于 銘，李 靜，全守東，丁殿帥

(1.錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院兒科，遼寧 錦州 121001；2.朝陽市第二醫(yī)院兒科，遼寧 朝陽 122000)

近年來，過敏性紫癜已成為臨床兒科常見疾病。它是一種好發(fā)于兒童的血管炎癥，主要由于病毒感染等原因引起機體應(yīng)激反應(yīng)，產(chǎn)生的免疫物質(zhì)激活補體，造成人體器官微小血管壁等發(fā)生炎癥反應(yīng)，從而引起皮膚紫癜、發(fā)熱、腹痛等臨床癥狀[1-4]。由于兒童過敏性紫癜臨床癥狀不具有特異性，臨床醫(yī)生需要進一步通過相關(guān)檢測才能對患兒病情進行診斷。鑒于過敏性紫癜可能對人體腎臟造成嚴重危害，及時、有效地檢測相關(guān)指標(biāo)顯得尤為重要。研究[5-6]發(fā)現(xiàn)，白細胞介素(IL)-2、IL-6、IL-33、C反應(yīng)蛋白(CRP)以及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)在過敏性紫癜患兒血清中均有所變化。因此，本研究主要觀察過敏性紫癜不同時期患兒血清上述促炎細胞因子水平的變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年1月至2018年12月收治的過敏性紫癜患兒65例作為研究組，其中男性31例，女性27例；年齡為2～14歲，平均(6.93±2.14)歲。病例納入標(biāo)準：①符合過敏性紫癜臨床診斷標(biāo)準[7]；②初次發(fā)病，且發(fā)病時間不超過3 d；③未進行藥物等治療。排除標(biāo)準：①有精神、語言表達障礙；②合并嚴重心、肺等疾病；③存在原發(fā)性腎病或近期有感染史。選擇同期進行體檢的健康兒童65例作為對照組，其中男性35例，女性23例；年齡為3～12歲，平均(7.01±1.91)歲。兩組兒童一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均知情并簽署同意書。

1.2 研究方法 對照組在體檢當(dāng)天早晨采集空腹外周靜脈血5 ml。研究組患兒入院后禁食12 h內(nèi)采集空腹外周靜脈血5 ml，同時在恢復(fù)期禁食12 h內(nèi)采集空腹外周靜脈血5 ml。兩組采血完成后及時對標(biāo)本進行標(biāo)記，并以 3000 r/min離心10 min，分離血清后冷凍保存，待測。通過酶聯(lián)免疫吸附法測定IL-2、IL-6、IL-33及TNF-α水平。通過免疫比濁法測定CRP水平。

1.3 觀察指標(biāo) 比較研究組急性期、恢復(fù)期與對照組血清促炎細胞因子(IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α)水平，分析它們與過敏性紫癜患兒預(yù)后的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差表示，組間比較采用t檢驗。相關(guān)性分析采用Pearson法和Logistic回歸模型。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 研究組患兒急性期與對照組血清促炎細胞因子水平比較 見表1。研究組患兒急性期血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平明顯高于對照組(均P<0.05)。

表1 研究組患兒急性期與對照組血清促炎細胞因子水平比較

2.2 研究組患兒恢復(fù)期與對照組血清促炎細胞因子水平比較 見表2。研究組患兒恢復(fù)期血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)。

表2 研究組患兒恢復(fù)期與對照組IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平比較

2.3 過敏性紫癜患兒血清促炎細胞因子水平與預(yù)后相關(guān)性分析 見表3。Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平與過敏性紫癜患兒預(yù)后相關(guān)，在小兒過敏性紫癜發(fā)病過程中具有獨立作用(均P<0.05)。

表3 過敏性紫癜患兒血清促炎細胞因子水平與預(yù)后相關(guān)性

2.4 血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP與TNF-α相關(guān)性分析 見表4。Pearson相關(guān)性分析顯示，血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP與TNF-α呈正相關(guān)(均P<0.001)。

