蔣鈺婷，周小清，陶先明，胥 明

(重慶市大足區(qū)人民醫(yī)院，重慶 402360)

急性腦梗死(actue cerebral infarction，ACI)是臨床最常見的缺血性腦血管病[1]。由于病死率和致殘率較高，故早期進行發(fā)現(xiàn)并干預(yù)腦梗死的一些致病危險因素對于疾病的發(fā)展及預(yù)后尤為重要[2]。血清鐵蛋白(serum ferritin，SF)可通過促進血小板凝集，從而加速AS的進展及增加ACI的發(fā)生風(fēng)險，檢測其水平具有重要的臨床意義[3]。基質(zhì)金屬蛋白酶-9(matrix metalloprotein-9，MMP-9)作為基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloprotein，MMPs)的主要家族成員，可參與ACI后炎癥反應(yīng)及繼發(fā)性腦損傷的病理過程，其動態(tài)變化引起臨床關(guān)注[4]。此外，神經(jīng)生長因子(nerve growth factor，NGF)屬于神經(jīng)營養(yǎng)家族，對維持神經(jīng)元的存活及修復(fù)與再生有重要作用[5]。本研究就ACI患者SF、MMP-9、NGF的表達及其與神經(jīng)功能缺損程度的相關(guān)性進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月至2020年8月我院收治的ACI患者，納入標準：①在院各項資料未丟失者；②行頭顱CT 或 MRI 掃描，顯示與功能定位相對應(yīng)的責(zé)任梗死病灶；③符合ACI診斷標準[6]。排除標準：①有肝臟功能損害或心腎功能不全；②近3月接受過抗炎、調(diào)脂、營養(yǎng)神經(jīng)及影響免疫功能治療者；③有嚴重的營養(yǎng)不良、血液系統(tǒng)疾病、明顯的感染征象或4周內(nèi)有潛在感染體征和癥狀；④有腫瘤病史、器官移植病史、近期有顱腦外傷史、手術(shù)史、輸血史或出血傾向者。根據(jù)納入排除標準，最終選取103例ACI患者作為ACI組，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NHISS)[7]將患者分為輕度組(n=38)、中度組(n=35)和重度組(n=30)，一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。選取本院健康體檢者50例為對照組，男27例，女23例，年齡38～78歲[(56.69±5.41)歲]。

表1 輕、中、重度ACI患者一般資料比較

1.2 方法收集所有研究對象的臨床資料，比較ACI組患者與對照組SF、MMP-9、NGF表達差異；記錄不同NHISS等級患者SF、MMP-9、NGF表達情況，分析SF、MMP-9、NGF表達與神經(jīng)缺損程度的相關(guān)性。

1.3 觀察指標①神經(jīng)功能缺損的評估[7]：采用NIHSS評分量表評估神經(jīng)功能，量表最高42分，得分越高說明神經(jīng)功能缺損的情況越差。②抽取研究對象清晨空腹靜脈血5 ml，檢測SF(放射免疫法)、MMP-9(ELISA法)、NGF(ELISA法)的表達水平，指標檢測依據(jù)試劑盒說明書進行相關(guān)檢測。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用方差分析；計數(shù)資料比較采用χ2檢驗；相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ACI組與對照組SF、MMP-9、NGF水平比較

ACI組SF、MMP-9水平高于對照組，NGF水平低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 ACI組與對照組SF、MMP-9、NGF水平比較

2.2 ACI三個亞組SF、MMP-9、NGF表達情況比較SF、MMP-9水平比較，重度組>中度組>輕度組，NGF水平比較，重度組<中度組<輕度組(P<0.05)，見表3。

表3 ACI三個亞組SF、MMP-9、NGF表達情況比較

2.3 ACI患者SF、MMP-9及NHF表達水平與NHISS評分的關(guān)系A(chǔ)CI患者SF、MMP-9表達水平與NHISS評分呈正相關(guān)，NGF表達水平與NHISS評分呈負相關(guān)(P<0.05)。見表4。

