楊慧婷，李霞，陳輝輝，毛志剛，谷孝鴻，梁雪芳,*

1. 內(nèi)蒙古大學(xué)生態(tài)與環(huán)境學(xué)院，內(nèi)蒙古自治區(qū)環(huán)境污染控制與廢物資源化重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，呼和浩特010021 2. 中國(guó)科學(xué)院南京地理與湖泊研究所湖泊與環(huán)境國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，南京210008

藥物活性化合物(pharmaceutically active compounds, PhACs)是一類數(shù)量巨大、種類繁多和生物活性復(fù)雜，且具有潛在生態(tài)毒性的新型有機(jī)污染物，包括人用和獸用的抗生素、激素、消炎鎮(zhèn)痛藥、精神類藥物和降壓藥等[1]。由于PhACs的廣泛使用，其產(chǎn)生的環(huán)境污染問(wèn)題已經(jīng)成為社會(huì)關(guān)注的焦點(diǎn)和環(huán)境科學(xué)研究的熱點(diǎn)課題。近年來(lái)，選擇性血清素再攝取抑制劑(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)是臨床上治療抑郁癥、焦慮癥和強(qiáng)迫障礙等精神疾病的常用藥物。目前國(guó)內(nèi)外最常用的SSRIs有6種：氟西汀、帕羅西汀、舍曲林、西酞普蘭、艾司西酞普蘭和氟伏沙明(圖1)。在我國(guó)使用的治療類藥品中，抗抑郁藥物的分布僅次于抗生素類藥物(42%)，占10%[2]，其年消費(fèi)總量可達(dá)27 t，而SSRIs的消費(fèi)量占總消費(fèi)量的30%[2]。此外，水環(huán)境中的SSRIs主要來(lái)源于污水排放，大多數(shù)污水處理廠對(duì)SSRIs的去除率較低(<56%)[3-5]，致使處理后仍有大量的SSRIs及其代謝產(chǎn)物進(jìn)入河流和湖泊等地表水體。SSRIs在污水處理廠出水的濃度為ng·L-1～μg·L-1水平，而在地表水中的濃度為ng·L-1水平。例如，舍曲林在污水處理廠污水和地表水中的最高濃度分別為2.19 μg·L-1[6-8]和0.22 μg·L-1[6,9-11]。因此，由于SSRIs的使用量巨大，在水環(huán)境中被頻繁檢出，其潛在生態(tài)毒性效應(yīng)引起了廣泛關(guān)注。

圖1 選擇性血清素再攝取抑制劑(SSRIs)的結(jié)構(gòu)和物理化學(xué)特性注：CAS No.表示化學(xué)文摘社登記號(hào)碼；pKa表示解離常數(shù)；logKow表示正辛醇-水分配系數(shù)。Fig. 1 Structure and physicochemical characteristics of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs)Note: CAS No. stands for Chemical Abstracts Service Registry Number; pKa stands for dissociation constant; logKow stands for octanol-water partition coefficient.

SSRIs是通過(guò)抑制人體突觸前膜血清素轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)血清素(serotonin, 5-HT)的再攝取，從而促進(jìn)突觸后膜5-HT能的神經(jīng)傳導(dǎo)，達(dá)到抗抑郁的效果(圖2)[12]。先前的研究預(yù)測(cè)，當(dāng)魚(yú)類暴露在1 μg·L-1以及低于1 μg·L-1的SSRIs時(shí)，其血漿中的SSRIs濃度會(huì)達(dá)到與人類治療劑量(peak concentration,Cmax)相等的水平[13]。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)遞質(zhì)之一，5-HT在調(diào)節(jié)魚(yú)類的生長(zhǎng)發(fā)育、生殖和行為等方面同樣具有重要作用[14-17]。外源SSRIs的非正常攝入可能引起5-HT功能異常，從而干擾魚(yú)類正常的生理功能，產(chǎn)生潛在的生長(zhǎng)發(fā)育、生殖和神經(jīng)行為毒性等毒性效應(yīng)。此外，魚(yú)類終身生活在水中，能夠直接接觸并持續(xù)暴露于水體中的SSRIs，更易受到水體中SSRIs的影響。本文在大量查閱近期SSRIs相關(guān)研究成果的基礎(chǔ)上，以SSRIs抗抑郁的藥物作用機(jī)制入手，分析SSRIs在魚(yú)體內(nèi)的代謝特征，并總結(jié)了SSRIs對(duì)魚(yú)類的生長(zhǎng)發(fā)育、生殖和神經(jīng)行為等方面的毒性效應(yīng)，并對(duì)存在的問(wèn)題以及今后的發(fā)展提出了幾點(diǎn)建議和展望。

