吳晉周,靳建旭,劉林濤
西安市中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科,西安 710021
非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是一種常見的肺癌組織學(xué)類型。中國NSCLC 的發(fā)病率呈逐年增長趨勢,但因NSCLC 早期癥狀隱匿,患者確診時(shí)常為晚期,臨床轉(zhuǎn)歸較差。目前以化療為主的保守治療仍是晚期NSCLC 的主要治療手段。培美曲塞鈉聯(lián)合順鉑化療方案廣泛應(yīng)用于晚期NSCLC 的保守治療中,但多種因素(化療藥物耐藥、不良反應(yīng)等)導(dǎo)致晚期NSCLC 患者的整體療效不理想。參芪扶正注射液被證實(shí)在多種惡性腫瘤的輔助治療中發(fā)揮積極作用。本研究將參芪扶正注射液輔助培美曲塞鈉+順鉑化療方案用于晚期NSCLC 的治療,取得較好效果,現(xiàn)報(bào)道如下。
P
﹥0.05),具有可比性。對照組患者化療開始第1 天,給予培美曲塞鈉500 mg/m,10~15 min內(nèi)靜脈滴注完成;化療開始第1~3天,靜脈滴注順鉑25 mg/m,每天1次;21天為1個(gè)化療療程。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上加用參芪扶正注射液250 ml靜脈滴注,每天1次,共10天。化療期間可進(jìn)行止吐、抑酸等藥物對癥治療,但禁止使用可影響患者免疫功能的藥物及培美曲塞鈉+順鉑化療方案外的其他抗腫瘤藥物。兩組患者均于21 天后重復(fù)化療1次,以2個(gè)化療療程作為觀察周期。
1.3.1 近期臨床療效 按照實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評價(jià)治療后兩組患者近期臨床療效。①完全緩解(CR):經(jīng)治療后所有可見腫瘤完全消失,且能夠保持4 周以上;②部分緩解(PR):經(jīng)治療后可見腫瘤減少30%及以上,且能夠保持4 周以上;③疾病進(jìn)展(PD):經(jīng)治療后可見腫瘤增大20%及以上或出現(xiàn)新的病灶;④疾病穩(wěn)定(SD):未達(dá)PD/PR??傆行蕿镃R+PR 患者所占比例,疾病控制率為CR+PR+SD 患者所占比例。
1.3.2 外周血T 淋巴細(xì)胞亞群水平 治療前及治療后,分別采集兩組患者的空腹外周靜脈血3 ml,采用流式細(xì)胞儀分別檢測CD3、CD4、CD4/CD8水平。
1.3.3 不良反應(yīng) 治療過程中觀察兩組患者有無藥物熱發(fā)生,定期復(fù)查血常規(guī)及肝腎功能,觀察白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能不全及胃腸道反應(yīng)的發(fā)生情況。
1.3.4 卡氏功能狀態(tài)(Karnofsky performance status,KPS)評分以KPS 為基礎(chǔ)評價(jià)治療前后兩組患者生活質(zhì)量改變情況。①改善:KPS評分增加≥10 分,并維持4 周以上;②穩(wěn)定:KPS 評分增加﹤10分或減少﹤10 分;③惡化:KPS 評分減少≥10 分。有效率為改善+穩(wěn)定患者所占比例。
χ
=0.872,P
﹥0.05);觀察組患者的疾病控制率為79.17%(57/72),高于對照組的64.10%(50/78),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ
=4.155,P
﹤0.05)。(表1)表1 兩組患者的臨床療效[n(%)]*
P
﹥0.05);治療后,對照組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均較治療前降低(P
﹤0.05),觀察組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平均明顯高于對照組(P
﹤0.01)。(表2)表2 治療前后兩組患者外周血T淋巴細(xì)胞亞群水平的比較
P
﹤0.05)。(表3)表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較[n(%)]
χ
=5.775,P
﹤0.05)。(表4)表4 兩組患者的KPS評分[n(%)]*
培美曲塞鈉與含鉑類藥物聯(lián)合化療是目前臨床治療晚期NSCLC 的一線治療方案。雖然化療藥物具有一定臨床療效,但化療后藥物引起的不良反應(yīng)較為明顯,可造成患者免疫力低下、生活質(zhì)量下降。因此,NSCLC 的治療應(yīng)以綜合治療為主,在提高化療有效率、延長生存時(shí)間的同時(shí),減輕患者化療后的不良反應(yīng),改善患者預(yù)后,綜合治療在NSCLC 的治療中具有重要意義。
