侯盼盼，雷大宇，王貝貝

(1.河南省南陽市第一人民醫(yī)院石橋醫(yī)院兒科，河南 南陽 473112；2.河南省南陽市第一人民醫(yī)院兒科，河南 南陽 473112)

過敏性鼻炎作為一種非感染性炎性的疾病，在幾天接觸粉塵、花粉等直接過敏原后會(huì)出現(xiàn)相應(yīng)上呼吸道臨床癥狀，約3.7%的患者還可能存在嗅覺減退[1]。除了典型的過敏性鼻炎癥狀之外，兒童患者發(fā)病時(shí)會(huì)由于長期的呼吸不暢而使大腦缺氧，從而引起頭昏、嗜睡等癥狀，并會(huì)對(duì)患兒的認(rèn)知能力，記憶力等產(chǎn)生嚴(yán)重的影響，還可引發(fā)哮喘、結(jié)膜炎、等疾病，影響患兒的身心健康[2]。小兒過敏性鼻炎無法治愈，但經(jīng)過積極治療后隨著患兒年齡的增長病情可被有效的控制，目前臨床主要是使用藥物進(jìn)行對(duì)癥治療，常用的藥物有抗組胺藥、抗白三烯藥等[3]。研究[4]顯示，過敏性鼻炎患兒體內(nèi)存免疫狀態(tài)異常，介導(dǎo)體液免疫的Th1類細(xì)胞因子降低，而Th2LEI 細(xì)胞因子升高，兩者的動(dòng)態(tài)平衡被打破即可引發(fā)異常的免疫應(yīng)答，在過敏性鼻炎的炎性反應(yīng)中發(fā)揮了重要的作用。匹多莫德屬于免疫調(diào)節(jié)劑，常用于呼吸道感染和尿路感染的輔助治療中，臨床實(shí)踐證明該藥物用于輔助治療過敏性鼻炎患者具有良好的效用，但目前關(guān)于該藥物對(duì)患兒體內(nèi)炎性因子、T淋巴細(xì)胞亞群影響的相關(guān)研究仍較少[5]。本研究就匹多莫德聯(lián)合氯雷他定治療對(duì)小兒過敏性鼻炎癥狀評(píng)分、炎性因子及T細(xì)胞亞群的影響展開探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年6月至2020年6月在南陽市第一人民醫(yī)院石橋醫(yī)院治療的過敏性鼻炎患兒100例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①皆滿足《過敏性鼻炎世界診療指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；②患兒無肝腎功能失常；③資料完整，監(jiān)護(hù)人自愿簽署知情同意書；④初次接受臨床治療者，無藥物依賴史者。⑤未中途退出研究；⑥本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他原因所致的鼻炎；②以存在治療藥物過敏史者；③合并過敏性哮喘；④無法配合完成此次研究者。依據(jù)治療方案不同分為聯(lián)合組和基礎(chǔ)組各50例，兩組患兒基本資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

表1 兩組基線資料比較

1.2 方法基礎(chǔ)組患兒給予過敏性鼻炎常規(guī)綜合治療方案：使用500 ml生理鹽水(溫)進(jìn)行鼻腔沖洗，1～2次/天，鼻腔清洗器(成都蘭潤生物科技有限公司生產(chǎn)；川械注準(zhǔn)20162660065)；糠酸莫米松鼻噴霧劑(比利時(shí) MSD Belgium BVBA/SPRL 生產(chǎn)；H20140100；50微克/撳)每側(cè)鼻孔噴1撳，1次/天；孟魯司特鈉咀嚼片口服，3～5歲患兒：4 mg/次，1次/天；6～11歲患兒：5 mg/次，1次/天。氯雷他定片口服劑量：體重≥30 kg患兒10 mg/次，每天1次，體重≤30 kg患兒5 mg/次，每天1次。聯(lián)合組在基礎(chǔ)組治療方案上，加用匹多莫德顆粒沖服，每次0.4 g，早晚各1次。所有患兒均連續(xù)用藥4周，若患兒用藥期間出現(xiàn)不良反應(yīng)可調(diào)整劑量，若出現(xiàn)不可接受的不良反應(yīng)立即停止用藥并對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1臨床療效[7]以患兒相關(guān)癥狀緩解時(shí)間作為療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)。Ⅰ級(jí)：治療1周內(nèi)患兒相關(guān)癥狀完全消退，且后續(xù)控制良好；Ⅱ級(jí)：治療后2周內(nèi)患兒相關(guān)癥狀完全消退，且后續(xù)控制良好；Ⅲ級(jí)：治療期間患兒癥狀反復(fù)發(fā)作，甚至有加重?？傆行?Ⅰ級(jí)率+Ⅱ級(jí)率。

1.3.2癥狀評(píng)分[8]采用本院自行設(shè)計(jì)的過敏性鼻炎問卷調(diào)查表對(duì)不同時(shí)期臨床癥狀進(jìn)行評(píng)分。噴嚏癥狀：無噴嚏計(jì)為0分；3下≤每次接連噴嚏≤5下計(jì)為1分；6下≤每次接連噴嚏≤10下計(jì)為2分；每次接連噴嚏≥11下計(jì)為3分。1天內(nèi)流涕癥狀：無流涕情況計(jì)為0分；1分：流涕次數(shù)≤4次；2分：5次≤流涕≤9次；3分：≥10次。鼻塞癥狀計(jì)分如下：0分表示無鼻塞；1分：輕度鼻塞癥狀，但是依舊可以采用鼻呼吸；2分：要輔助口呼吸；3分：主要以口呼吸。鼻癢癥狀：0分為無鼻癢；1分：偶發(fā)，不存在蟻?zhàn)吒校?分：存在輕微蟻?zhàn)吒?，但是尚可忍受?分：明顯的蟻?zhàn)吒?，患者無法忍受。。