圖2 血清素(5-HT)的合成、釋放、攝取、儲(chǔ)存、代謝及SSRIs作用靶點(diǎn)示意圖(參考文獻(xiàn)[12])Fig. 2 Schematic diagram of serotonin (5-HT) synthesis, release, uptake, storage, metabolism and SSRIs targets (reference from literature [12])

1 SSRIs在魚(yú)類體內(nèi)的代謝及生物積累(Metabolism and biological accumulation of SSRIs in fish)

1.1 SSRIs在魚(yú)類體內(nèi)的代謝途徑

細(xì)胞色素P450酶(cytochrome P450, CYP450)是哺乳動(dòng)物和魚(yú)類體內(nèi)藥物代謝的關(guān)鍵酶。其中，SSRIs在人體內(nèi)主要由CYP2D6或CYP2C19代謝[18]，而魚(yú)類體內(nèi)缺乏CYP2D和CYP2C的同源物，因此SSRIs在魚(yú)類體內(nèi)可能由其他的CYP450代謝[19]。SSRIs在人體內(nèi)的主要代謝途徑為N-去甲基化，如氟西汀在人體內(nèi)的N-去甲基代謝產(chǎn)物為去甲氟西汀[18]。然而，氟西汀在魚(yú)體內(nèi)的主要代謝產(chǎn)物并非去甲氟西汀[19]。在斑馬魚(yú)胚胎中，僅有約1%的氟西汀轉(zhuǎn)化為去甲氟西汀，其余可代謝為10種其他的代謝產(chǎn)物[20-21]。此外，與哺乳動(dòng)物相比，魚(yú)類對(duì)SSRIs的吸收和代謝速率較慢。例如，氟西汀在人體內(nèi)的半衰期為1～4 d[22]，而在青鳉(Oryziaslatipes)體內(nèi)的半衰期為9.4 d[23]?？梢?jiàn)，SSRIs在魚(yú)類和哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝途徑可能存在差異，然而目前關(guān)于SSRIs在魚(yú)體中的主要代謝酶、主要代謝產(chǎn)物以及代謝途徑還不明確，仍需進(jìn)一步的探索。

1.2 SSRIs在魚(yú)類體內(nèi)的生物積累

生物富集(bioconcentration)是指水生生物通過(guò)非吞食方式從水中吸收化學(xué)物質(zhì)，導(dǎo)致化學(xué)物質(zhì)在水生生物體內(nèi)的濃度超過(guò)水環(huán)境中濃度的現(xiàn)象，而生物積累(bioaccumulation)是指水生生物通過(guò)所有途徑(吞食和非吞食方式)從水中吸收化學(xué)物質(zhì)，導(dǎo)致化學(xué)物質(zhì)在水生生物體內(nèi)的濃度超過(guò)水環(huán)境中濃度的現(xiàn)象。生物富集是生物積累的一種情況。正辛醇/水分配系數(shù)(octanol-water partition coefficient,Kow)能夠反映化學(xué)物質(zhì)在油水兩相中的分配情況。當(dāng)化學(xué)物質(zhì)的logKow>4時(shí)，一般認(rèn)為該化學(xué)物質(zhì)相對(duì)親脂。SSRIs的logKow在3.74～5.29之間，具有一定的親脂性，能夠在魚(yú)類體內(nèi)積累。生物富集因子(bioconcentration factor, BCF)和生物積累因子(bioaccumulation factor, BAF)能夠反映化學(xué)物質(zhì)在魚(yú)類體內(nèi)的積累能力，其值越大，該化合物在魚(yú)類體內(nèi)的積累能力越大，反之，積累能力越小。目前，已有研究報(bào)道了SSRIs能夠在多種魚(yú)體內(nèi)積累，如青鳉、鯽(Carassiusauratus)和虹鱒(Oncorhynchusmykiss)等[9,11,23-29]。

