張泉，徐劍峰

（1.綿陽(yáng)市人民醫(yī)院神經(jīng)外科，四川 綿陽(yáng) 621000；2.綿陽(yáng)市第三人民醫(yī)院·四川省精神衛(wèi)生中心，四川 綿陽(yáng) 621000）

0 引言

顱內(nèi)感染（Intracranial infection）發(fā)生概率較低但后果較嚴(yán)重，易導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡，通常是由腦部手術(shù)所引起的相關(guān)并發(fā)癥，也有少部分原因是由于腦部外傷所引起的[1-2]。顱內(nèi)感染主要包括腦膿腫、腦膜炎等，顱內(nèi)感染大致有兩種原因，一為細(xì)菌性感染，其病原體為細(xì)菌、霉菌等，二為特異性感染，其病原體為寄生蟲(chóng)、結(jié)核等[3]。隨著醫(yī)療水平的快速發(fā)展，特異性感染逐漸較少，發(fā)病率較低，臨床中主要以細(xì)菌性感染為主[4]。八成開(kāi)顱手術(shù)的患者術(shù)前均未發(fā)生顱內(nèi)感染的情況，顱內(nèi)感染是由于手術(shù)過(guò)程中的操作所導(dǎo)致的[5]。導(dǎo)致開(kāi)顱術(shù)后顱內(nèi)感染的因素較多，主要有以下原因：①瘤腔引流管和腦室引流管的留置；②患者自身患有其他疾病；③手術(shù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)；④人工植入材料的應(yīng)用[6]。患者術(shù)后發(fā)生感染后通常處于昏迷狀態(tài)、咳痰能力差等，還易引發(fā)機(jī)體其他部位的感染，加大治療的難度，增加患者痛苦[7]。醫(yī)護(hù)人員可通過(guò)多種方法早期診斷并及時(shí)預(yù)防，以減少患者感染的概率及時(shí)間[8]?？梢酝ㄟ^(guò)創(chuàng)口檢查、顱內(nèi)壓、儀器掃描、PCT 等方法[9]。其中，降鈣素原（procalcitonin，PCT）是近幾年才被人們所熟知的，它屬于人體PCT 前體組成物質(zhì)的一種[10]。近年來(lái)備受關(guān)注，在臨床醫(yī)學(xué)中PCT 被用作診斷各種感染性疾病。國(guó)內(nèi)外的研究均表明，可以通過(guò)檢測(cè)患者血清中降鈣素原的表達(dá)水平來(lái)診斷患者是否患有腦膜炎及其他腦部感染，并可以準(zhǔn)確的判斷出該病屬于哪種類型，因此，降鈣素原可作為診斷腦膜炎的獨(dú)立生物學(xué)預(yù)測(cè)指標(biāo)[11]。由此可見(jiàn)，降鈣素原對(duì)神經(jīng)外科術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)感染的臨床檢測(cè)、診斷、治療占有重要地位。本篇文章通過(guò)分析PI 組和NI 組患者血清中降鈣素原（PCT）、炎性因子、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、免疫球蛋白水平的差異性來(lái)探究神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染與PCT 炎性標(biāo)志物的關(guān)系及診斷價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013 年1 月至2019 年6 月綿陽(yáng)市三級(jí)醫(yī)院神經(jīng)外科收治患者，所有患者均接受開(kāi)顱手術(shù)，共62 例。以患者是否出現(xiàn)術(shù)后顱內(nèi)感染為依據(jù)分組。第一組，術(shù)后感染組（PI組）：該組患者在開(kāi)顱術(shù)后出現(xiàn)顱內(nèi)感染，共62 例；第二組，術(shù)后未感染組（NI 組）：該組患者在術(shù)后未發(fā)生感染情況，共467 例。PI 組和NI 組患者在一般資料上無(wú)差異。本試驗(yàn)已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

