小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療肥厚型心肌病合并惡性室性心律失?；颊叩寞熜Х治?/h1>
2021-09-14 00:49:42河南省南陽市第三人民醫(yī)院473000李靜波劉鑫
首都食品與醫(yī)藥 2021年16期
河南省南陽市第三人民醫(yī)院（473000）李靜波 劉鑫
肥厚型心肌?。℉ypertrophic cardiomyopathy，HCM）為臨床常見心血管疾病，由基因突變、常染色體顯性遺傳引起，臨床癥狀多表現(xiàn)為胸悶、呼吸困難、頭暈等，合并惡性室性心律失常（Malignant ventricular arrhythmia，MVA）時(shí)存在高猝死風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重威脅患者生命健康，需及時(shí)有效干預(yù)治療[1]。目前，臨床上多采用美托洛爾治療，旨在緩解患者心律失常癥狀，但單獨(dú)使用時(shí)臨床效果不佳。本文選取我院92例HCM合并MVA患者，來研究琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合小劑量胺碘酮的臨床療效，報(bào)告如下。
1 資料與方法
1.1 一般資料 選取我院HCM合并MVA患者92例（2019年4月～2020年10月），依治療方案不同分為對照組和觀察組，各46例。對照組選取男24例，女22例，年齡26～58歲，平均年齡（42.61±13.24）歲；病程0.6～2.0年，平均病程（1.31±0.52）年；觀察組選取男25例，女21例，年齡25～60歲，平均年齡（42.50±12.68）歲；病程0.4～1.8年，平均病程（1.21±0.31）年；組間基線資料無顯著差異（P＞0.05），本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬知情本研究并簽署同意書。
1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療，依病情不同采用強(qiáng)心、降壓、吸氧等治療。對照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，口服，12.5mg/次，1次/d。觀察組采用小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，琥珀酸美托洛爾緩釋片方法劑量與對照組保持一致，小劑量胺碘酮口服，0.2g/次，2次/d。持續(xù)用藥1周后改為小劑量胺碘酮0.1g/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療12周。
1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)胸悶、呼吸困難等癥狀改善情況及心臟恢復(fù)情況進(jìn)行療效評估：其中治療12周后上述癥狀消失，室性心動過速、室性早搏表現(xiàn)顯著改善為顯效；治療12周后上述癥狀明顯改善，室性心動過速頻率至少降低90%及室性早搏次數(shù)減少至少75%為有效。治療12周后上述癥狀無明顯改善，室性心動過速、室性早搏次數(shù)改善不足上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行В斤@效＋有效。
1.4 觀察指標(biāo) ①臨床療效。②比較兩組治療前后最長QT間期（QTmax）、最短QT間期（QTmin）、QT離散度（QTd）、心功能（LVEF）。③比較兩組治療前后焦慮（SAS）、抑郁（SDS）、生活質(zhì)量（QQL）評分。④比較兩組不良反應(yīng)。
1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2 結(jié)果
2.1 臨床療效比較 治療后觀察組臨床療效93.48%（43/46）高于對照組的60.87%（28/46），差異顯著（P＜0.05）。
2.2 QTmax、QTmin、QTd及LVEF對比 治療前兩組Tmax、QTmin、QTd、LVEF對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組QTmax、QTmin、LVEF均高于對照組，QTd低于治療組（P＜0.05），見附表。
附表 治療前后兩組心電圖、LVEF水平對比(±s)
附表 治療前后兩組心電圖、LVEF水平對比(±s)
