邵曉娜 沈睿煒 魯亭 陳達(dá)巍 林潔瓊 沈建偉

炎癥性腸?。╥nflammatory bowel disease,IBD）是一種涉及胃腸道慢性炎癥的特發(fā)性疾病，包括克羅恩?。–rohn′s disease，CD）和潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis，UC）[1]。中國(guó)IBD的發(fā)病率不斷上升，盡管大多數(shù)理論認(rèn)為IBD是由遺傳易感性、環(huán)境因素、微生物菌群失衡和免疫紊亂的相互作用所致[2]，但目前IBD具體的發(fā)病機(jī)制仍不明確。此外，目前臨床上還沒(méi)有一個(gè)相對(duì)簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)可以對(duì)IBD患者進(jìn)行疾病診斷和活動(dòng)性評(píng)估。骨量減少和骨質(zhì)疏松是IBD患者常見(jiàn)的腸外并發(fā)癥之一，IBD所導(dǎo)致的腸道黏膜炎癥性病變亦可導(dǎo)致鈣吸收不良[3]。由此，筆者推測(cè)血清鈣離子（Ca2+）水平的高低可能與IBD存在相關(guān)性。因此，本研究旨在探討血清Ca2+水平與IBD患者疾病活動(dòng)性的關(guān)系。

1 對(duì)象和方法

1.1 對(duì)象 選取2007年1月至2018年12月寧波市醫(yī)療中心李惠利醫(yī)院消化內(nèi)科收治的IBD患者共120例，其中CD患者60例，男39例、女21例，平均年齡（40.95±16.88）歲；UC 患者 60例，男 34例、女 26例，平均年齡（42.30±12.86）歲；并選取同期在本院體檢中心行常規(guī)體檢的健康人群60例作為正常對(duì)照組，其中男37例、女 23例，平均年齡（41.47±15.04）歲。3組間性別、年齡比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受檢者均知情同意。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) CD、UC診斷均符合臨床表現(xiàn)、影像學(xué)、內(nèi)鏡和病理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)[4]；克羅恩病活動(dòng)指數(shù)（CDAI）評(píng)分和簡(jiǎn)單臨床結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)（SCCAI）評(píng)分分別用于評(píng)估CD和UC患者的疾病活動(dòng)性[5-6]，并將這些患者分為活動(dòng)期（CDAI：總分≥5分；SCCAI：總分≥3分）和緩解階期（CDAI：總分≤4分；SCCAI：總分≤2分）；本研究采用由Harvey和Bradshaw設(shè)計(jì)的簡(jiǎn)易版本CDAI評(píng)分表[7]。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除不確定性結(jié)腸炎和診斷為IBD但無(wú)法區(qū)分UC和CD的患者；排除患有腎臟疾病、內(nèi)分泌疾病、惡性腫瘤或任何其他可能影響血清Ca2+水平的患者。

1.4 方法 從電子病歷系統(tǒng)中檢索獲取所有受檢者的性別、年齡、Ca2+、PLT、CRP等相關(guān)指標(biāo)并進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 3組患者血清Ca2+、CRP、PLT水平比較 CD及UC組血清Ca2+及PLT水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），而在CD與正常組及UC與正常組之間的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 IBD患者血清Ca2+水平與SCCAI評(píng)分、CDAI評(píng)分的關(guān)系 UC患者血清Ca2+水平與SCCAI評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.27，P＜0.05），CD 患者血清 Ca2+水平與 CDAI評(píng)分不相關(guān)（rs=-0.21，P＞0.05），見(jiàn)圖 1。進(jìn)一步分析CD患者的血清Ca2+水平與PLT及CRP的相關(guān)性，兩者均呈負(fù)相關(guān)（rs=-0.32、-0.31，均 P＜0.05），見(jiàn)圖2。

圖1 CD與UC患者血清Ca2+水平分別與CDAI、SCCAI評(píng)分的相關(guān)性（CD為克羅恩病；UC為潰瘍性結(jié)腸炎；Ca2+為鈣離子；CDAI為克羅恩病活動(dòng)指數(shù)；SCCAI為簡(jiǎn)單臨床結(jié)腸炎活動(dòng)指數(shù)）

圖2 CD患者血清Ca2+水平與PLT、CRP之間的相關(guān)性（CD為克羅恩??；Ca2+為鈣離子）

3 討論

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，IBD患者中血清Ca2+水平均低于正常對(duì)照組，但UC和CD患者Ca2+水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。隨著UC患者的SCCAI評(píng)分的增加，Ca2+水平下降明顯，兩者具有相關(guān)性。但這種差異并未在CD患者的CDAI評(píng)分中體現(xiàn)。因此，筆者進(jìn)一步分析了CD患者Ca2+水平與PLT及CRP的相關(guān)性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩者均呈負(fù)相關(guān)。

