河南省漯河醫(yī)學高等?？茖W校第二附屬醫(yī)院（462300）武海濤 邢路遠

河南省漯河市中心醫(yī)院（462300）翟可可

慢性乙型病毒性肝炎（Chronic viral hepatitis B，CHB）為臨床常見肝臟病癥，多是因乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染致使，HBV雖不具有細胞毒作用，但其造成感染過程可致使肝細胞遭受毒副作用，若病情未獲得及時有效控制，易造成患者多器官損傷，嚴重者可引發(fā)肝硬化，嚴重威脅患者生命安全[1][2][3]。恩替卡韋為臨床針對CHB患者常用治療藥物，其屬抗病毒藥物，可有效阻斷HBV復制過程，緩解病情進展，逆轉肝纖維化[4][5]。但對部分患者肝功能改善效果欠佳。故臨床應積極優(yōu)化治療方案，以提高患者肝功能。甘草酸二銨主要成分為18a-甘草酸二銨，具有較強的保護肝細胞膜、抗炎、抗氧化效果。但其與恩替卡韋聯合應用效果如何，仍需進一步探究?；诖?，本研究選取我院160例CHB患者，旨在從肝纖維化、肝功能等層面探究甘草酸二銨聯合恩替卡韋的應用價值。具體分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審批，選取我院160例CHB患者（2018年6月～2020年6月），按隨機數字表法分兩組，各80例。其中研究組男44例，女36例，年齡38～71歲，平均（54.66±6.53）歲，體質量指數：19.3～27.4kg/m2，平均（23.2 8±1.6 6）k g/m2；常規(guī)組男46例，女34例，年齡39～72歲，平均（56.57±6.42）歲，體質量指數：18.9～27.2kg/m2，平均（22.93±1.74）k g/m2。兩組基線資料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 選例標準 納入：①經乙肝病毒標記物、血清HBV DNA檢測等確診為CHB；②知情并簽署承諾書。排除：①嚴重糖尿病、甲狀腺炎者；②重癥感染者；③合并腎、肺、腦、心功能障礙者；④對本研究涉及藥物過敏者；⑤認知功能障礙者；⑥精神疾病史者；⑦伴嚴重惡性腫瘤；⑧藥物性肝炎；⑨自身免疫性肝炎。

1.3 方法 兩組均予以補充營養(yǎng)、利尿劑、補充白蛋白、保肝等常規(guī)治療。常規(guī)組接受恩替卡韋治療，口服，0.5mg/次，1次/d。研究組接受甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療，恩替卡韋用法用量同常規(guī)組；甘草酸二銨，口服，150mg/次，3次/d。兩組持續(xù)治療6個月。

1.4 療效評估標準 兩組均于治療6個月后實施療效評估，顯效：自覺癥狀消失，肝功能恢復正常，HBV-DNA、HBeAg轉陰；有效：自覺癥狀、肝功能原值（較治療前）降低≥80%，HBV-DNA、HBeAg轉陰；無效：未及上述標準；有效+顯效=總有效率。

1.5 觀察指標 ①兩組總有效率。②兩組治療前、治療6個月肝功能指標[丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）]水平，以全自動生化分析儀測定。③兩組治療前、治療6個月肝纖維化指標[IV型膠原（IV-C）、血清Ⅲ型前膠原（PCIII）、透明質酸酶（HA）]水平，以全自動生化分析儀測定。④兩組不良反應發(fā)生率，包括流感樣綜合征、消化系統(tǒng)反應、皮膚反應等。

1.6 統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0分析數據，計量資料以（±s）表示，t檢驗，計數資料以n（%）表示，χ2檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 總有效率 研究組總有效率為82.50%（66/80），較常規(guī)組的67.50%（54/80）高（P＜0.05）。

2.2 肝功能指標 治療6個月研究組血清AST、ALT水平較常規(guī)組低（P＜0.05），見附表1。

附表1 兩組肝功能指標對比（±s,U/L）

附表1 兩組肝功能指標對比（±s,U/L）

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數 AST ALT治療前 治療6個月 治療前 治療6個月研究組 80 138.35±10.48 41.42±7.64a 165.92±13.86 45.46±6.34a常規(guī)組 80 135.94±10.33 52.69±9.35a 162.07±12.78 54.52±7.66a t 1.465 8.348 1.827 8.150 P 0.145 ＜0.001 0.070 ＜0.001