時(shí)間 組別 例數(shù) QTmax（ms） QTmin（ms） QTd（ms） LVEF（%）治療前觀察組 46 408.52±27.89 313.52±30.13 94.62±25.43 46.19±6.56對照組 46 409.21±26.57 314.23±29.65 94.86±25.75 46.22±6.51.t 0.122 0.114 0.045 0.022 P 0.904 0.910 0.964 0.983治療后觀察組 46 429.86±29.88 358.65±30.35 59.56±17.78 51.56±6.22對照組 46 412.32±27.54 339.21±29.23 69.76±18.60 48.32±6.10 t 2.928 3.129 2.689 2.522 P 0.004 0.002 0.009 0.013
2.3 S A S、S D S、Q Q L 對 比 治 療 前兩組S A S、S D S、Q Q L 對比無顯著差異（P＞0.0 5），治療后觀察組S A S 評 分（4 4.3 5±4.2 1）、S D S 評分（4 9.2 1±6.7 6）均低于對照組的（89.34±5.12）、（93.45±7.36），QQL評分（9 4.3 6±1 1.9 8）高于對照組的（72.65±7.88），差異顯著（P＜0.05）。
2.4 不良反應(yīng)對比 治療后觀察組不良反應(yīng)率4.35%（2/46）低于對照組的21.74%（10/46），差異顯著（P＜0.05）。
3 討論
肥厚性心肌病多指由于患者心室壁肥厚性不對稱，細(xì)胞供血受阻，心肌細(xì)胞排序紊亂，導(dǎo)致患者發(fā)生心律失常的現(xiàn)象。臨床上常以糾正心肌缺血、電解質(zhì)紊亂、改善心功能為主要治療目的[2]。
琥珀酸美托洛爾是治療心律失常常用II類藥物，能通過與β1腎上腺素受體結(jié)合，降低心肌細(xì)胞傳導(dǎo)性，改善機(jī)體心肌肥厚，從而改善機(jī)體心室重構(gòu)程度及降低血壓[3]。近年來，隨著疾病機(jī)制多樣性、復(fù)雜性發(fā)展，臨床上需探究更多藥物治療可能性。胺碘酮為臨床中一種新型抗心律失常III類藥物，通過鈣離子、鉀離子等多通道形成阻滯劑，起到抑制心室顫動、心律失常發(fā)生的作用，從而緩解心肌血氧供應(yīng)量缺損，降低竇房結(jié)自律性、舒張冠狀動脈血管，減少因心肌缺血導(dǎo)致心肌梗死概率發(fā)生，恢復(fù)其正常心臟功能，但臨床中大劑量服用時(shí)，患者易對其產(chǎn)生耐藥性，因此需調(diào)小用藥劑量，保證藥效發(fā)揮程度最大化[4][5]。本結(jié)果顯示，觀察組療效更為顯著，藥物不良反應(yīng)率低于對照組，治療后Tmax、QTmin、QTd、LVEF指標(biāo)、SAS、SDS、QQL評分觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；提示聯(lián)合用藥可顯著提升治療效果。
總之，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合小劑量胺碘酮治療HCM合并MVA患者臨床療效確切，可有效緩解患者心功能損傷且藥物具有更高安全性，可在臨床使用及推廣。
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1.1 一般資料 選取我院HCM合并MVA患者92例（2019年4月～2020年10月），依治療方案不同分為對照組和觀察組，各46例。對照組選取男24例，女22例，年齡26～58歲，平均年齡（42.61±13.24）歲；病程0.6～2.0年，平均病程（1.31±0.52）年；觀察組選取男25例，女21例，年齡25～60歲，平均年齡（42.50±12.68）歲；病程0.4～1.8年，平均病程（1.21±0.31）年；組間基線資料無顯著差異（P＞0.05），本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，且患者或家屬知情本研究并簽署同意書。
1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療，依病情不同采用強(qiáng)心、降壓、吸氧等治療。對照組采用琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，口服，12.5mg/次，1次/d。觀察組采用小劑量胺碘酮聯(lián)合琥珀酸美托洛爾緩釋片治療，琥珀酸美托洛爾緩釋片方法劑量與對照組保持一致，小劑量胺碘酮口服，0.2g/次，2次/d。持續(xù)用藥1周后改為小劑量胺碘酮0.1g/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療12周。