SSRIs能夠在魚(yú)類的不同組織(肝臟、腦、腎臟、肌肉、腮和性腺)中積累，由于暴露時(shí)間[28-29]、暴露濃度[11,28-29]和魚(yú)的種類[9,29]的不同，積累能力相差較大，但主要在魚(yú)類的肝臟、腎臟和腦中積累(表1)。

表1 SSRIs在魚(yú)體內(nèi)的生物積累Table 1 Bioaccumulation of SSRIs in fish

可以看出，除肝臟和腎臟外，腦很可能是SSRIs對(duì)魚(yú)類作用的主要靶組織。魚(yú)類的行為由中樞神經(jīng)系統(tǒng)和骨骼肌共同控制[30-31]，腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的改變能夠影響魚(yú)類的發(fā)育和行為[14,32-33]。另外，神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物的生殖。下丘腦是脊椎動(dòng)物產(chǎn)生神經(jīng)肽、促性腺激素釋放激素(gonadotropin-releasing hormone, GnRH)的主要部位，在控制脊椎動(dòng)物的生殖方面發(fā)揮著重要作用[15]。因此，SSRIs在魚(yú)類體內(nèi)中的積累可能對(duì)魚(yú)類產(chǎn)生潛在的生長(zhǎng)發(fā)育、生殖和神經(jīng)行為毒性效應(yīng)。

2 SSRIs對(duì)魚(yú)類的毒性作用(Toxic effects of SSRIs on fish)

2.1 SSRIs對(duì)魚(yú)類的急性毒性

SSRIs對(duì)魚(yú)類的急性毒性相對(duì)較低，半數(shù)致死濃度(median lethal concentration, LC50)通常在μg·L-1～mg·L-1水平(表2)，環(huán)境濃度劑量的SSRIs污染(ng·L-1)一般不會(huì)對(duì)魚(yú)類造成急性致死效應(yīng)。目前關(guān)于SSRIs對(duì)魚(yú)類的急性毒性效應(yīng)研究主要集中在氟西汀、舍曲林和西酞普蘭。根據(jù)不同SSRIs對(duì)青鳉仔魚(yú)的72 h-LC50值，氟西汀和舍曲林的毒性相當(dāng)(LC50=0.84 mg·L-1)，高于西酞普蘭(LC50=9.14 mg·L-1)(表2)。另外，不同的氫離子濃度指數(shù)(hydrogen ion concentration, pH)條件下，SSRIs對(duì)魚(yú)類的急性毒性有很大差異，越接近藥物解離常數(shù)(dissociation constant, pKa)的pH條件下藥物的毒性越強(qiáng)[34-35]。

