河南省郟縣人民醫(yī)院（467100）姚金坊 王和慶 李素姣 劉國(guó)偉

肝細(xì)胞癌（Hepatocellular carcinoma，HCC）是原發(fā)于肝臟的腫瘤，惡性程度及患病率、病死率較高，有報(bào)道指出，HCC患病率居惡性消化系統(tǒng)腫瘤第3位，而5年生存率不足10%，對(duì)患者身心健康、生命安全危害極大[1]。早診斷、早治療是降低HCC病死率，防止癌細(xì)胞復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵，故尋求一種安全、快捷、高效的檢測(cè)方法有積極意義。甲胎蛋白（AFP）是目前應(yīng)用最廣泛的HCC血清標(biāo)志物，但其單獨(dú)應(yīng)用敏感性、特異性欠佳，甚至?xí)霈F(xiàn)漏診、誤診現(xiàn)象，延誤治療時(shí)機(jī)。隨著近些年檢驗(yàn)技術(shù)發(fā)展，多種血清檢測(cè)補(bǔ)充標(biāo)志物得到逐漸應(yīng)用，并取得良好效果。本研究回顧性選取我院HCC患者45例，旨在探討AFP、甲胎蛋白異質(zhì)體（AFP-L3）、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）、異常凝血酶原（DCP）聯(lián)合檢測(cè)的應(yīng)用價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料 回顧性選取2 01 9 年10月～2021年3月我院45例HCC患者（HCC組），女18例，男27例，年齡37～68歲，平均（52.38±7.39）歲；另取我院同期36例慢性乙型肝炎（CHB）患者（CHB組），女13例，男23例，年齡36～67歲，平均（51.74±7.43）歲。兩組一般資料均衡可比（P＞0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：HCC組均經(jīng)手術(shù)病理檢查明確為HCC，符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范》[2]中HCC診甲斷標(biāo)準(zhǔn)；CHB組經(jīng)臨床體征、肝炎病毒檢測(cè)、生化檢查明確為CHB，符合《慢性乙型肝炎防治指南》[3]中CHB診斷標(biāo)準(zhǔn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他組織或器官腫瘤、轉(zhuǎn)移性肝癌、繼發(fā)性肝癌；血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾?。桓蝿?dòng)脈射頻消融、化療栓塞、外科切除史；近3個(gè)月抗菌藥、維生素K、華法林應(yīng)用史；孕期、哺乳期婦女。

1.2 檢測(cè)方法 分別空腹采集兩組5ml靜脈血，靜置10min，離心（15min，3000r/min），分離血清，血清DCP水平以化學(xué)發(fā)光酶免疫法測(cè)定；AFP-L3、AFP、SCCA含量以化學(xué)發(fā)光免疫分析法測(cè)定，并計(jì)算AFP-L3%；儀器：全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光分析儀（鄭州安圖生物工程公司，Auto Lumo A2000），試劑盒由鄭州安圖生物工程公司提供，嚴(yán)格按照儀器操作步驟、試劑盒說明書進(jìn)行操作。

陽(yáng)性標(biāo)準(zhǔn)：AFP＞20μg/L；DCP＞40mAU/ml；AFP-L3%＞10%，SCCA＞1.5ng/ml。

1.3 觀察指標(biāo) ①比較兩組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平。②比較DCP、AFP、AFP-L3、SCCA單獨(dú)檢測(cè)及聯(lián)合檢測(cè)結(jié)果。③分析聯(lián)合檢測(cè)、單獨(dú)檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度、特異度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示、t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平HCC組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平較CHB組高（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平比較（±s）

附表1 兩組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平比較（±s）

組別 n DCP（mAU/ml） AFP（μg/L） AFP-L3（%） SCCA（ng/ml）HCC組 45 211.28±23.45 125.67±10.48 54.38±9.62 3.54±1.28 CHB組 36 20.76±4.57 14.73±2.16 2.84±0.69 0.87±0.32 t 47.966 62.390 32.039 12.200 P＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.2 檢查結(jié)果 DCP檢測(cè)陽(yáng)性34例，陰性47例；AFP-L3檢測(cè)陽(yáng)性27例，陰性54例；AFP檢測(cè)陽(yáng)性30例，陰性51例；SCCA檢測(cè)陽(yáng)性38例，陰性43例；聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性47例，陰性34例，見附表2。

附表2 檢查結(jié)果

2.3 診斷效能 聯(lián)合檢測(cè)特異度與單一DCP、AFP-L3、AFP、SCCA檢測(cè)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；但聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、準(zhǔn)確度高于單一DCP、AFP-L3、AFP、SCCA檢測(cè)（P＜0.05），見附表3。

附表3 診斷效能[n(%)]

3 討論

AFP是應(yīng)用最廣泛的HCC血清標(biāo)志物，報(bào)道指出，血清AFP特異性、敏感性分別為76%～91%、39%～64%，早期肝癌或小肝癌檢測(cè)時(shí)，部分患者AFP水平仍存在假陽(yáng)性、假陰性問題，而慢性重型肝炎或肝硬化患者AFP常常會(huì)明顯升高[4]。單純檢測(cè)AFP對(duì)HCC診斷特異性、靈敏性已難以滿足臨床需求，故尋求其他靈敏、特異的血清標(biāo)志物對(duì)早期準(zhǔn)確診斷HCC有積極意義。

AFP-L3屬于一種AFP異質(zhì)體，早期HCC惡性肝細(xì)胞即會(huì)生成AFP-L3，臨床研究表明，HCC確診前1年，約34.3%患者可檢出AFP-L3升高，而AFP-L3%＜7%者生存率明顯高于AFP-L3%≥7%者[5]。故AFP-L3能作為早期HCC預(yù)測(cè)因素。SCCA屬于絲氨酸蛋白酶抑制劑，在起源于上皮的腫瘤細(xì)胞中明顯表達(dá)，能刺激腫瘤生長(zhǎng)，保護(hù)其免于凋亡，而正常肝組織無此類物質(zhì)，故能作為HCC早期診斷血清標(biāo)志物[6]。DCP屬于凝血酶原前體蛋白，依賴維生素K，肝細(xì)胞維生素K缺乏、γ-谷氨酸羥化酶活性下降，從而會(huì)增加DCP合成。研究表明，HCC患者DCP含量明顯增加，而慢性肝炎、健康人群血清DCP均呈陰性，故DCP特異性較高[7]。本研究顯示，HCC組血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平較CHB組高（P＜0.05），提示HCC患者血清DCP、AFP、AFP-L3、SCCA水平異常升高。此外本研究數(shù)據(jù)表明，聯(lián)合檢測(cè)靈敏度95.56%、準(zhǔn)確度92.59%高于單一DCP檢測(cè)71.11%、81.48%，AFP-L3檢測(cè)60.00%、77.78%、AFP檢測(cè)64.44%、79.01%及SCCA檢測(cè)75.56%、81.48%（P＜0.05），表明DCP、AFP、AFP-L3、SCCA聯(lián)合檢測(cè)能提高HCC診斷靈敏度、準(zhǔn)確度，利于臨床早期診治。

綜上所述，H C C 患者血清D C P、AFP、AFP-L3、SCCA水平明顯升高，聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷準(zhǔn)確度、靈敏度，為臨床HCC早期診斷、治療提供可靠依據(jù)。