邵 華 榮 陽(yáng) 榮根滿

（1 遼寧省遼陽(yáng)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，遼寧 遼陽(yáng) 111000；2 遼寧省遼陽(yáng)市中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)處，遼寧 遼陽(yáng) 111000；3 中鐵十九局集團(tuán)中心醫(yī)院醫(yī)務(wù)科，遼寧 遼陽(yáng) 111000）

糖尿病是臨床上十分常見的疾病，不僅會(huì)損害機(jī)體健康，還會(huì)誘發(fā)較多的并發(fā)癥，如腎臟損害等。腎臟損害是糖尿病患者較為常見、較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一。目前，臨床上對(duì)于糖尿病腎臟損害的檢查和診斷多以尿蛋白、血肌酐、血尿素氮等作為指標(biāo)，但僅僅使用這些指標(biāo)的局限性較大。如果患者的早期癥狀不明顯，那么通常來講，尿蛋白、血肌酐、血尿素氮等指標(biāo)也會(huì)處于正常范疇，而當(dāng)?shù)鞍啄蛑笜?biāo)出現(xiàn)異常時(shí)，大部分患者均已進(jìn)入蛋白尿階段，此時(shí)已無法逆轉(zhuǎn)[1-2]。本文將對(duì)糖尿病腎病早期診斷價(jià)值與臨床研究進(jìn)行深入研究。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月至2019年6月我院收治的T2DM患者120例，分為DM-1組（尿微量白蛋白正常者）76例、DM-2組（尿微量白蛋白升高者）44例。另選擇本院健康查體正常者40名。3組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。3組一般資料見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者均符合糖尿病相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。②研究人員均自愿參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①原發(fā)性高血壓者。②1型糖尿病者。③甲亢、惡性腫瘤者。④鈣離子拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑服用史者。⑤心、肝、腎臟器疾患者。⑥原發(fā)性腎臟病、多囊腎等腎臟疾病者。

表1 3組一般資料對(duì)比

1.2 方法 取患者清晨空腹靜脈血，對(duì)空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、果糖胺（GSP）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Cr）等指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。收集患者的24 h尿，取4 mL進(jìn)行離心操作，取上清液，放置在-70 ℃冰箱備檢。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（enzyme linked immunosorbent assay，ELISA）定量測(cè)定尿Ⅳ型膠原（Ⅳ-C）、銅藍(lán)蛋白（CERP），采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定尿、尿微量白蛋白排泄率（UAER）、N-乙酰-B—D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計(jì)量資料采用（±s）表示，組間比較行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)；P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 尿系列微量白蛋白側(cè)定結(jié)果 DM-1、DM-2組尿CERP、Ⅳ-C、NAG水平均高于正常組，且DM-2組尿CERP、Ⅳ-C、NAG水平高于DM-1組（P＜0.01），尿聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性率高于各單項(xiàng)指標(biāo)檢測(cè)（P＜0.01)。見表2、3。

表2 尿CERP、Ⅳ-C、NAG、UAER測(cè)定結(jié)果（±s）

注：與正常組比較，aP＜0.01；與DM-1組比較，bP＜0.01。

2.2 血生化指標(biāo)側(cè)定結(jié)果 DM-l、DM-2組FPG、HbA1c、GSP水平均高于正常對(duì)照組（P＜0.01）。DM-2組血BUN、Cr高于正常組水平（P＜0.05），DM-1組血BUN、Cr與正常組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。DM-2組血BUN高于DM-1組（P＜0.05），血Cr組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表4。

表3 尿聯(lián)合檢測(cè)與各單項(xiàng)檢測(cè)陽(yáng)性率比較

表4 3組血生化指標(biāo)比較（±s）

表4 3組血生化指標(biāo)比較（±s）

注：與正常組比較，aP＜0.05，bP＜0.01；與DM-1組比較，cP＜0.05，dP＜0.01。

2.3 尿系列微量白蛋白與血生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 DM-1組、DM-2組尿CERP、Ⅳ-C、NAG與UAER均呈正相關(guān)，相關(guān)系數(shù)前者為0.657、0.675、0.570，P＜0.01或P＜0.05，后者為0.779、0.801、0.662，P＜0.01。尿CERP與血BUN、Cr呈顯著正相關(guān)；尿NAG與血Cr呈正相關(guān)，而與血BUN無明顯相關(guān)。

3 討 論

尿微量白蛋白相對(duì)分子量高于腎小球?yàn)V過膜，在正常情況下，尿微量白蛋白是無法通過腎小球?yàn)V過膜微孔的，一旦腎小球?yàn)V過膜出現(xiàn)異常，如受到毒素、炎癥等損害，那么腎小球?yàn)V過膜的通透性會(huì)大大增加，從而導(dǎo)致尿微量白蛋白濾過，出現(xiàn)在尿液中，引起明顯的尿清蛋白。因此，尿清蛋白可作為檢測(cè)腎臟功能的有效指標(biāo)[3]。本試驗(yàn)DM-l組存在尿微量白蛋白異常，說明UAER升高并不能全面反映腎損害程度，因而其不能作為糖尿病腎病的早期診斷指標(biāo)[4]。

本研究中糖尿病腎病患者尿CERP、Ⅳ-C顯著升高，與UAER呈正相關(guān)，聯(lián)合檢測(cè)的效果更佳，與相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果一致[5-6]。糖尿病患者往往伴隨腎小管-間質(zhì)損傷，即腎小管間質(zhì)疾病，該病會(huì)使腎小管衰竭，因此臨床需對(duì)其充分的重視和關(guān)注。腎臟是機(jī)體重要的器官，是合成和貯存NAG的主要器官，因此評(píng)估腎臟損傷的指標(biāo)較多。尿CERP、Ⅳ-C、NAG均可反映腎損傷[7-8]。因此，糖尿病患者定期聯(lián)合檢測(cè)尿CERP、Ⅳ-C、NAG，有助于提高早期腎損害診斷的可靠勝及準(zhǔn)確勝，使臨床治療受益；且患者的血生化指標(biāo)與前述尿三項(xiàng)指標(biāo)不同程度相關(guān)，這為糖尿病腎病患者的生活方式干預(yù)、強(qiáng)化降糖、保護(hù)腎功能提供了理論依據(jù)[9-12]。

綜上所述，聯(lián)合檢測(cè)反映腎小球和腎小管功能損害的尿液標(biāo)志物有助于早期、確切判斷糖尿病腎病病變部位及損傷程度。