表2 SSRIs對(duì)魚(yú)類的急性毒性Table 2 Acute toxity of SSRIs on fish

2.2 SSRIs對(duì)魚(yú)類生長(zhǎng)發(fā)育的影響

迄今為止，已有多篇文獻(xiàn)報(bào)道了SSRIs對(duì)魚(yú)類生長(zhǎng)發(fā)育的影響。例如，SSRIs可以導(dǎo)致魚(yú)類的畸形率增加、心率異常和孵化率異常等。其中，氟西汀的暴露不僅能夠引起斑馬魚(yú)胚胎的累積畸形率增加(0.52～276.63 μg·L-1)[43]，還會(huì)導(dǎo)致斑馬魚(yú)胚胎/仔魚(yú)的孵化時(shí)間提前、存活率降低、心率降低和體長(zhǎng)減少(0.009～99 μg·L-1)[44]。不僅如此，氟西汀的暴露(0.03～0.50 μg·L-1，35 d)還會(huì)導(dǎo)致孔雀魚(yú)(Poeciliareticulata)幼魚(yú)的脊索長(zhǎng)度、腹部寬度和濕體質(zhì)量顯著減少[45]。帕羅西汀(10 μg·L-1)的暴露能夠顯著加速斑馬魚(yú)的孵化[46]。舍曲林暴露不但能夠顯著抑制斑馬魚(yú)胚胎的孵化(10 μg·L-1)[46]，還能夠引起斑馬魚(yú)胚胎的畸形率顯著增加(100 μg·L-1)[47]。此外，SSRIs還能夠干擾調(diào)控魚(yú)類發(fā)育相關(guān)基因的表達(dá)。Sehonova等[48]將斑馬魚(yú)胚胎暴露在0.1 μg·L-1和10 μg·L-1的舍曲林下約144 h后，利用實(shí)時(shí)熒光定量多聚核苷酸鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(real-time quantitative polymerase chain reaction, qPCR)技術(shù)對(duì)其心臟發(fā)育相關(guān)基因(nkx2.5)、眼睛和腦發(fā)育相關(guān)基因(otx2和pax6)、骨發(fā)育相關(guān)基因(bmp4)的mRNA水平進(jìn)行測(cè)定，結(jié)果顯示，otx2在0.1 μg·L-1舍曲林暴露后顯著上調(diào)，pax6和bmp4在0.1 μg·L-1舍曲林暴露后顯著下調(diào)，而所有基因在10 μg·L-1舍曲林暴露后均顯著下調(diào)。Wu等[49]將斑馬魚(yú)胚胎暴露在0.1～10 μg·L-1氟西汀中120 h后，利用qPCR技術(shù)分析了斑馬魚(yú)胚胎的基因表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)氟西汀暴露能夠顯著下調(diào)調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和分化的早期生長(zhǎng)反應(yīng)因子基因(egr1和egr4)，其中egr1在0.1 μg·L-1和10 μg·L-1的氟西汀暴露組中顯著下調(diào)，而egr4在所有暴露組中顯著下調(diào)。Park等[50]將斑馬魚(yú)仔魚(yú)分別暴露于25 μg·L-1和250 μg·L-1的氟西汀和舍曲林中96 h后，利用轉(zhuǎn)錄組學(xué)技術(shù)進(jìn)行斑馬魚(yú)的全基因表達(dá)分析，結(jié)果顯示，調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)相關(guān)基因(insulin-like growth factor binding protein 1b)和肌肉發(fā)育的相關(guān)基因(myogenin)在25 μg·L-1和250 μg·L-1的氟西汀暴露后顯著上調(diào)，調(diào)控視網(wǎng)膜發(fā)育的相關(guān)基因(MCM2 minichromosome maintenance deficient 2, mitotin (S.cerevisiae))和眼睛感光細(xì)胞發(fā)育的相關(guān)基因(ornithine decarboxylase 1)在25 μg·L-1和250 μg·L-1的氟西汀暴露后顯著下調(diào)，同時(shí)，在25 μg·L-1和250 μg·L-1舍曲林暴露后，myogenin基因顯著上調(diào)。可以看出，環(huán)境濃度下的SSRIs即可引起魚(yú)類的生長(zhǎng)發(fā)育異常。一方面，5-HT能系統(tǒng)在脊椎動(dòng)物的胚胎發(fā)育中發(fā)揮著重要的作用[51-52]。另一方面，魚(yú)類和哺乳動(dòng)物的5-HT能系統(tǒng)具有很大的相似性[14,53]，而藥物對(duì)魚(yú)類的毒性效應(yīng)可能與其作為人類藥物的作用模式有關(guān)。因此，SSRIs可能通過(guò)作用于魚(yú)類的5-HT能系統(tǒng)影響魚(yú)類的生長(zhǎng)發(fā)育。此外，除5-HT能系統(tǒng)外，SSRIs也能通過(guò)干擾其他的調(diào)控系統(tǒng)[36,54-55]，如多巴胺能系統(tǒng)、膽堿能系統(tǒng)等，影響魚(yú)類的發(fā)育，因此，關(guān)于SSRIs影響魚(yú)類發(fā)育的相關(guān)機(jī)制仍需進(jìn)一步的探索。