1.3 療效評估標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)胸悶、呼吸困難等癥狀改善情況及心臟恢復(fù)情況進(jìn)行療效評估：其中治療12周后上述癥狀消失，室性心動過速、室性早搏表現(xiàn)顯著改善為顯效；治療12周后上述癥狀明顯改善，室性心動過速頻率至少降低90%及室性早搏次數(shù)減少至少75%為有效。治療12周后上述癥狀無明顯改善，室性心動過速、室性早搏次數(shù)改善不足上述標(biāo)準(zhǔn)為無效?？傆行В斤@效＋有效。
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1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS22.0對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（±s）表示，t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
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2.2 QTmax、QTmin、QTd及LVEF對比 治療前兩組Tmax、QTmin、QTd、LVEF對比無顯著差異（P＞0.05），治療后觀察組QTmax、QTmin、LVEF均高于對照組，QTd低于治療組（P＜0.05），見附表。
附表 治療前后兩組心電圖、LVEF水平對比(±s)
附表 治療前后兩組心電圖、LVEF水平對比(±s)
時(shí)間 組別 例數(shù) QTmax（ms） QTmin（ms） QTd（ms） LVEF（%）治療前觀察組 46 408.52±27.89 313.52±30.13 94.62±25.43 46.19±6.56對照組 46 409.21±26.57 314.23±29.65 94.86±25.75 46.22±6.51.t 0.122 0.114 0.045 0.022 P 0.904 0.910 0.964 0.983治療后觀察組 46 429.86±29.88 358.65±30.35 59.56±17.78 51.56±6.22對照組 46 412.32±27.54 339.21±29.23 69.76±18.60 48.32±6.10 t 2.928 3.129 2.689 2.522 P 0.004 0.002 0.009 0.013
2.3 S A S、S D S、Q Q L 對 比 治 療 前兩組S A S、S D S、Q Q L 對比無顯著差異（P＞0.0 5），治療后觀察組S A S 評 分（4 4.3 5±4.2 1）、S D S 評分（4 9.2 1±6.7 6）均低于對照組的（89.34±5.12）、（93.45±7.36），QQL評分（9 4.3 6±1 1.9 8）高于對照組的（72.65±7.88），差異顯著（P＜0.05）。
2.4 不良反應(yīng)對比 治療后觀察組不良反應(yīng)率4.35%（2/46）低于對照組的21.74%（10/46），差異顯著（P＜0.05）。
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肥厚性心肌病多指由于患者心室壁肥厚性不對稱，細(xì)胞供血受阻，心肌細(xì)胞排序紊亂，導(dǎo)致患者發(fā)生心律失常的現(xiàn)象。臨床上常以糾正心肌缺血、電解質(zhì)紊亂、改善心功能為主要治療目的[2]。
琥珀酸美托洛爾是治療心律失常常用II類藥物，能通過與β1腎上腺素受體結(jié)合，降低心肌細(xì)胞傳導(dǎo)性，改善機(jī)體心肌肥厚，從而改善機(jī)體心室重構(gòu)程度及降低血壓[3]。近年來，隨著疾病機(jī)制多樣性、復(fù)雜性發(fā)展，臨床上需探究更多藥物治療可能性。胺碘酮為臨床中一種新型抗心律失常III類藥物，通過鈣離子、鉀離子等多通道形成阻滯劑，起到抑制心室顫動、心律失常發(fā)生的作用，從而緩解心肌血氧供應(yīng)量缺損，降低竇房結(jié)自律性、舒張冠狀動脈血管，減少因心肌缺血導(dǎo)致心肌梗死概率發(fā)生，恢復(fù)其正常心臟功能，但臨床中大劑量服用時(shí)，患者易對其產(chǎn)生耐藥性，因此需調(diào)小用藥劑量，保證藥效發(fā)揮程度最大化[4][5]。本結(jié)果顯示，觀察組療效更為顯著，藥物不良反應(yīng)率低于對照組，治療后Tmax、QTmin、QTd、LVEF指標(biāo)、SAS、SDS、QQL評分觀察組均優(yōu)于對照組（P＜0.05）；提示聯(lián)合用藥可顯著提升治療效果。
總之，琥珀酸美托洛爾緩釋片聯(lián)合小劑量胺碘酮治療HCM合并MVA患者臨床療效確切，可有效緩解患者心功能損傷且藥物具有更高安全性，可在臨床使用及推廣。
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