孫瑩

山東大學(xué)齊魯醫(yī)院東院區(qū)內(nèi)科，山東濟(jì)南 250000

三陰性乳腺癌是指缺乏ER（雌激素受體）、PR（孕激素受體）、HER-2（原癌基因人表皮生長因子受體2）表達(dá)的乳腺癌，好發(fā)于40~60歲女性，其臨床特征為惡性程度高、侵襲性強(qiáng)、臨床預(yù)后差[1-2]。近些年，三陰性乳腺癌發(fā)病率在我國明顯呈上升趨勢，嚴(yán)重危害女性身心健康[3-4]。三陰性乳腺癌患者一旦出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，預(yù)后極差，生存期僅為10~12個月。目前，三陰性乳腺癌尚無針對性的標(biāo)準(zhǔn)治療方案，主要以化療為主。蒽環(huán)類、紫杉類、鉑類等均是常見化療藥物，均具有一定治療效果，但三陰性乳腺癌具有分化較差和侵襲性較強(qiáng)的特點(diǎn)，多數(shù)患者經(jīng)過藥物化療在短期之內(nèi)出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，進(jìn)而使得化療結(jié)果失敗。多項臨床研究提示，吉西他濱聯(lián)合順鉑治療三陰性乳腺癌，可進(jìn)一步提高患者治療效果，有效改善其預(yù)后[5-6]。該研究回顧性分析2018年1月—2020年6月該院收治的晚期三陰性乳腺癌患者96例臨床資料，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析該院收治的晚期三陰性乳腺癌96例患者為對象，按治療方案不同分為兩組。對照組48例，年齡26~73歲，平均（49.11±5.23）歲；體質(zhì)量46~65 kg，平 均（55.10±7.34）kg；身高1.61~1.72 m，平 均 （1.67±0.04）m。研究組48例，年齡31~74歲，平均 （50.25±5.11）歲；體質(zhì)量47~65 kg，平均（55.11±7.33）kg；身高1.59~1.71 m，平均（1.66±0.04）m。兩組基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合三陰性乳腺癌晚期診斷標(biāo)準(zhǔn)；臨床資料完整者；生存期超過6個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：無可測量或可評價病灶；該方案用藥禁忌證者；肝腎功能嚴(yán)重疾病者；精神心理障礙者。

1.2 方法

兩組患者均給予臨床常規(guī)檢查與對癥處理干預(yù)，對照組給予常規(guī)紫杉醇（國藥準(zhǔn)字H20030159），劑量為135 mg/m2，1次/d，結(jié)合順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021358），生理鹽水250 mL加入順鉑70 mg/m2，分3 d靜滴，3周為1個療程。研究組予以吉西他濱（國藥準(zhǔn)字H20030105）,聯(lián)合順鉑（國藥準(zhǔn)字H37021358）治療，將吉西他濱1 000 mg/m2加入生理鹽水100 mL中，第1、8天行靜滴；在生理鹽水250 mL加入順鉑70 mg/m2，分3 d靜滴，3周為1個療程；治療期間根據(jù)患者臨床反應(yīng)調(diào)整藥物劑量。兩組療程均為3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

分析兩組患者臨床療效：完全緩解：病灶基本消失；部分緩解：測量的目標(biāo)病灶相關(guān)直徑減少基線≥30%；進(jìn)展：測量靶病灶的直徑和發(fā)生相對增加到20%，或發(fā)現(xiàn)新病灶；穩(wěn)定：介于部分緩解和進(jìn)展之間?？傆行?穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解；對比兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少等；隨訪3個月，利用腫瘤患者生活質(zhì)量評分（QOL）評價兩組生活質(zhì)量，滿分為60分，良好：51~60分；較好：41~50分；一般：31~40分；差：21~30分；極差：＜20分[7-8]。

1.4 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

研究組患者完全緩解1例（2.08%），部分緩解31例（64.58%），對照組完全緩解0例，部分緩解26例（54.17%），研究組總有效率（91.67%）比對照組（77.08%）高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較

研究組患者發(fā)生脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)總發(fā)生率（22.92%）低于對照組（43.75%），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)比較[n(%)]

2.3 兩組患者生活質(zhì)量評分（QOL）比較

兩組患者治療前生活質(zhì)量比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）；治療后，研究組患者的生活質(zhì)量評分為（52.38±2.19）分，高于對照組（49.40±2.37）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)，見表3。

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[(±s），分]

表3 兩組患者生活質(zhì)量評分比較[(±s），分]

組別 治療前 治療后對照組（n=48)研究組（n=48)t值P值44.52±7.61 45.16±7.54 0.414＞0.05 49.40±2.37 52.38±2.19 6.399＜0.05