2.3 SSRIs對(duì)魚(yú)類的生殖毒性

神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)下丘腦-垂體-性腺軸(hypothalamic-pituitary-gonadal axis, HPG軸)調(diào)節(jié)脊椎動(dòng)物的生殖，同時(shí)HPG軸受多種因素的調(diào)節(jié)，如性腺類固醇、神經(jīng)遞質(zhì)等[15]。下丘腦分泌的GnRH在控制脊椎動(dòng)物的生殖和性功能方面發(fā)揮著重要作用[56-57]。多數(shù)硬骨魚(yú)至少有2～3種類型的GnRH(GnRH1、GnRH2和GnRH3)[58-59]。GnRH與位于垂體的受體結(jié)合，調(diào)節(jié)促黃體生成素(luteinizing hormone, LH)和促卵泡激素(follicle-stimulating hormone, FSH)2種促性腺激素(gonadotropin, GTH)的合成和釋放[57,60]。GTH能夠控制性腺的發(fā)育和成熟，刺激雄性睪丸的類固醇生成和精子生成，以及雌性卵巢的卵泡生成和卵子生成[57,61-62]。一方面，5-HT能夠通過(guò)影響HPG軸調(diào)節(jié)硬骨魚(yú)的多種生殖功能，如性腺成熟和生殖行為(圖3)[15,63]。另一方面，硬骨魚(yú)的5-HT能系統(tǒng)也受性腺類固醇的調(diào)節(jié)[15,63]。因此，硬骨魚(yú)的5-HT能系統(tǒng)與生殖內(nèi)分泌的信號(hào)通路密切相關(guān)。

圖3 5-HT對(duì)硬骨魚(yú)的功能示意圖(參考文獻(xiàn)[15]和[63])Fig. 3 Schematic diagram of 5-HT function on teleost (reference from literature [15] and [63])

