王軍 葛敏 成蘇杭 朱祥 郭依丹

摘要：目的 分析噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床效果。方法 研究對(duì)象選擇本院于2018年03月-2020年02月納入的70例老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者，并隨機(jī)將其分為兩組，各35例。其中對(duì)照組實(shí)行單一用藥治療，觀察組實(shí)行聯(lián)合用藥治療，對(duì)比治療效果。結(jié)果 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)存在明顯差異;和對(duì)照組進(jìn)行對(duì)比，觀察組的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均高于對(duì)照組;觀察組生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難積分均低于對(duì)照組，6MWD較高;對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%，觀察組為5.71%，存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 臨床工作中，聯(lián)合用藥治療效果更為明顯，可以有效改善患者的肺功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，同時(shí)還可以減少不良反應(yīng)及臨床癥狀，提高患者的生活質(zhì)量，效果顯著，存在推廣價(jià)值。

關(guān)鍵詞：噻托溴銨;舒利迭;老年慢性阻塞性肺疾病

【中圖分類號(hào)】R4 ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ?【文章編號(hào)】1673-9026（2021）09-035-02

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）為呼吸系統(tǒng)疾病，其有著較高的發(fā)病率，臨床中通常以進(jìn)行性、持續(xù)性氣道受限等為主要表現(xiàn)，急性期治療的重點(diǎn)在于對(duì)感染進(jìn)行控制，而在穩(wěn)定期，則要保證患者呼吸道處于通暢狀態(tài)，改善患者的肺功能，進(jìn)而延緩病情進(jìn)展。最近幾年，隨著醫(yī)學(xué)研究的深入，有學(xué)者表示，將長效支氣管舒張劑、抗膽堿能藥物及激素藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以有效改善患者的肺功能指標(biāo)以及臨床癥狀，對(duì)于提高患者的生活質(zhì)量以及改善預(yù)后都有著非常重要的作用。噻托溴銨是一種長效抗膽堿能藥物，其擴(kuò)張氣管作用明顯，對(duì)于促進(jìn)患者肺功能的盡快改善有著非常重要的作用，同時(shí)還可以減輕患者的臨床癥狀如呼吸困難等。舒利迭中主要含有丙酸氟替卡松、沙美特羅等成分，其糖皮質(zhì)激素作用明顯，可以有效擴(kuò)張支氣管，進(jìn)而促進(jìn)患者臨床癥狀的盡快改善。將兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到協(xié)同作用，不僅可以有效改善患者的臨床癥狀及肺功能指標(biāo)，同時(shí)還可以對(duì)用藥后不良反應(yīng)的產(chǎn)生進(jìn)行有效避免，安全性相對(duì)較高，治療效果顯著[1]。本次研究針對(duì)噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的臨床效果展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 ?資料和方法

1.1.一般資料

研究對(duì)象選擇本院于2018年03月-2020年02月納入的70例老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者并隨機(jī)將其分為兩組，各35例。其中參照組男性18例，女性17例，年齡范圍52-78歲，年齡均值為（69.85±4.85）歲，病程為3-22年，平均病程為（9.01±0.11）年;觀察組男性20例，女性15例，年齡范圍52-79歲，年齡均值為（69.53±4.66）歲，病程為3-20年，平均病程為（8.67±1.24）年。兩組一般資料對(duì)比并未呈現(xiàn)出統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：本次研究已經(jīng)通過醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn);患者均符合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);所有患者均存在氣短、咳嗽等癥狀。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并其他嚴(yán)重器官疾病及臟器衰竭患者;排除精神障礙、意識(shí)失?；颊?排除伴隨呼吸道細(xì)菌感染患者;排除近期存在糖皮質(zhì)激素以及抗膽堿能類藥物治療史患者;排除對(duì)本次研究藥物過敏患者及臨床資料不完整患者;排除中推退出研究者。

1.3方法

1.3.1對(duì)照組

該組實(shí)行單一用藥治療。治療前所有患者均接受家庭氧療、呼吸訓(xùn)練，化痰、平喘及止咳等對(duì)癥治療。使用50μg/500μg舒利迭（批準(zhǔn)文號(hào)：H20150325;;規(guī)格：50ug/500ug*60吸/盒;廠商：Glaxo Wellcome Production）對(duì)患者實(shí)行吸入治療，每天早晚一次，每次吸入時(shí)間控制在10分鐘。

1.3.2觀察組

該組實(shí)行聯(lián)合用藥治療。舒利迭用法用量同參照組。使用噻托溴銨粉吸入劑（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20130110;規(guī)格：18μg*10粒/盒;廠商：南昌弘益藥業(yè)有限公司）對(duì)患者實(shí)行吸入治療，每天一次。將裝置的吸嘴、防塵帽打開，放置藥物之后用力合上吸嘴，手持吸入器并保證吸嘴處于向上狀態(tài)，按下綠色刺孔后松開，深呼氣一次，在嘴上放置吸入器，使用嘴唇含住吸嘴，使頭部處于垂直狀態(tài)并緩慢吸氣。吸氣充滿肺部之后，則盡量屏住呼吸，取出吸入器后則可正常呼吸。反復(fù)重復(fù)一次深呼氣直到后面正常呼吸的過程，使膠囊中藥物完全吸出，并將操作時(shí)間控制在10分鐘。以4周為一個(gè)療程，兩組患者均展開為其三個(gè)療程的治療。

