任 橋 李曉彤

濰坊市人民醫(yī)院，山東 濰坊 261000

非小細胞肺癌屬于肺癌患病人數最多的類型，占比約為85%[1]，目前臨床治療上述癌癥患者常以手術、化療、放療等療法較多見，但對于中晚期患者而言，其錯失了手術治療最佳時期，只能接受放化療[2-3]，其中以化療較多見，以往常采取單藥治療，但研究發(fā)現，單藥的療效有限，故較多學者認為，有必要施行聯合用藥方案。為探究吉非替尼聯合培美曲塞和奈達鉑的有效性，我院對非小細胞肺癌患者施行上述聯合化療方案，報道如下。

1 資料和方法

1.1資料 經倫理委員會審批后施行研究，隨機將2018年1月-2019年12月我院76例非小細胞肺癌患者分為對照組(38例)、觀察組(38例)。

觀察組38例患者年齡為45-78(62.36±3.73)歲，男女分別為26(68.42%)、12(31.58%)例；臨床分期：20例Ⅲ期，18例Ⅳ期。

對照組38例患者年齡為44-77(62.41±3.69)歲，男女分別為25(65.79%)、13(34.21%)例；臨床分期：21例Ⅲ期，17例Ⅳ期。

兩組資料經統(tǒng)計得P>0.05，可對比。

納入標準：(1)經組織病理學檢查確診為非小細胞肺癌；(2)預計生存期大于3個月者；(3)40-80歲者；(4)患者或家屬簽署知情協(xié)議。

排除標準：(1)藥物過敏史者；(2)合并慢阻肺、糖尿病、心腦血管、肝腎疾病者；(3)精神異常者；(4)心、肺、骨髓、肝功能明顯損傷者。

1.2方法 對照組38例患者施行吉非替尼治療，指導患者每次口服250mg吉非替尼(國藥準字H20163465，生產廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：0.25g*10s)，每天1次，以3周為一周期，連續(xù)治療6個周期。

觀察組38例患者施行吉非替尼+培美曲塞+奈達鉑治療，第1天給予患者靜脈滴注500mg/m2培美曲塞(國藥準字 H2008062，生產廠家：江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，規(guī)格：0.5g)+75mg/m2奈達鉑(國藥準字H20050563，生產廠家：齊魯制藥有限公司，規(guī)格：10mg)，第8-21天指導患者每次口服250mg吉非替尼，每天1次，以3周為一周期，連續(xù)治療6個周期。

1.3評估指標 對比兩組總有效率、生存質量評分、T細胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)水平、炎性因子水平[白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-2(IL-2)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)]及不良反應發(fā)生率。

總有效率[4]：結合實體瘤評價標準進行評估，統(tǒng)計完全緩解+部分緩解占比和?；熀螅胁≡罹?，腫瘤標志物正常，未見新病灶，持續(xù)時間超1個月為完全緩解(CR)；靶病灶最大徑之和較治療前減小30%及以上，且持續(xù)時間超1個月為部分緩解(PR)；腫瘤病灶較治療前減小低于50%或增大低于25%，且持續(xù)時間超1個月為病變穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶較治療前增大超過25%或出現新病灶為病變進展(PD)。

生存質量評分[5]：使用EORTCQLQ-C30中文版量表(總分100分，共30個題目)對患者角色功能、社會功能、軀體功能、情緒功能、認知功能、疲勞、疼痛、惡心嘔吐等進行評估，評分越高，則生存質量越佳。

1.4統(tǒng)計學分析 使用SPSS18.0施行統(tǒng)計，計數、計量資料分別行χ2、t檢驗，P<0.05，則統(tǒng)計學有差異。

2 結 果

2.1對比兩組總有效率 在總有效率方面，觀察組(47.37%)較對照組(21.05%)更高，P<0.05，如表1：

表1 對比兩組總有效率(n、%)

2.2對比兩組生存質量評分 觀察組治療后生存質量評分較對照組更高，P<0.05，如表2：

表2 對比兩組生存質量評分(分)