SSRIs已被發(fā)現(xiàn)能夠?qū)︳~(yú)類的生殖產(chǎn)生影響，如改變性腺形態(tài)，干擾雌激素的內(nèi)分泌和生殖相關(guān)基因的表達(dá)等。其中，環(huán)境濃度的氟西汀暴露能夠增加雄性黑頭軟口鰷[64]的睪丸間質(zhì)細(xì)胞突起(28 ng·L-1，21 d)，誘導(dǎo)雄性黑頭軟口鰷[64](28 ng·L-1，21 d)和雄性金魚(yú)[65](Carassiusauratus) (0.54 μg·L-1，14 d)血漿卵黃蛋白原的生成，增加雌性青鳉[66](0.1 μg·L-1，4周)血漿和雄性金魚(yú)[67](0.54 μg·L-1，14 d)血清中的雌二醇的含量，改變雄性孔雀魚(yú)[68](350 ng·L-1，28 d)的交配策略，增加雄性東部食蚊魚(yú)(Gambusiaholbrooki)的交配行為(479 ng·L-1，30 d)和精子數(shù)量(30 μg·L-1和380 ng·L-1，30 d)[69]。另外，高于環(huán)境濃度的氟西汀暴露還能夠改變黑頭軟口鰷的交配行為(1 μg·L-1和100 μg·L-1，4周)[70]，降低斑馬魚(yú)卵巢內(nèi)芳香酶基因(Arom-A) (3.2 μg·L-1和32 μg·L-1，7 d)、LH受體基因(LHr) (32 μg·L-1，7 d)和FSH受體基因(FSHr) (32 μg·L-1，7 d)的mRNA水平以及卵巢內(nèi)雌二醇的水平(32 μg·L-1，7 d)[71]。環(huán)境濃度的舍曲林暴露(1.6 ng·L-1，21 d)能夠顯著減少雄性黑頭軟口鰷的睪丸間質(zhì)細(xì)胞突起[64]。此外，雄性斑馬魚(yú)在4、40和100 μg·L-1西酞普蘭中暴露2周或1個(gè)月，其腦中GnRH基因(gnrh2和gnrh3)和垂體中GTH基因(lhβ和fshβ)的mRNA水平顯著改變，其中，gnrh3、lhβ和fshβ在4 μg·L-1和40 μg·L-1西酞普蘭中暴露2周和在40 μg·L-1和100 μg·L-1西酞普蘭中暴露1個(gè)月后均顯著下調(diào)，而在100 μg·L-1西酞普蘭中暴露2周后，gnrh2、gnrh3和lhβ均顯著上調(diào)，fshβ顯著下調(diào)，同時(shí)，雄魚(yú)睪丸內(nèi)的精原細(xì)胞、次級(jí)精母細(xì)胞和精子的細(xì)胞密度在40 μg·L-1和100 μg·L-1西酞普蘭中暴露1個(gè)月后均顯著減少[57]。綜上所述，環(huán)境濃度的SSRIs即可對(duì)魚(yú)類產(chǎn)生生殖毒性。由于5-HT能系統(tǒng)在魚(yú)類的生殖調(diào)控中發(fā)揮著重要作用，SSRIs可能通過(guò)影響魚(yú)類的5-HT能系統(tǒng)，干擾魚(yú)類的生殖功能。然而目前關(guān)于SSRIs對(duì)魚(yú)類生殖毒性相關(guān)機(jī)制的研究較為缺乏，今后的研究應(yīng)加強(qiáng)這方面的工作，以進(jìn)一步闡明該類化合物對(duì)魚(yú)類生殖系統(tǒng)和生殖行為的影響及其作用規(guī)律。

2.4 SSRIs對(duì)魚(yú)類的神經(jīng)行為毒性

在生態(tài)系統(tǒng)中，動(dòng)物行為對(duì)其個(gè)體生存和種族繁衍具有重要作用[72]。SSRIs作為一類精神類藥物，旨在改變?nèi)祟惖男袨?，即使在低濃度下也能顯示出生物活性。SSRIs的分子靶標(biāo)存在于魚(yú)類，且5-HT對(duì)于調(diào)控魚(yú)類運(yùn)動(dòng)、攻擊和焦慮在內(nèi)的行為至關(guān)重要[14]。因此，神經(jīng)行為毒性被認(rèn)為是SSRIs對(duì)魚(yú)類產(chǎn)生的主要毒性作用[73-74]。近年來(lái)，有不少研究報(bào)道了SSRIs對(duì)魚(yú)類行為的影響。例如，SSRIs能夠影響魚(yú)類的運(yùn)動(dòng)、攻擊行為、焦慮行為和社交行為等。環(huán)境濃度的氟西汀暴露能夠抑制斑馬魚(yú)仔魚(yú)[36](0.88 μg·L-1，120 h)和孔雀魚(yú)[75](16 ng·L-1，28 d)的活動(dòng)，降低斗魚(yú)[76](Bettasplendens)(0.54 μg·L-1，6 d)的攻擊性和雌性食蚊魚(yú)[77]的焦慮性(61 ng·L-1，28 d)，增加雄性食蚊魚(yú)[77]的焦慮性(352 ng·L-1，28 d)。另外，高于環(huán)境濃度的氟西汀暴露不僅能夠引起青鳉社交焦慮的降低和社交互動(dòng)的減少(100 μg·L-1，10 d)[78]，還能夠?qū)е潞陬^軟口鰷的攝食速率的降低(10 μg·L-1，4周)和躲避捕食者行為的減少(1 μg·L-1，4周)[70]。舍曲林的暴露能夠抑制青鳉仔魚(yú)[41]的活動(dòng)(10 μg·L-1，72 h)，降低黑頭軟口鰷[79]的焦慮性(3～30 μg·L-1，28 d)。不僅如此，舍曲林的暴露(4.36～116 μg·L-1，7 d)還能夠?qū)е脉a的活動(dòng)增加，集群傾向和攝食速率降低，攝食量減少[28]。艾司西酞普蘭的暴露不但能夠抑制雄性斑馬魚(yú)的攝食行為(0.1 μg·L-1，3周)[80]，還能夠增加雌性斑馬魚(yú)的勇敢性(1.5 μg·L-1，3周)[81]?？梢?jiàn)，環(huán)境濃度的SSRIs即可顯著改變魚(yú)類的行為，產(chǎn)生神經(jīng)行為毒性。然而，盡管SSRIs的作用通路存在于魚(yú)類，但是SSRIs是否能夠通過(guò)類似通路對(duì)魚(yú)類造成神經(jīng)行為毒性尚不明確，今后的研究有必要針對(duì)魚(yú)類的神經(jīng)行為毒性效應(yīng)和作用機(jī)制進(jìn)行深入研究。

