黃 超 竇 紅

新疆自治區(qū)第三人民醫(yī)院,新疆 烏魯木齊 830091

塵肺病是因大量吸入粉塵，并在肺內(nèi)大量潴留而導(dǎo)致的以肺組織彌漫性纖維化為主的全身性疾病。塵肺病患者免疫力降低，易合并肺結(jié)核等疾病。隨著肺灌洗技術(shù)的廣泛應(yīng)用，塵肺病患者的治療情況有所改善，但即使患者脫離職業(yè)環(huán)境仍有可能病情不斷進(jìn)展，尤其肺組織的彌漫性纖維化，進(jìn)而肺功能損害日益加重。近年來(lái)有報(bào)道[1]1，25(OH)2D3與肺組織重建、抗肺纖維化、免疫調(diào)節(jié)、抗炎、激素分泌等有關(guān)，也有研究顯示[2]25-二羥維生素D3水平與塵肺的病情變化存在一定的相關(guān)性，但目前尚未見(jiàn)塵肺病患者血清中1，25(OH)2D3水平觀察情況，本研究就分析新疆地區(qū)塵肺患者血清1，25(OH)2D3水平以探討其臨床意義。

1 研究對(duì)象及方法

1.1研究對(duì)象 選擇2014年9月-2018年9月在新疆自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院就診并住院治療的塵肺病患者114例為研究對(duì)象，所有患者均符合塵肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，且除外有直接或間接導(dǎo)致血清中1，25(OH)2D3水平變化者如全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素及長(zhǎng)期口服鈣劑、維生素D制劑、雌激素、免疫抑制劑、水楊酸制劑者或者合并肝、腎功能不全者。

健康對(duì)照組：在同期內(nèi)在新疆自治區(qū)職業(yè)病醫(yī)院體檢的健康人群隨機(jī)篩選30例，排除有慢性咳嗽、咳痰、氣短等等癥狀者以及近期口服藥物及維生素制劑者。

1.2方 ：每位受試者均于晨起空腹采取肘靜脈血6 ml，抽血后立即將其置于試管中，一部分用來(lái)檢測(cè)鈣，IL-6(白介素-6)，CRP-HP(高敏C反應(yīng)蛋白)，一部分在室溫靜置2h后離心，用3000r/min離心10 min，取上清液，將所得血清按要求稀釋，試劑盒購(gòu)置于美國(guó)DSL公司，用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)按照試劑盒的步驟檢測(cè)血清中1，25(OH)2D3濃度。

2 研究結(jié)果

2.1兩組對(duì)象血清1，25(OH)2D3水平比較：各期塵肺患者血清中1，25(OH)2D3濃度明顯低于健康對(duì)照組42.82±9.14pg/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1.

2.2各期塵肺患者血清中1，25(OH)2D3濃度比較：隨著塵肺分期增加，塵肺患者血清1，25(OH)2D3濃度越來(lái)越低。Ⅲ期塵肺患者血清中1，25(OH)2D3為15.98±0.58pg/mL，明顯低于Ⅱ期塵肺21.64±0.71pg/mL和I期塵肺32.75±0.62ng/mL，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1.

分組1,25-二羥維生素D3水平(pg/mL)IL-6(pg/mL)Ca2+(mmol/L)CRP-HS(mg/L)I期塵肺32.75±0.625.24±1.462.5±0.57.24±2.46II期塵肺21.64±0.714.33±1.522.3±0.46.36±1.97III期塵肺15.98±0.584.45±1.742.2±0.25.98±2.76健康對(duì)照組42.82±9.143.52±2.642.4±0.65.75±2.48P值p<0.05p>0.05p>0.05p>0.05

2.3Ⅰ、Ⅱ期與Ⅲ期塵肺感染患者血清中1，25-二羥維生素D3水平比較：合并感染患者血清1，25(OH)2D3濃度低于未出現(xiàn)肺部感染患者。見(jiàn)表2.

分組1,25-二羥維生素D3水平(pg/mL)IL-6(pg/mL)Ca2+(mmol/L)CRP-HS(mg/L)塵肺感染組18.69±0.5412.24±1.892.4±0.431.24±5.46塵肺未感染組25.76±0.934.53±1.782.5±0.37.16±1.81健康對(duì)照組42.82±9.143.52±2.642.4±0.65.75±2.48P值p<0.05p<0.05p>0.05p<0.05

2.4各期塵肺患者血清IL-6、CRP均沒(méi)有顯著差異，Ⅱ期與Ⅲ期血清Ca水平明顯低于對(duì)照組及Ⅰ期塵肺病患者，但合并感染時(shí)，IL-6和CRP明顯高于未感染塵肺病患者，合并感染時(shí)，1，25(OH)2D3濃度明顯低于未合并感染組及健康對(duì)照組，(P<0.05)。見(jiàn)表1.

