張涵

（撫順市第四醫(yī)院婦瘤科，遼寧 撫順 113123）

宮頸癌是婦產(chǎn)科常見的惡性腫瘤，臨床上早期通常無明顯癥狀體征，持續(xù)發(fā)展可能會出現(xiàn)陰道流血及排液表現(xiàn)，30～35歲為原發(fā)癌高發(fā)期，45～55歲為浸潤癌高發(fā)期，近年來其發(fā)病率呈年輕化趨勢[1]。據(jù)有關(guān)研究報道[2]，該病病因與高危型人乳頭瘤病毒（human papillomavirus，HPV）感染及初次性生活＜16歲等諸多因素有關(guān)，其中HPV持續(xù)感染是主要病因，經(jīng)根治術(shù)治療后仍可能存在HPV持續(xù)感染?；诖?，本研究旨在探討宮頸癌術(shù)后HPV未清除的影響因素及對預(yù)后的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月至2020年1月于本院就診治療的宮頸癌患者345例，年齡27～75歲，平均（50.62±8.24）歲；病理類型：宮頸鱗癌314例，腺癌31例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合宮頸癌相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)并經(jīng)病理證實；術(shù)前未經(jīng)放化療治療；術(shù)前無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；均接受根治術(shù)治療；術(shù)前HPV DNA定量檢測結(jié)果均顯示存在HPV；語言與認(rèn)知功能正常并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在HPV疫苗接種史者；溝通交流障礙者；拒絕參與本研究者；不能參與或無法全程參與本研究者。隨機(jī)選取HPV清除患者40例作為對照組，3年內(nèi)HPV未清除患者40例作為研究組。

1.2 方法 兩組患者均接受根治術(shù)治療，并根據(jù)患者個人情況、病情嚴(yán)重程度及自身意愿等多方面因素考慮術(shù)中卵巢保留。術(shù)后隨訪3年，隨訪時檢測患者HPV清除情況，2017年1月至2018年1月隨訪頻率為每3個月隨訪1次，期間HPV持續(xù)陽性（隨訪時間＞6個月HPV仍顯示陽性）需持續(xù)檢測HPV，轉(zhuǎn)陰后方可不再檢測且隨訪頻率可改為每6個月隨訪1次；2018年2月至2020年1月隨訪頻率為每6個月隨訪1次。①HPV取樣：協(xié)助患者取膀胱截石位，于患者宮頸鱗柱上皮交界處和陰后穹隆處取適量胞后及分泌物置于保存液，4℃保存3 d后送檢；②HPV檢測：應(yīng)用HPV DNA，RLU/CO值判斷HPV的清除情況，該值應(yīng)用Cervista HRHPV DNA技術(shù)檢測得出，當(dāng)RLU/CO≥1.0時表示HPV未清除；當(dāng)RLU/CO＜1.0時表示HPV清除。

1.3 觀察指標(biāo) 比較本研究納入患者病例資料、術(shù)后3年內(nèi)HPV檢測結(jié)果及預(yù)后情況，應(yīng)用單因素及多因素Logistics分析宮頸癌患者HPV未清除的危險因素，通過記錄統(tǒng)計生存時間＜3年及盆腔復(fù)發(fā)情況并分析預(yù)后。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗；應(yīng)用wilcoxon秩和檢驗對比分析等級資料，應(yīng)用多因素Logistics回歸分析HPV未清除的危險因素，應(yīng)用生存函數(shù)Kaplan Meier法分析生存時間，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 術(shù)后3年內(nèi)HPV的清除情況 術(shù)后3年內(nèi)，345例患者中HPV清除305例，清除率為88.41%（305/345）。其中術(shù)后＜1年時清除250例，未清除95例；術(shù)后1～2年內(nèi)清除46例，剩余未清除49例；術(shù)后2～3年內(nèi)清除9例，剩余未清除40例，HPV未清除率為11.59%（40/345）。

2.2 宮頸癌術(shù)后HPV未清除的單因素分析 單因素分析結(jié)果顯示，兩組患者年齡、腫瘤分化程度、肌層浸潤深度、手術(shù)類型、術(shù)后接受輔助治療、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移6個方面差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 宮頸癌術(shù)后HPV未清除的單因素分析Table 1 Univariate analysis of HPV uncleared after cervical cancer surgery

2.3 宮頸癌術(shù)后HPV未清除的多因素分析 多因素Logistics回歸分析表明，宮頸癌患者術(shù)后HPV未清除的危險因素為年齡和手術(shù)方法應(yīng)用筋膜外全子宮切除術(shù)，保護(hù)因素為術(shù)中卵巢保留和術(shù)后接受輔助治療（P＜0.05），見表2。

表2 宮頸癌術(shù)后HPV未清除的多因素分析Table 2 Multivariate analysis of HPVuncleared after cervical cancer surgery

2.3 兩組預(yù)后情況比較 研究組生存時間＜3年13例，盆腔復(fù)發(fā)25例；對照組患者生存時間＜3年5例，盆腔復(fù)發(fā)8例；兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組預(yù)后情況比較Table 3 Comparison of the prognosis between the two groups

3 討論

宮頸癌是婦科惡性腫瘤，臨床轉(zhuǎn)移以直接蔓延和淋巴轉(zhuǎn)移為主，其原位或微小浸潤癌大多無肉眼可見病灶。HPV是球形DNA病毒，可誘發(fā)宮頸癌，對人體皮膚黏膜鱗狀上皮具有增殖作用，經(jīng)根治術(shù)后的宮頸癌患者體內(nèi)仍可能存在HPV感染[3-5]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后3年內(nèi)，HPV清除率為88.41%，HPV未清除率為11.59%；年齡、手術(shù)類型、術(shù)后接受輔助治療及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等因素與HPV清除具有相關(guān)性，其中年齡和手術(shù)方法應(yīng)用筋膜外全子宮切除術(shù)是宮頸癌術(shù)后HPV未清除的危險因素，術(shù)中卵巢保留和術(shù)后接受輔助治療是其保護(hù)因素，提示年齡和筋膜外全子宮切除術(shù)是宮頸癌術(shù)后HPV轉(zhuǎn)歸的獨立影響因素，術(shù)中卵巢保留和術(shù)后接受輔助治療是宮頸癌術(shù)后HPV轉(zhuǎn)歸的保護(hù)因素[6-7]。可能與年齡越大或手術(shù)創(chuàng)傷越重，患者機(jī)體抵抗力較差，越容易出現(xiàn)HPV持續(xù)陽性狀態(tài)，而術(shù)中保留卵巢和術(shù)后接受輔助治療均可加強(qiáng)患者免疫能力有關(guān)[8-9]。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組生存時間＜3年和盆腔復(fù)發(fā)的患者多于對照組，提示HPV轉(zhuǎn)歸可有效延長患者生存期并降低盆腔復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。考慮HPV清除后的宮頸癌瘤體不易出現(xiàn)局部侵犯和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移[10]。

綜上所述，年齡和筋膜外全子宮切除術(shù)是宮頸癌術(shù)后HPV轉(zhuǎn)歸的獨立影響因素，術(shù)中卵巢保留和術(shù)后接受輔助治療是宮頸癌術(shù)后HPV轉(zhuǎn)歸的保護(hù)因素，HPV轉(zhuǎn)歸可有效延長患者生存時間并降低盆腔復(fù)發(fā)率，改善患者預(yù)后。