表1 一般資料（例）

1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn):①符合顱內(nèi)感染的特征；②患者知曉、同意此次試驗(yàn)并簽署知情同意書(shū)；③患者僅接受開(kāi)顱手術(shù)。排除標(biāo)準(zhǔn):①調(diào)查期間無(wú)故退出活動(dòng)；②合并其他疾病的患者；③精神狀態(tài)不佳。

1.3 降鈣素原（PCT）

PI 組和NI 組患者均于空腹抽取靜脈血，常規(guī)方法離心靜脈血，收集一定量上清液檢測(cè)PCT。采用放射免疫學(xué)分析法檢測(cè)PCT 的表達(dá)水平，同時(shí)記錄PCT 的水平含量。

1.4 免疫球蛋白、C 反應(yīng)蛋白

PI 組和NI 組患者均于空腹抽取靜脈血，常規(guī)方法離心靜脈血，收集一定量上清液檢測(cè)免疫球蛋白、C 反應(yīng)蛋白。采用免疫比濁法檢測(cè)水平含量，用日立7600 全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行測(cè)定分析并記錄。

1.5 炎性因子水平

采用ELISA 法檢測(cè)術(shù)后兩組患者血清中IL-6、IL-10、TGF-α 的水平，本實(shí)驗(yàn)要求在20min 內(nèi)完成并取平均值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

通過(guò)SPSS 22.0 軟件進(jìn)行結(jié)果整理。通過(guò)分析兩組患者的降鈣素原（PCT）、炎性因子、免疫球蛋白、CRP 水平的差異性用t檢驗(yàn)，多因素采用Logistic 回歸分析，P<0.05 為差異顯著。

2 結(jié)果

2.1 PI 組和NI 組患者血清中降鈣素原水平、C 反應(yīng)蛋白水平比較

由表可知，PI 組患者PCT 水平為（5.48±1.48）μg/L，NI 組患者為（0.34±1.06）μg/L，PI 組和NI 組相比較，PI 組患者血清中降鈣素原（PCT）水平顯著高于NI 組(P<0.05)。PI 組患者血清中CRP 水平為（37.26±8.35）mg/L，NI 組為（5.98±1.74）mg/L，PI 組和NI 組相比較，PI 組患者血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平顯著高于NI 組(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表2。

表2 PI 組和NI 組患者血清中降鈣素原水平比較（）

表2 PI 組和NI 組患者血清中降鈣素原水平比較（）

2.2 PI 組和NI 組患者血清中免疫球蛋白水平

PI 組患者血清中IgG、IgA、IgM 水平分別為（97.64±14.28）、（31.05±9.48）、（21.04±6.57）mg/L，NI 組患者血清中IgG、IgA、IgM 水平分別為（29.37±8.42）、（8.26±4.39）、6.28±1.03mg/L，PI 組患者免疫球蛋白水平均比NI 組高(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表3。

表3 PI 組和NI 組患者血清中免疫球蛋白水平（）

表3 PI 組和NI 組患者血清中免疫球蛋白水平（）

2.3 PI 組和NI 組患者炎性因子水平比較

PI 組患者血清中IL-6、IL-10、TGF-α 水平分別為11.05±2.68、13.54±2.74、0.46±0.02pg/mL，NI 組分別為6.68±1.17、10.38±1.89、0.21±0.01pg/mL，PI 組患者血清中炎性因子水平比NI 組高(P<0.05)。結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 PI 組和NI 組患者炎性因子水平（）

表5 PI 組和NI 組患者炎性因子水平（）

2.4 多因素分析

多因素分析發(fā)現(xiàn)降鈣素原、免疫球蛋白、C 反應(yīng)蛋白、炎性因子均為神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。結(jié)果見(jiàn)表6。