3 討 論

新疆有煤礦及非煤礦山5000余座，現(xiàn)有職業(yè)病患者21000余人,其中89.9%是塵肺病，塵肺的患病率占職業(yè)病人近90%，新疆的職業(yè)健康體檢率不足40%，故實(shí)際患病人數(shù)遠(yuǎn)多于統(tǒng)計(jì)人數(shù)，塵肺病已成為新疆地區(qū)患病人數(shù)最多、危害最大的職業(yè)病。

塵肺病隨著疾病的發(fā)生發(fā)展容易出現(xiàn)合并癥如肺部感染、肺氣腫、肺心病、肺結(jié)核、肺癌等其他疾病導(dǎo)致患者肺功能嚴(yán)重受損，從而加重了塵肺患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、生活負(fù)擔(dān)，嚴(yán)重降低了塵肺患者的生存質(zhì)量。即使患者脫離職業(yè)環(huán)境病情仍可能不斷進(jìn)展，尤其肺部組織的纖維化最終導(dǎo)致肺功能出現(xiàn)不可逆性損害[4]。因此，對(duì)于后期塵肺病患者，如何緩解患者肺部出現(xiàn)纖維化及肺功能損害是治療塵肺病患者的關(guān)鍵。

有研究報(bào)道，維生素D 能夠減低正常氣道上皮細(xì)胞的通氣性，并且可促進(jìn)其生長(zhǎng)、遷移作用，25羥維生素D3 能使正常上皮細(xì)胞的通透性減低，加強(qiáng)氣道屏障作用[5]，1，25(OH)2D3(calcitriol，骨化三醇，亦稱鈣三醇)是維生素D的主要循環(huán)形式，可直接反映機(jī)體維生素D的水平，現(xiàn)在已廣泛應(yīng)用。1，25(OH)2D3還參與抗炎作用，對(duì)氣道上皮 T 細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、各種炎癥細(xì)胞因子等各方面起到復(fù)雜的免疫調(diào)控作用[6]，除此之外還具有抗肺纖維化、抗炎、肺組織重建等作用[7]。

本研究中發(fā)現(xiàn)Ⅱ期與Ⅲ期血清Ca水平明顯低于對(duì)照組及Ⅰ期塵肺病患者，這可能與Ⅱ期與Ⅲ期患者活動(dòng)量減少以及胃腸道淤血引起對(duì)鈣的吸收減弱相關(guān)，而低鈣血癥可反作用于1，25(OH)2D3使其半衰期縮短，促進(jìn)其降解，形成惡性循環(huán)。有研究[8]對(duì)新疆維吾爾族、漢族人群大于55歲人群進(jìn)行維生素D的調(diào)查，發(fā)現(xiàn)新疆地區(qū)中老年人群的維生素 D 缺乏率為 97.8%。塵肺患者血清中1，25(OH)2D3水平明顯低于健康對(duì)照組；隨著塵肺分期增加，塵肺患者血清1，25(OH)2D3越來(lái)越低。提示隨著塵肺期別的增加，血清中1，25(OH)2D3濃度逐漸降低，且塵肺患者血清中1，25(OH)2D3較健康對(duì)照組明顯降低，由此可見(jiàn)血清中1，25(OH)2D3與塵肺的發(fā)生、發(fā)展有著密切的關(guān)系。

本研究還發(fā)現(xiàn)，在塵肺合并感染的患者血清1，25(OH)2D3水平明顯低于未感染者，說(shuō)明1，25(OH)2D3的降低與合并肺部感染密切相關(guān)。這也從另外一個(gè)方面證實(shí)了塵肺病的危害更因?yàn)樗且环N全身性疾病，因?yàn)樗绊懥藘?nèi)分泌水平例如鈣磷代謝，從而引起血清1，25(OH)2D3水平下降，而1，25(OH)2D3水平下降明顯者更容易出現(xiàn)肺部感染，這與國(guó)外報(bào)道[9]25(OH)D是一致的，有研究報(bào)道維生素D不足在危重患者中發(fā)生的比例達(dá)74%～98.81%[10]，血清 1，25(OH)2D3水平越低，患者器官衰竭的數(shù)量和死亡率也相對(duì)較高，可見(jiàn)血清 1，25(OH)2D3水平可直接或間接的影響機(jī)體的免疫功能。因此，本研究與其他研究報(bào)道是一致的。當(dāng)然本研究研究?jī)H局限于新疆少數(shù)幾個(gè)礦區(qū)的某一季節(jié)的塵肺病患者，可能存在一定的局限性。但塵肺病患者長(zhǎng)期的1，25(OH)2D3與塵肺病患者的生活質(zhì)量之間的關(guān)系值得進(jìn)一步的研究。