中醫(yī)理論認(rèn)為“正氣虛衰”是造成惡性腫瘤發(fā)生的重要中醫(yī)病機(jī),“正氣不足”與肺癌的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān),因此針對肺癌患者應(yīng)當(dāng)進(jìn)行補(bǔ)中益氣的中醫(yī)治療。傳統(tǒng)中藥黨參有養(yǎng)肺、健脾、益氣及補(bǔ)血的功效,黃芪有補(bǔ)氣、固表的作用,以黨參與黃芪合制而成的參芪扶正注射液具有補(bǔ)氣扶正的獨(dú)特效能。本研究發(fā)現(xiàn),兩組患者治療后總有效率無顯著差異(P
﹥0.05),觀察組患者疾病控制率及KPS 評分有效率均高于對照組(P
﹤0.05),此結(jié)果表明參芪扶正注射液輔助治療不影響培美曲塞鈉+順鉑化療方案對晚期NSCLC的化療有效率,且能有效控制NSCLC的發(fā)生發(fā)展及改善患者化療后的生活質(zhì)量,與文獻(xiàn)報(bào)道一致。參芪扶正注射液輔助化療方案改善晚期NSCLC 患者生活質(zhì)量及控制疾病發(fā)展的機(jī)制可能與參芪扶正注射液可調(diào)控與惡性腫瘤的發(fā)生發(fā)展相關(guān)的促分裂原活化的蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、磷脂酰肌醇-3-羥激酶(phosphatidylinositol 3-hydroxy kinase,PI3K)-蛋白激酶B(protein kinase B,PKB,又稱AKT)信號通路、表皮生長因子受體(epidermal growth factor receptor,EGFR)家族等多條信號通路及細(xì)胞靶點(diǎn)有關(guān)。中醫(yī)學(xué)研究者認(rèn)為,惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展具有“正虛邪盛”的過程,而常規(guī)化療藥物可降低患者機(jī)體免疫力,加重正氣的損傷。T 淋巴細(xì)胞亞群在機(jī)體抗腫瘤免疫應(yīng)答中具有重要的調(diào)控作用,多項(xiàng)研究報(bào)道,化療可使T 細(xì)胞亞群數(shù)目減少,從而引起患者免疫功能低下。現(xiàn)代中藥藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn),黨參、黃芪含有保護(hù)骨髓造血功能及改善炎性介質(zhì)功能的多種有效成分。相關(guān)細(xì)胞分子學(xué)實(shí)驗(yàn)證實(shí),參芪扶正注射液能促進(jìn)部分T 淋巴細(xì)胞亞群增殖,提高淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化率及改善單核-巨核細(xì)胞功能,對受損的免疫系統(tǒng)具有較好的生物調(diào)節(jié)作用。本研究結(jié)果也顯示,治療前兩組患者CD3、CD4和CD4/CD8水平比較無明顯差異(P
﹥0.05);治療后,對照組患者以上各指標(biāo)均較治療前降低(P
﹤0.05),且觀察組患者均明顯高于對照組(P
﹤0.01)。與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)果類似。這一結(jié)果提示參芪扶正注射液輔助治療能減輕培美曲塞鈉+順鉑化療方案引起的免疫功能抑制,具有提高患者免疫力的作用?;熞鸬牟涣挤磻?yīng)是影響NSCLC 患者化療效果及依從性的重要因素。如何減少不良反應(yīng),提高治療依從性,是臨床中的普遍問題。本研究對參芪扶正注射液輔助培美曲塞鈉+順鉑化療方案化療過程中的不良反應(yīng)的研究結(jié)果顯示,第2 個(gè)化療療程結(jié)束后,觀察組患者白細(xì)胞減少、血小板減少、肝腎功能不全、胃腸道反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組(P
﹤0.05),以上結(jié)果表明參芪扶正注射液輔助治療能夠減輕化療的不良反應(yīng),提升免疫功能。本研究過程中發(fā)現(xiàn),少數(shù)患者使用參芪扶正注射液后出現(xiàn)皮膚發(fā)紅、皮疹伴瘙癢、心慌胸悶或畏寒等癥狀,經(jīng)及時(shí)對癥處理后均治愈或好轉(zhuǎn),說明臨床使用參芪扶正注射液具有較好的安全性。綜上所述,參芪扶正注射液聯(lián)合培美曲塞鈉+順鉑化療方案在晚期NSCLC 患者的治療中具有較好療效,能顯著提高NSCLC 的疾病控制率,減輕化療引起的免疫抑制及降低藥物的不良反應(yīng),提升患者對培美曲塞鈉+順鉑化療的耐受性,改善患者化療后生活質(zhì)量,具有積極的臨床應(yīng)用價(jià)值。但本研究觀察時(shí)間較短,且為回顧性分析,參芪扶正注射液輔助治療晚期NSCLC 的療效有待進(jìn)一步臨床研究。