1.3.3血液指標(biāo) 炎性因子：采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)于治療前1天、治療結(jié)束后2天檢測(cè)白介素-12(IL-12)、白介素-5(IL-5)、白介素-4(IL-4)和腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平，相關(guān)試劑盒由上海萊爾生物科技公司提供。T細(xì)胞亞群：使用流式細(xì)胞儀Flow Cytometry System于治療前1天、治療結(jié)束后2天檢測(cè)血清CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。

1.3.4不良反應(yīng) 包括胃腸道不適、乏力、頭暈、皮膚潮紅等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差描述，比較采用t檢驗(yàn)或t重復(fù)測(cè)量數(shù)據(jù)的方差分析；計(jì)數(shù)資料以率或構(gòu)成比描述，比較采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較聯(lián)合組治療總有效率94.0%顯著高于基礎(chǔ)組80.0%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=8.607，P<0.05)，見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n(%)]

2.2 兩組治療前后總癥狀評(píng)分比較用藥前，兩組總癥狀評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；用藥7、15 d聯(lián)合組總癥狀評(píng)分均明顯低于基礎(chǔ)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組不同時(shí)期總癥狀評(píng)分比較 (分)

2.3 兩組用藥前后炎性因子變化情況比較兩組用藥后IL-4、IL-5水平均下降，TNF-α、IL-12均上升，且聯(lián)合組上升/下降水平優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組用藥前后炎性因子變化情況比較 (ng/ml)

2.4 兩組用藥前后T細(xì)胞亞群變化情況比較兩組用藥后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均上升，且聯(lián)合組高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 兩組用藥前后T細(xì)胞變化情況比較

2.5 兩組藥物不良反應(yīng)比較聯(lián)合組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率與基礎(chǔ)組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.113，P>0.05)。見表6。

表6 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 [n(%)]

3 討論

小兒過敏性鼻炎是臨床中常見的疾病，亦是最常見的鼻炎之一，致使其發(fā)病的病因較為復(fù)雜，目前主要認(rèn)為其發(fā)生受遺傳、環(huán)境、精神以及情緒等因素的影響；當(dāng)接觸到過敏物后患兒會(huì)立馬出現(xiàn)流涕、連續(xù)噴嚏、鼻塞等癥狀，嚴(yán)重時(shí)患兒還有頭昏、耳悶等，小兒過敏性鼻炎的治療手段包括避免接觸過敏原、藥劑沖洗、口服藥物等[9，10]。常用于治療小兒過敏性鼻炎的藥物有糠酸莫米松等皮質(zhì)激素類藥物、孟魯司特鈉等白三烯拮抗劑以及氯雷他定等組胺藥物，臨床上常將上述藥物聯(lián)合用于治療過敏性鼻炎，抗炎效果佳，能進(jìn)一步改善打噴嚏、鼻塞癥狀[11]。

通過檢測(cè)可發(fā)現(xiàn)治療前患兒體內(nèi)存在T細(xì)胞亞群水平的改變，這提示患兒體內(nèi)存在免疫功能紊亂狀態(tài)。CD3+是T細(xì)胞成熟的標(biāo)志，可通過其水平推測(cè)過敏性鼻炎患兒T細(xì)胞是否出現(xiàn)低下狀態(tài)；CD4+分為Th1、Th2，通常情況下其與CD8+水平趨于穩(wěn)定性，目的在于可相互拮抗，共同維持機(jī)體免疫系統(tǒng)功能平衡[12，13]。研究[14，15]表明，當(dāng)過敏性鼻炎患兒體內(nèi)出現(xiàn)免疫紊亂時(shí)主要表現(xiàn)為介導(dǎo)體液免疫的Th1類細(xì)胞因子TNF-α、IL-12水平降低，而介導(dǎo)體液免疫的Th2類細(xì)胞因子IL-4、IL-5水平增高，其中IL-4能夠促進(jìn)B細(xì)胞的增殖和誘導(dǎo)IgE抗體的產(chǎn)生，從而發(fā)揮促進(jìn)過敏性鼻炎患兒體內(nèi)炎癥反應(yīng)的作用，使患兒的病情加重。近年來，免疫治療成為了小兒過敏性鼻炎的一種新型治療方法，匹多莫德是一種人工合成的免疫調(diào)節(jié)劑，該藥物主要通過糾正Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡而起到免疫調(diào)節(jié)的作用，其可降低患兒血清 IL-4 等炎性因子的水平激活抗原提呈細(xì)胞，進(jìn)而促進(jìn) Th1 細(xì)胞正常表達(dá)，并且可通過抑制相對(duì)亢進(jìn)的Th2 細(xì)胞作用而緩解患兒的臨床癥狀[16～18]。本研究結(jié)果顯示，用藥后，兩組IL-4、IL-5均下降，TNF-α、IL-12均上升；兩組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均有不同程度的上升，聯(lián)合組變化程度更為顯著(P<0.05)，進(jìn)一步證實(shí)了匹多莫德糾正Th1/Th2的動(dòng)態(tài)平衡的作用，可有效調(diào)節(jié)患者各項(xiàng)免疫指標(biāo)水平。且聯(lián)合組治療總有效率較基礎(chǔ)組高，用藥7、15 d聯(lián)合組總癥狀評(píng)分均明顯低于基礎(chǔ)組(P<0.05)，2組患者安全性均較好，這表明匹多莫德可與氯雷他定等藥物協(xié)同發(fā)揮抗炎作用以促進(jìn)患兒相關(guān)癥狀的改善，提高治療效果。