在腸道中，Ca2+主要于十二指腸和空腸近端被吸收[8]。因此，IBD所引起的胃腸道黏膜病變可能導(dǎo)致鈣吸收不良[3]。Huybers等[9]的研究發(fā)現(xiàn)，類(lèi)固醇劑量和 Ca2+水平之間存在負(fù)相關(guān)，他們發(fā)現(xiàn)，口服甲基強(qiáng)的松龍的小鼠十二指腸對(duì)Ca2+的吸收明顯減少。在臨床工作中，對(duì)于活動(dòng)期UC及CD患者，常常需要應(yīng)用激素類(lèi)藥物來(lái)控制病情。根據(jù)上述研究結(jié)果，筆者推測(cè)在對(duì)活動(dòng)期IBD患者使用激素類(lèi)藥物治療過(guò)程中，可能間接導(dǎo)致了Ca2+的吸收減少。此外，在IBD發(fā)病過(guò)程中產(chǎn)生的某些炎癥介質(zhì)，也可能誘導(dǎo)腸道中關(guān)鍵Ca2+轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的表達(dá)和活性的變化，影響 Ca2+吸收障礙[8]。Yang 等[10]發(fā)現(xiàn)，IBD患者的維生素D水平低于健康受試者，長(zhǎng)期大劑量補(bǔ)充維生素D可以顯著降低活動(dòng)性IBD的疾病評(píng)分，而維生素D缺乏會(huì)促進(jìn)UC和CD疾病的發(fā)展，并可能加重其病程[11－12]。在缺乏維生素D的情況下，鈣的腸道吸收也會(huì)受到損害，從而進(jìn)一步導(dǎo)致Ca2+水平降低[13]。

在本研究中，CD患者的發(fā)病部位多位于小腸，UC患者的發(fā)病部位多位于結(jié)腸，由于Ca2+的吸收主要位于小腸，因此，CD患者的Ca2+水平較UC患者要低，但這一差異在本研究中比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，今后可進(jìn)一步加大樣本量來(lái)進(jìn)行驗(yàn)證。筆者還發(fā)現(xiàn)，血清Ca2+水平與UC患者的SCCAI評(píng)分存在相關(guān)性。因此，對(duì)于UC患者，Ca2+水平可作為一種簡(jiǎn)單經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)來(lái)快速判斷UC患者的疾病活動(dòng)性。但對(duì)于CD患者，Ca2+水平與CDAI評(píng)分無(wú)相關(guān)性。在臨床上，活動(dòng)性CD患者常伴隨PLT及CRP水平的改變[14]，因此，本研究進(jìn)一步分析了CD患者Ca2+與PLT及CRP水平的相關(guān)性，發(fā)現(xiàn)兩者均呈負(fù)相關(guān)。根據(jù)以上結(jié)果，可以推斷，盡管CD患者血清Ca2+水平與CDAI評(píng)分無(wú)相關(guān)性，但如將血清Ca2+與PLT及CRP水平結(jié)合分析時(shí)，對(duì)CD患者的疾病活動(dòng)性評(píng)估仍有一定的臨床意義。

當(dāng)然，本研究亦存在一些局限性。首先，這是一項(xiàng)回顧性病例對(duì)照研究，不可避免地會(huì)產(chǎn)生一些偏移；其次，由于病例數(shù)的限制，可能在一定程度上增加了混雜因素對(duì)結(jié)果的干擾；并且本研究缺乏患者的隨訪資料，未能進(jìn)一步探討IBD患者血清Ca2+水平的動(dòng)態(tài)變化。此外，CDAI和SCCAI評(píng)分系統(tǒng)主要針對(duì)患者的臨床癥狀，無(wú)法評(píng)估患者的內(nèi)鏡情況。在未來(lái)，筆者建議納入多中心、多樣本的研究，并加入內(nèi)鏡相關(guān)數(shù)據(jù)來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證和評(píng)估血清Ca2+水平與IBD臨床活動(dòng)度及內(nèi)鏡活動(dòng)度的相關(guān)性?？傮w而言，血清Ca2+水平可作為一種簡(jiǎn)單、經(jīng)濟(jì)的指標(biāo)，在IBD患者的疾病診斷和臨床活動(dòng)性評(píng)估中具有重要的臨床意義。