1.4觀察指標(biāo)

①對(duì)兩組的二氧化碳分壓（PaCO2）、動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）等血?dú)夥治鲋笜?biāo)進(jìn)行比較;

②同時(shí)觀察患者的肺功能指標(biāo)，包括FEV1/FVC、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值;

③采用圣喬治呼吸疾病問卷評(píng)估患者的生活質(zhì)量，分?jǐn)?shù)越低，則生活質(zhì)量越高，比較患者的6min步行距離（6MWD）及呼吸困難評(píng)分[2]。

④對(duì)患者的咽部不適、惡心嘔吐、面色潮紅、藥物疹等不良反應(yīng)發(fā)生率進(jìn)行詳細(xì)記錄。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

以SPSS20.0軟件分析統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，（%）描述計(jì)數(shù)資料、（）描述計(jì)量資料，分別行卡方、t檢驗(yàn);若組間值P<0.05，則存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 ?結(jié)果

2.1對(duì)比兩組的血?dú)夥治鱿嚓P(guān)指標(biāo)

參照組PO2低于觀察組，PCO2相對(duì)較高，差異顯著（P<0.05）。詳見表1。

2.2對(duì)比兩組的肺功能指標(biāo)變化情況

治療前兩組各項(xiàng)指標(biāo)未見統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;觀察組FEV1/FVC、FEV1、FEV1占預(yù)計(jì)值等指標(biāo)均高于參照組（P<0.05）。詳見表2。

2.3分析兩組的生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難評(píng)分及6MWD評(píng)分

兩組各項(xiàng)評(píng)分對(duì)比存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。詳見表3。

2.4兩組不良反應(yīng)情況比較

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率較參照組明顯降低，差異顯著（P<0.05）。詳見表4。

3 ?討論

慢性阻塞性肺疾病是以氣流受限為主要表現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)常見病癥，因?yàn)槠錃饬魇芟薏煌耆赡?，患者很容易產(chǎn)生氣短、咳嗽以及呼吸困難等一系列癥狀，嚴(yán)重的甚至還會(huì)逐漸進(jìn)展為肺心病、呼吸衰竭以及心功能衰竭等，不管是對(duì)患者的日常生活還是身心健康都會(huì)產(chǎn)生不利影響[3]。此外，肺內(nèi)中性粒細(xì)胞及肺泡巨噬細(xì)胞的增加，一些患者會(huì)產(chǎn)生嗜酸性細(xì)胞增加的現(xiàn)象。該病癥發(fā)病機(jī)制和哮喘極為類似，會(huì)損傷患者肺部，如果治療不及時(shí)，則很有可能會(huì)逐漸進(jìn)展為典型哮喘。對(duì)于老年患者，因?yàn)槠渥陨砻庖吡σ约皺C(jī)體調(diào)節(jié)能力逐漸衰退，其病情復(fù)發(fā)率相對(duì)較高[4]。慢性氣道炎癥是誘發(fā)該病癥的主要因素，肺泡通氣不均會(huì)對(duì)血液的充分氧合產(chǎn)生不利影響。病情急性期，需要對(duì)炎癥進(jìn)行控制，穩(wěn)定期則要展開持續(xù)性治療，進(jìn)而促進(jìn)患者肺功能的盡快恢復(fù)。

