rèn)知功能、軀體功能、情感功能、角色功能、社會(huì)功能5個(gè)方面，分?jǐn)?shù)越高，表示生活質(zhì)量改善情況越好。④比較兩組臨床療效。評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：療效顯著，血清免疫球蛋白以及肝功能指標(biāo)改善顯著；有效，血清免疫球蛋白以及肝功能指標(biāo)有所改善；無(wú)效，上述臨床指標(biāo)均無(wú)改善，部分患者病情有所加重。總有效率=（療效顯著+有效）/總例數(shù)×100%。⑤比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、頭痛、腹瀉。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以“±s”表示，行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組免疫球蛋白水平比較 治療前，兩組免疫球蛋白水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組IgA、IgG、IgM均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組免疫球蛋白水平比較（±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups(±s)

表1 兩組免疫球蛋白水平比較（±s）Table 1 Comparison of immunoglobulin levels between the two groups(±s)

注：IgA，免疫球蛋白A；IgG，免疫球蛋白G；IgM，免疫球蛋白M

指標(biāo)IgA IgG IgM時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=30）3.54±1.52 3.51±1.48 30.03±9.41 19.87±5.63 5.57±2.27 3.87±1.57研究組（n=30）3.52±1.57 2.19±1.17 30.18±9.47 13.41±3.67 5.61±2.63 2.17±1.01 t值0.050 3.832 0.061 5.264 0.063 4.987 P值0.960 0.001 0.951 0.001 0.940 0.001

2.2 兩組各項(xiàng)臨床指標(biāo)比較 治療前，兩組各項(xiàng)肝功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，研究組ALB高于對(duì)照組，ALT、AST、ALP、TBIL、γ-GT均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups(±s)

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（±s）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups(±s)

注：ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST，天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALP，堿性磷酸酶；ALB，白蛋白；TBIL，血清總膽紅素；γ-GT，γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶

指標(biāo)ALT（U/L）AST（U/L）ALP（U/L）ALB（g/L）TBIL（μmol/L）γ-GT（U/L）時(shí)間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對(duì)照組（n=30）177.57±41.12 59.67±11.38 143.21±27.81 48.51±8.63 190.31±46.17 140.53±25.37 32.13±7.42 44.01±8.92 67.93±14.86 28.64±8.81 179.13±40.13 108.61±13.64研究組（n=30）178.12±40.67 44.14±8.97 142.78±26.47 38.57±6.67 189.64±45.63 108.64±16.71 32.14±7.36 53.98±7.78 68.12±15.21 19.53±5.72 178.67±39.27 81.34±10.65 t值0.052 5.870 0.061 4.992 0.057 5.750 0.005 4.614 0.049 4.750 0.045 8.631 P值0.959 0.001 0.951 0.001 0.955 0.001 0.995 0.001 0.961 0.001 0.964 0.001

2.3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較 研究組生活質(zhì)量評(píng)分均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

表3 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）Table 3 Comparison of quality of life scores between the two groups(±s,scores)

生活質(zhì)量認(rèn)知功能軀體功能情感功能角色功能社會(huì)功能對(duì)照組（n=30）59.73±4.32 61.42±3.74 64.12±3.93 57.96±4.43 63.21±6.14研究組（n=30）62.82±4.61 65.42±3.64 67.44±3.52 66.84±4.12 68.72±5.25 t值2.679 4.198 3.447 8.040 3.736 P值0.009 0.001 0.001 0.001 0.001

2.4 兩組治療效果比較 研究組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組治療效果比較Table 4 Comparison of therapeutic effects between the two groups

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且經(jīng)過(guò)對(duì)癥治療或停藥后均自行緩解，見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較Table 5 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

自身免疫性肝炎是一種自身免疫功能反應(yīng)異常并持續(xù)累及肝臟的自身肝臟炎癥，由于患者自身免疫耐受性逐漸減弱，不能辨別自身肝臟的抗原成分進(jìn)而發(fā)生自身免疫反應(yīng)，是一種慢性肝炎綜合征[6]。該病起病隱匿，部分患者會(huì)急性發(fā)作，嚴(yán)重者可導(dǎo)致急性肝臟衰竭，具有較高的致死率。臨床治療主要目的為緩解其癥狀，有效改善肝功能[7]。若早期診斷并治療可明顯改善患者預(yù)后。臨床常用潑尼松進(jìn)行治療，但長(zhǎng)期使用會(huì)產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)，很多患者由于無(wú)法忍受而放棄治療[8]。熊脫氧膽酸不僅能促進(jìn)內(nèi)源性膽汁酸分泌，保護(hù)肝細(xì)胞膜，還具有抑制細(xì)胞死亡、抑制炎癥、清除氧自由基以及抗氧化的作用，有較好的免疫調(diào)節(jié)功效。二者聯(lián)合使用能降低不良反應(yīng)發(fā)生率，還可改善肝功能各項(xiàng)指標(biāo)，對(duì)患者的治療及預(yù)后具有重要價(jià)值。

本研究結(jié)果顯示，研究組血清免疫球蛋白及肝功能指標(biāo)改善情況均優(yōu)于對(duì)照組，生活質(zhì)量評(píng)分以及治療總有效率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，與王厚安等[9-10]研究結(jié)果一致。

綜上所述，熊脫氧膽酸聯(lián)合潑尼松治療自身免疫性肝炎患者的臨床療效顯著，可有效改善其肝功能，降低血清免疫球蛋白水平，對(duì)提高臨床療效具有重要價(jià)值。