2.3 肝纖維化指標 治療6個月研究組血清IV-C、PCIII、HA水平較常規(guī)組低（P＜0.05），見附表2。

附表2 兩組肝纖維化指標水平對比(±s,μg/L)

附表2 兩組肝纖維化指標水平對比(±s,μg/L)

注：與同組治療前對比，aP＜0.05。

組別 例數 HA PCIII IV-C治療前 治療6個月 治療前 治療6個月 治療前 治療6個月研究組 80 206.41±19.61 76.92±12.73a 35.17±9.71 18.40±3.78a 127.41±11.09 52.18±7.53a常規(guī)組 80 201.67±18.33 94.51±15.58a 32.93±9.36 22.34±5.24a 124.57±11.02 68.57±9.24a t 1.579 7.820 1.486 5.454 1.625 12.299 P 0.116 ＜0.001 0.139 ＜0.001 0.106 ＜0.001

2.4 不良反應發(fā)生率 研究組不良反應發(fā)生率為8.75%（7/80），常規(guī)組不良反應發(fā)生率為6.25%（5/80），兩組不良反應發(fā)生率對比，無明顯差異（P＞0.05）。

3 討論

CHB為臨床常見傳染性疾病，患者感染后，HBV病毒于肝細胞內大量復制，致使肝細胞受損、肝細胞變性或壞死，病理表現為肝腫大，質地硬，具有易反復發(fā)作、遷延不愈、易于傳染等特點，患者臨床多表現為惡心、腹脹、乏力、肝區(qū)疼痛等癥狀，嚴重影響患者生活質量[6]。故臨床應采取有效治療方案，以提高患者生活質量。

臨床針對CHB患者多采用恩替卡韋治療，其屬于核苷類抗病毒藥，可通過結合三磷酸和脫氧鳥嘌呤核苷，阻礙細胞內多聚酶啟動，抑制HBV DNA病毒鏈復制，具有起效快等特點。但臨床實際應用時發(fā)現，長期單獨應用易致使病毒耐藥變異，增加耐藥性風險，從而影響抗病毒效果，故聯合用藥已勢在必行。甘草酸二銨主要成分是甘草提取物，具有極強抗炎、護肝作用，可有效改善肝功能。本研究將甘草酸二銨聯合恩替卡韋應用于CHB患者治療，數據顯示，研究組總有效率82.50%較常規(guī)組的67.50%高，治療6個月血清AST、ALT水平較常規(guī)組低（P＜0.05），與娜麗[7]研究結果相似，由此可見，甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療CHB患者效果顯著，能有效改善肝功能。原因分析為甘草酸二銨是一種前體甘草酸，和酮類固醇化學結構相似，可發(fā)揮類固醇效果，具有抗炎、保護肝細胞、改善肝功能效果，且親脂性較強，可經血液進至機體內，與附著于毛細膽管膜上蛋白一類脂質載體結合，降低細胞膜通透性，與恩替卡韋聯合應用，能較好發(fā)揮協同作用，增強保肝、抗病毒效果。此外，本研究數據還顯示，兩組不良反應發(fā)生率對比，無明顯差異（P＞0.05），由此說明，于恩替卡韋治療CHB患者基礎上，加用甘草酸二銨不會明顯增加不良反應，安全性相對較高。

肝纖維化是一種病理生理過程，多指肝細胞發(fā)生變性或壞死時，結締組織異常增生，作為肝硬化、肝癌發(fā)生中間環(huán)節(jié)，IV-C、HA、PCⅢ等在肝纖維化過程中產生，其水平高低和肝纖維化程度呈正相關[8]。故測定上述因子水平可反映肝纖維化進展。本研究數據顯示，治療6個月研究組血清IV-C、PCIII、HA水平較常規(guī)組低（P＜0.05），提示甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療CHB患者可有效抑制肝纖維化進展。但具體作用機制仍需細胞學進一步研究揭示，可作為后期研究重點。

綜上所述，甘草酸二銨聯合恩替卡韋治療CHB患者效果顯著，能有效改善肝功能，抑制肝纖維化進展，且不會明顯增加不良反應，安全性高，值得臨床推廣。