2.3對比兩組T細胞亞群水平 觀察組治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+較對照組更高，P<0.05，但兩組治療后CD8+對比無顯著差異，P>0.05，如表3：

表3 對比兩組T細胞亞群水平

2.4對比兩組T炎性因子水平 觀察組治療后IL-2、TNF-α水平較對照組更高，且IL-6水平較對照組更低，P<0.05，如表4：

表4 對比兩組炎性因子水平(pg/ml)

2.5對比兩組不良反應發(fā)生率 在不良反應發(fā)生率方面，觀察組和對照組對比無顯著差異，P>0.05，如表5：

表5 對比兩組不良反應發(fā)生率(n、%)

3 討 論

本研究對非小細胞肺癌患者施行吉非替尼聯合培美曲塞和奈達鉑取得了較好的療效，這主要是由于吉非替尼能有效抑制酪氨酸激酶活性，從而有效阻斷腫瘤細胞內EGFR信號傳導通路，進而有效抑制腫瘤細胞血管生成，最終達到抑制腫瘤細胞繁殖的目的[6]；而培美曲塞其能有效干擾細胞復制過程中的葉酸代謝途徑，從而抑制腫瘤細胞DNA復制，進而達到阻止腫瘤病灶繁殖的目的[7]；奈達鉑屬于新一代鉑類抗癌藥物，上述藥物的藥理機制和順鉑較相似，能有效結合DNA堿基，從而阻止腫瘤細胞DNA復制[8]，有研究證實[9]，奈達鉑的安全性較順鉑更佳，且療效更高，可行性更高。

此次研究顯示，在總有效率方面，觀察組(47.37%)較對照組(21.05%)更高，且治療后生存質量評分較對照組更高，提示施行吉非替尼聯合培美曲塞和奈達鉑方案的療效更佳，更有助于控制腫瘤病灶繁殖，對延長患者生存周期及提高其生存質量具有積極影響。T淋巴細胞屬于目前反映機體抗腫瘤免疫狀況的有效指標，其中CD3+細胞能有效反映總體免疫狀態(tài)，CD4+細胞屬于輔助性細胞，主要對機體免疫反應起到輔助作用，而CD8+細胞能對淋巴細胞及CD4+細胞功能產生抑制，從而在一定程度上抑制機體免疫機能，而本文數據顯示，觀察組治療后CD3+[(65.24±8.35)%]、CD4+[(30.24±8.72)%]及CD4+/CD8+[(1.94±0.32)]較對照組[(55.26±7.52)%、(26.23±8.68)%、(1.14±0.15)]更高，提示使用聯合化療方案更有助于增強機體免疫功能，對抑制腫瘤病灶細胞生長具有積極影響。同時，數據顯示，觀察組治療后IL-2、TNF-α水平較對照組更高，且IL-6水平較對照組更低，亦提示施行吉非替尼聯合培美曲塞和奈達鉑治療的效果更佳，更有助于改善機體免疫細胞活性，從而促使機體合成IL-2、TNF-α，而抑制IL-6分泌。此外，數據顯示，在不良反應發(fā)生率方面，兩組對比無顯著差異，提示施行聯合化療方案的安全性較好，不會顯著增加藥物毒副作用。

王毅、權琳[10]在文中亦詳細分析了單藥吉非替尼、三藥聯合治療的效果，通過對比T細胞亞群、細胞因子等指標發(fā)現，三藥聯合組治療后CD3+[(65.1±9.0)%]、CD4+[(36.3±7.2)%]及CD4+/CD8+[(1.9±0.5)]較吉非替尼組[(55.3±6.4)%、(26.5±9.1)%、(1.1±0.2)]更高，且三藥聯合組治療后IL-2、TNF-α水平較吉非替尼組更高，IL-6水平較吉非替尼組更低，故其認為，施行三藥聯合方案的效果更佳，更有助于改善免疫功能，該結論和本研究較類似。

綜上所得，對非小細胞肺癌患者施行吉非替尼聯合培美曲塞和奈達鉑治療的有效性更高，更有助于提高生存質量，改善免疫功能，且不良反應更少。