3 總結(jié)與展望(Summary and prospect)

近些年，隨著地表水中SSRIs的不斷被檢出，SSRIs對(duì)水生生物尤其是魚(yú)類的影響引起了國(guó)內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注。已有不少學(xué)者開(kāi)展了SSRIs對(duì)魚(yú)類的毒性研究，筆者對(duì)上述報(bào)道中SSRIs對(duì)魚(yú)類的生態(tài)毒性效應(yīng)研究進(jìn)展做了簡(jiǎn)單的歸納，主要分為以下4點(diǎn)：(1) SSRIs在魚(yú)類和哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝酶、代謝產(chǎn)物和代謝速率存在差異，且其在魚(yú)類和哺乳動(dòng)物體內(nèi)的代謝途徑可能存在差異；(2) SSRIs能夠在不同種類的魚(yú)體內(nèi)積累，且肝臟、腎臟和腦是SSRIs積累的主要靶器官；(3) SSRIs對(duì)魚(yú)類的急性毒性在μg·L-1～mg·L-1水平，而水環(huán)境中的SSRIs一般不會(huì)對(duì)魚(yú)類造成急性致死效應(yīng)；(4) SSRIs不僅能夠引起魚(yú)類生長(zhǎng)發(fā)育異常，還能夠干擾魚(yú)類的生殖系統(tǒng)，改變魚(yú)類的行為。然而，目前SSRIs對(duì)魚(yú)類的毒性效應(yīng)與作用機(jī)制的研究仍不系統(tǒng)，大多數(shù)的研究局限于表型研究，且關(guān)于其毒性作用機(jī)制及其生態(tài)風(fēng)險(xiǎn)仍不明確。因此，針對(duì)目前的研究現(xiàn)狀不足，提出以下幾點(diǎn)展望和建議。

(1)近些年，SSRIs持久痕量地存在于水環(huán)境中，具有“偽持久性”現(xiàn)象，而環(huán)境濃度下SSRIs長(zhǎng)期暴露對(duì)魚(yú)類的毒性效應(yīng)在很大程度上是未知的，有待繼續(xù)深入研究。

(2) 目前，關(guān)于SSRIs在魚(yú)類體內(nèi)的降解轉(zhuǎn)化過(guò)程仍不清晰，未來(lái)的研究應(yīng)加強(qiáng)探明魚(yú)類對(duì)SSRIs的代謝機(jī)制，以進(jìn)一步闡明SSRIs對(duì)魚(yú)類的毒性效應(yīng)及其作用機(jī)制。

(3)建立SSRIs對(duì)魚(yú)類神經(jīng)系統(tǒng)的作用靶及其行為間的調(diào)控關(guān)系，明確該類物質(zhì)對(duì)魚(yú)類的神經(jīng)毒性機(jī)制，以進(jìn)一步闡明SSRIs對(duì)水生態(tài)系統(tǒng)的影響。