表6 多因素分析

3 討論

顱內(nèi)感染是開(kāi)顱手術(shù)最為棘手的并發(fā)癥之一，開(kāi)顱手術(shù)患者由于手術(shù)期間的麻醉狀態(tài)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)暫停工作，無(wú)法防御外來(lái)細(xì)菌的入侵，同時(shí)，在手術(shù)過(guò)程中放置的手術(shù)器材更是加大了腦部與細(xì)菌接觸的面積，同時(shí)，機(jī)體抗感染能力下降，加大了患者術(shù)后出現(xiàn)感染的概率[12]。在開(kāi)顱手術(shù)術(shù)后，顱內(nèi)感染發(fā)生概率較低但后果較嚴(yán)重，易導(dǎo)致患者殘疾甚至死亡[13]。因此，能及早并且有效診斷顱內(nèi)感染的發(fā)生對(duì)于腦外傷術(shù)后患者尤為重要[14]。目前，多數(shù)學(xué)者研究認(rèn)為，可以通過(guò)檢測(cè)患者腦脊液內(nèi)相關(guān)因子的表達(dá)含量來(lái)判斷是否出現(xiàn)顱內(nèi)感染，但在實(shí)際操作過(guò)程中，采集腦脊液操作要求大,采集也相對(duì)復(fù)雜,而采取血液檢查則相對(duì)簡(jiǎn)單易行[15]。早期及時(shí)的診斷顱內(nèi)感染在臨床工作中極其重要。治療不及時(shí)會(huì)影響患者的療效和預(yù)后，增加患者住院時(shí)間和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[16]。

由表可知，PI 組和NI 組相比較，PI 組患者血清中降鈣素原（PCT）水平顯著高于NI 組。研究顯示，降鈣素原（PCT）屬于炎性標(biāo)志物的一種，由甲狀腺分泌。是炎癥發(fā)展過(guò)程中的炎性遞質(zhì)，參與患病機(jī)體內(nèi)的炎性調(diào)控。降鈣素原在正常人機(jī)體中含量較少，一旦出現(xiàn)感染時(shí)，血清中降鈣素原表達(dá)水平陡然升高。因此，降鈣素原可作為細(xì)菌感染時(shí)早期檢測(cè)的關(guān)鍵指標(biāo)之一，對(duì)感染的發(fā)現(xiàn)及治療有重要作用[17]。PI 組患者血清中的免疫球蛋白表達(dá)水平均比NI 組高。臨床實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，在術(shù)后感染患者體內(nèi)檢測(cè)到免疫球蛋白含量明顯升高，其中，IgG、IgA 在結(jié)核性腦膜炎患者體內(nèi)表達(dá)水平顯著升高，均明顯高于正常人群體內(nèi)含量，免疫球蛋白可以作為診斷顱內(nèi)感染的重要指標(biāo)之一[18]。PI 組和NI 組相比較，PI 組患者血清中C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平顯著高于NI 組。多因素分析發(fā)現(xiàn)降鈣素原、免疫球蛋、C 反應(yīng)蛋白、炎性因子均為神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染的危險(xiǎn)因素（均P<0.05）。相關(guān)研究表明，在被細(xì)菌感染或組織損傷的機(jī)體中出現(xiàn)C 反應(yīng)蛋白（CRP）異常表達(dá)，CRP 能夠參與機(jī)體的一系列有關(guān)炎性反應(yīng)的生理過(guò)程，保護(hù)機(jī)體，降低炎癥給機(jī)體帶來(lái)的損傷，但不能將CRP 的表達(dá)水平作為唯一參考標(biāo)準(zhǔn)，需與其他炎性標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)[19]。PI 組患者血清中炎性因子水平顯著高于NI組。報(bào)道顯示，機(jī)體中，炎性因子能協(xié)調(diào)細(xì)胞間的關(guān)系，參與機(jī)體自身的免疫反應(yīng)，具有較好的靈敏性及特異性。在神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染患者的血清中呈現(xiàn)高表達(dá)，是感染時(shí)主要檢測(cè)的炎性標(biāo)志物，對(duì)顱內(nèi)感染患者的診斷及病情監(jiān)測(cè)有重要的意義[20]。

綜上所述：神經(jīng)外科術(shù)后顱內(nèi)感染發(fā)生概率較小，但影響較大，通過(guò)檢驗(yàn)患者血清中CRP、PCT、免疫球蛋白的水平可早期診斷。