3 討論

三陰性乳腺癌在臨床上是一種較為常見的多發(fā)惡性腫瘤疾病，以絕經(jīng)前女性為好發(fā)群體，存在預(yù)后差、復(fù)發(fā)率高及侵襲性強(qiáng)等特點(diǎn)，且遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的風(fēng)險較高，可在確診3年內(nèi)達(dá)到高峰，然后可能有所下降，多轉(zhuǎn)移于胸壁、淋巴結(jié)及骨等部位[9-10]。目前，臨床對于三陰性乳腺癌常見病因仍尚未完全清楚，多認(rèn)為與遺傳，不良生活習(xí)慣，如水果蔬菜攝入過少，蛋白質(zhì)和脂肪過多攝入，肥胖，體內(nèi)雌激素分泌過多等有關(guān)[11]。由于該疾病屬于多因素引起的惡性腫瘤，其具體發(fā)病機(jī)制還未完全明確，因此，在臨床上很難完全預(yù)防該疾病發(fā)生。對存在高危因素人群需按時接受鉬靶、乳腺彩超等篩查，爭取及早發(fā)現(xiàn)乳腺癌，獲得及時有效治療[12]。許多患者一旦確診為乳腺癌，通常會產(chǎn)生焦慮、不安、抑郁等不良心態(tài)，會嚴(yán)重影響其后續(xù)治療。此外，早期乳腺癌患者臨床癥狀不明顯，即使出現(xiàn)輕微表現(xiàn)，往往會被患者忽視，病情不斷發(fā)展，一經(jīng)確診病情已處于中晚期，錯過了最佳治療時機(jī)，提高了臨床治療難度[13-14]。三陰性乳腺癌約占乳腺癌的15%左右，但由于存在種族差異、侵襲性強(qiáng)、復(fù)發(fā)早、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率高、進(jìn)展快，且生存期比較短，屬于乳腺癌相關(guān)研究難點(diǎn)。當(dāng)前，對于三陰性乳腺癌臨床治療方案比較有限，化療仍是主要的全身治療措施，但晚期三陰性乳腺癌目前沒有標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，因此尋求更有效、安全的化療方案臨床意義深遠(yuǎn)[15-16]。為探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療的臨床效果及安全性情況，該研究對晚期三陰性乳腺癌96例患者的臨床資料進(jìn)行分析。

該研究結(jié)果顯示：研究組患者完全緩解1例（2.08%），部分緩解31例（64.58%），對照組完全緩解0例，部分緩解26例 （54.17%），研究組患者總有效率（91.67%）比對照組（77.08%）高（P＜0.05）；研究組患者發(fā)生脫發(fā)、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)發(fā)生率（22.92%）低于對照組（43.75%）（P＜0.05），結(jié)果與葉明榮[17]研究結(jié)果中研究組患者白細(xì)胞減少、貧血、脫發(fā)等不良反應(yīng)發(fā)生率(28.99%)少于對照組(53.62%)（P＜0.05）相符合，證實(shí)晚期三陰性乳腺癌采用吉西他濱聯(lián)合順鉑治療，可減少患者不良反應(yīng)，能進(jìn)一步提高其臨床療效及生活質(zhì)量。分析原因為三陰性乳腺癌主要指機(jī)體癌組織免疫組織相關(guān)化學(xué)檢查是PR(孕激素受體)、ER（雌激素受體）及原癌基因Her-2是陰性，其占據(jù)乳腺癌10%~21%，臨床常規(guī)內(nèi)分泌及靶向治療均不敏感，患者預(yù)后效果差，易發(fā)生早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。目前，臨床治療晚期三陰性乳腺癌患者的傳統(tǒng)方案主要是采用全身化療，其中紫杉類、蒽環(huán)類藥物均是常用有效藥物。但由于在大部分人對紫杉類與蒽環(huán)類藥物耐藥性已經(jīng)形成，在現(xiàn)階段，標(biāo)準(zhǔn)化療方案有待研究[18-19]。據(jù)大量臨床研究發(fā)現(xiàn)，晚期乳腺癌給予吉西他濱，臨床效果比較顯著，能作用在DNA合成期，并且還能對細(xì)胞核的復(fù)制進(jìn)行破壞，這對于已形成紫杉類與蒽環(huán)類藥物的耐藥晚期轉(zhuǎn)移乳腺癌患者具有一定治療效果[20-22]。同時也有相關(guān)臨床研究顯示，晚期三陰性乳腺癌對于鉑類藥物十分敏感。順鉑在臨床上是治療癌癥常見藥物，臨床將其用于晚期三陰性乳腺癌治療中，可獲得較好的療效[23]。吉西他濱與順鉑這兩種藥物均對三陰性乳腺癌細(xì)胞具有殺傷效果，但這兩種藥物也存在不同作用機(jī)制，順鉑與吉西他濱聯(lián)合使用具有抗瘤作用，但與紫杉類及蒽環(huán)類藥物不會有交叉耐藥，同時也不會使不良反應(yīng)出現(xiàn)相互疊加現(xiàn)象，在臨床上是治療晚期三陰性乳腺癌相對有效的治療方案。另外，該研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組患者生活質(zhì)量評分（52.38±2.19）分，高于對照組（49.40±2.37）分（P＜0.05），進(jìn)一步證實(shí)順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期三陰性乳腺癌患者，能顯著提高患者生活質(zhì)量。受外部環(huán)境與樣本例數(shù)等因素，順鉑聯(lián)合吉西他濱治療對患者遠(yuǎn)期效果及生存期的影響，待臨床相關(guān)研究分析。

綜上所述，順鉑聯(lián)合吉西他濱治療晚期三陰性乳腺癌患者，能減少患者不良反應(yīng)，還能進(jìn)一步提高其臨床療效，患者生活質(zhì)量顯著提升，臨床上值得推廣使用。