表4 ACI患者SF、MMP-9及NHF表達水平與NHISS評分的關(guān)系

3 討論

ACI的發(fā)生是多因素引起的，臨床只有積極客觀評估患者病情、制定合理治療方案，才可延緩ACI進展[8～10]。研究發(fā)現(xiàn)高鐵負荷是心腦血管重要的影響因素，而SF作為去鐵蛋白和鐵核心Fe3+形成的復(fù)合物，與機體鐵儲備現(xiàn)狀關(guān)系密切[11]。本研究結(jié)果顯示，ACI組SF含量高于對照組(P<0.05)，且其水平的升高隨著神經(jīng)缺損程度更為顯著；提示SF在ACI的發(fā)病中起著重要作用，其水平可作為ACI患者神經(jīng)缺損程度判定的指標之一。同時，在相關(guān)性分析中亦顯示ACI患者SF表達水平與NHISS評分呈正相關(guān)，提示檢測高?；颊逽F水平可為早期識別患者神經(jīng)缺損的發(fā)生，并為早期干預(yù)治療提供理論依據(jù)。據(jù)既往研究結(jié)果，認為SF對人體神經(jīng)系統(tǒng)造成損傷的機制有兩方面原因：①鐵催化Haber-Wciss反應(yīng)，促進自由基產(chǎn)物生存—血腦屏障通透異?！毎劳?，對于出現(xiàn)合并組織缺血、出血者，SF將加重病情[12]。②鐵離子—膜結(jié)構(gòu)通透性改變—加重腦損傷[13]。

MMP-9本質(zhì)屬于MMPs，但與其的差異性在于MMP-9存在方式為無活性酶原，主要參與人類胚胎發(fā)育、創(chuàng)傷修復(fù)、炎性反應(yīng)、心腦血管硬化等過程中[14，15]。本研究發(fā)現(xiàn)ACI者機體MMP-9水平高于對照組，重度神經(jīng)缺損者MMP-9水平高于中度、輕度者。進一步分析發(fā)現(xiàn)，MMP-9與NHISS存在正相關(guān)性，表明MMP-9充分參與了該疾病病情進展的過程，其水平的變化可反映神經(jīng)缺損程度。分析其原因在于，MMP-9可溶解血管細胞外物質(zhì)的膠原成分，增加發(fā)生粥樣硬化病變的血管內(nèi)斑塊的不穩(wěn)定性，導(dǎo)致動脈斑塊破裂、脫落，堵塞血管而引發(fā)或加重ACI[16]。

NGF來源于神經(jīng)營養(yǎng)因子家族，它的主要工作內(nèi)容是結(jié)合效應(yīng)細胞受體，以此引導(dǎo)相關(guān)神經(jīng)細胞的不斷分化，被認為是神經(jīng)功能損傷后神經(jīng)再生的重要評價指標[18]。最新的研究證實，NGF可促進血管形成和內(nèi)皮細胞的增殖和遷移、分化，促進損傷區(qū)域血流重建及受損內(nèi)膜修復(fù)，因此其兼具營養(yǎng)正常神經(jīng)細胞及修復(fù)損傷神經(jīng)細胞的功能[19]。另外，Guangmei等[20]發(fā)現(xiàn)NGF可通過上調(diào)大鼠腦組織生長分化因子-15的表達水平，改善神經(jīng)功能，保護腦神經(jīng)。這與本研究結(jié)果相似，表明血清NGF水平較低的患者神經(jīng)修復(fù)再生能力較弱，神經(jīng)缺損程度較嚴重。

綜上，血清SF、MMP-9在ACI患者中呈高表達狀態(tài)，血清NGF在ACI患者中呈低表達狀態(tài)；血清SF、MMP-9、NGF表達異常與ACI患者神經(jīng)缺損程度呈顯著相關(guān)性，臨床重視患者血清SF、MMP-9、NGF水平檢測，可實現(xiàn)AIC的早期預(yù)測、早期防治及病情監(jiān)測。