表4 血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP與TNF-α相關(guān)性

3 討 論

近年來，小兒過敏性紫癜已成為門診接診率較高的一種常見急性病。小兒過敏性紫癜是一種常見于兒童腹部、背部等局部毛細血管發(fā)生變態(tài)反應(yīng)性的疾病，以廣泛的小血管炎癥為病理基礎(chǔ)，皮膚紫癜、消化道黏膜出血、關(guān)節(jié)腫脹和腎炎等癥狀為其主要臨床表現(xiàn)[8]。由于該病臨床表現(xiàn)具有非特異性，容易被忽視，不利于醫(yī)生對病情的掌握，給患兒身體和心理造成了嚴重影響。因此，對于小兒過敏性紫癜及時進行相關(guān)檢測能幫助醫(yī)生開展后續(xù)治療[9]。

為了能做到早檢測、早確診、早治療，臨床對小兒過敏性紫癜診斷開辟了多種檢測方式，但過敏性紫癜患兒不同時期血清促炎細胞因子水平檢測研究相對較少，因此本研究重點對此展開研究，為小兒過敏性紫癜檢測提供新思路。本研究中檢測的血清促炎細胞因子有IL-2、IL-6、IL-33、CRP和TNF-α。IL-2是由T細胞產(chǎn)生的具有多向性作用的細胞因子，具有免疫應(yīng)答和抗病毒感染等作用。IL-6是由T細胞及成纖維細胞產(chǎn)生的淋巴因子，具有將B細胞前體轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生抗體細胞的能力[10]。IL-33由活化的T細胞分泌，具有免疫調(diào)節(jié)作用。研究表明小兒過敏性紫癜發(fā)病與T細胞亞群紊亂，即T淋巴細胞亞群Th1、Th2免疫應(yīng)答失衡有關(guān)。IL-2、IL-6和IL-33在炎癥反應(yīng)中起著雙向調(diào)節(jié)作用，既能促進Th1型免疫反應(yīng)，在一定條件下又能促進Th2型免疫反應(yīng)，造成機體免疫調(diào)節(jié)失衡[11-13]。CRP是在機體受到病原體入侵后產(chǎn)生的急性相蛋白，通過其檢測結(jié)果可鑒別機體是否存在細菌以及病毒感染， CRP水平越高，表明細菌感染的程度越嚴重[14-16]。TNF-α主要由活化的單核-巨噬細胞及其他多種細胞產(chǎn)生[17-18]，其生物學(xué)活性特別復(fù)雜，涉及免疫調(diào)控、感染與炎癥反應(yīng)、腫瘤細胞生長的抑制等，可作為病情、治療效果以及預(yù)后的評估指標(biāo)，且TNF-α與IL-2、IL-6、IL-33、CRP等密切相關(guān)[19-22]。

在本研究中，將在我院接受治療的過敏性紫癜患兒作為研究對象，將同期在我院體檢的健康兒童作為參考對象，并將過敏性紫癜患兒急性期及恢復(fù)期IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平分別與健康兒童進行比較，發(fā)現(xiàn)過敏性紫癜患兒急性期血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平均明顯高于健康兒童，說明血清促炎細胞因子參與了過敏性紫癜的發(fā)病機制，因此可展開對癥治療。過敏性紫癜患兒恢復(fù)期血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平較急性期降低，且與健康兒童相比無統(tǒng)計學(xué)差異。另外，Logistic回歸分析結(jié)果顯示，血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α水平與過敏性紫癜患兒預(yù)后相關(guān)，在小兒過敏性紫癜發(fā)病過程中具有獨立作用；Pearson相關(guān)性分析顯示，IL-2、IL-6、IL-33、CRP與TNF-α呈正相關(guān)。說明它們在患兒血清中的變化不僅能夠反映病情嚴重程度，也能起到評估預(yù)后的作用。

綜上所述，血清IL-2、IL-6、IL-33、CRP、TNF-α參與了過敏性紫癜發(fā)病及免疫機制，對患兒病情嚴重程度及預(yù)后評估具有重要價值。