當(dāng)前臨床一般都是使用支氣管擴(kuò)張劑、抗膽堿能藥物對(duì)患者進(jìn)行治療，其松弛支氣管平滑肌作用明顯，在吸入糖皮質(zhì)激素之后，可以使患者的氣流受限獲得有效改善，可以在延緩患者病情的同時(shí)將急性發(fā)作風(fēng)險(xiǎn)降到最低。迷走神經(jīng)張力是對(duì)支氣管基礎(chǔ)口徑產(chǎn)生影響的決定性因素，迷走神經(jīng)張力的升高，支氣管基礎(chǔ)口徑則會(huì)變得狹窄，通過對(duì)支配支氣管平滑肌的迷走神經(jīng)進(jìn)行有效抑制，能夠?qū)Οd攣的支氣管平滑肌舒張起到促進(jìn)作用，同時(shí)還可以有效降低粘液分泌[5]。當(dāng)前，相關(guān)研究表示，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病患者，其氣道膽堿能神經(jīng)興奮性處于較高狀態(tài)，所以在對(duì)患者所進(jìn)行的治療中，可以對(duì)M受體阻滯劑進(jìn)行合理應(yīng)用。因?yàn)楫?dāng)前并沒有對(duì)該病癥進(jìn)行治療的特效方式，所以患者確診后，需要終身用藥進(jìn)而對(duì)實(shí)現(xiàn)控制病情以及延緩病情進(jìn)展的目標(biāo)。舒利迭的抗炎效果明顯，其中所含有的丙酸氟替卡松為糖皮質(zhì)激素，其可以有效提高β受體的敏感性，抗炎功效顯著，能夠促進(jìn)美沙特羅發(fā)揮藥物療效;美沙特羅為β2腎上腺能受體激動(dòng)劑，其對(duì)于降低支氣管平滑肌內(nèi)鈣離子濃度有著非常重要的作用，對(duì)于改善機(jī)體炎癥反應(yīng)及肺功能都有著非常重要的作用。相關(guān)研究證實(shí)[6]，吸入糖皮質(zhì)激素和β受體激動(dòng)劑，對(duì)于強(qiáng)化患者的肺功能極為有利?；颊叻檬胬?，通過激活氣道平滑肌β受體，偶聯(lián)Gαs信號(hào)通路，能夠起到緩解氣流受限狀態(tài)以及舒張氣道的作用。但是若長時(shí)間應(yīng)用該藥物，其敏感性以及Gαs信號(hào)通路功能會(huì)逐漸降低，所以對(duì)于部分患者來說，其單一用藥效果并不明顯。為了能夠進(jìn)一步提高臨床治療效果，可以將其和噻托溴銨聯(lián)合應(yīng)用。噻托溴銨是一種長效膽堿能受體拮抗劑，患者用藥后能夠?qū)獾榔交∩螹3膽堿能受體產(chǎn)生特異性作用，能夠及時(shí)激活受體偶聯(lián)Gαs信號(hào)通路，舒張氣道作用明顯。同時(shí)該藥物還可以抑制呼吸道腺體分泌，舒張氣管平滑肌作用顯著，對(duì)于增加患者肺活量極為有利。該藥物的舒張支氣管效果明顯，可以在改善患者肺功能的同時(shí)，促進(jìn)患者氣喘以及呼吸困難等癥狀的盡快緩解，有利于提高患者的運(yùn)動(dòng)耐量，提高生活質(zhì)量，患者耐受性良好，可以在臨床中推廣和應(yīng)用[7]。該藥物可以有效降低炎性細(xì)胞反應(yīng)，能夠?qū)σ阴Ｄ憠A相關(guān)性趨化活性因子釋放起到抑制作用。并且該藥物和其他的聯(lián)合應(yīng)用，可以在提高患者生活質(zhì)量的同時(shí)降低病情急性加重風(fēng)險(xiǎn)，有利于降低死亡率。但是相關(guān)研究表示，受到個(gè)體化差異的影響，一些穩(wěn)定期患者其治療效果并不明顯，需要將其他藥物聯(lián)合應(yīng)用，進(jìn)而提高治療效果[8]。兩種藥物的聯(lián)合應(yīng)用，可以起到協(xié)調(diào)作用，在對(duì)Gαs及Gαq信號(hào)通路進(jìn)行有效調(diào)節(jié)之后能夠?qū)崿F(xiàn)治療目標(biāo)。除此之外，吸入給藥能夠使藥物直接對(duì)氣道局部產(chǎn)生作用，不僅可以在短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮藥物療效，同時(shí)還可以對(duì)全身代謝所引起的各種不良反應(yīng)進(jìn)行有效避免，存在較高的安全性和有效性[9]。此外，聯(lián)合用藥還可以有效改善患者的臨床癥狀如呼吸困難、呼吸短促等，能夠?qū)颊叻喂δ芨纳破鸬酱龠M(jìn)作用，進(jìn)而確保患者病情恢復(fù)。同時(shí)應(yīng)用以上兩種藥物，可以在降低PaCO2的同時(shí)有效提高PaO2，血?dú)庵笜?biāo)改善效果明顯[10]。觀察研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)存在明顯差異;和參照組進(jìn)行對(duì)比，觀察組的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)均高于參照組;觀察組生活質(zhì)量評(píng)分、呼吸困難積分均低于參照組，6MWD較高;參照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為25.71%，觀察組為5.71%，差異顯著（P<0.05）。說明臨床中，聯(lián)合用藥治療效果更為明顯，可以有效改善患者的肺功能指標(biāo)及血?dú)夥治鲋笜?biāo)，同時(shí)還可以減少不良反應(yīng)，提高患者的生活質(zhì)量，效果顯著，存在推廣價(jià)值。

綜上所述，舒利迭和噻托溴銨的聯(lián)合應(yīng)用，其改善患者血?dú)庵笜?biāo)、肺功能效果明顯，不僅可以減輕患者的呼吸困難癥狀、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，同時(shí)還可以提高患者的生活質(zhì)量，對(duì)于患者病情恢復(fù)極為有利，具有較高安全性和可靠性。

參考文獻(xiàn)：

[1]李辛.噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者的療效[J].海峽藥學(xué)，2019，v.31;No.229（2）：150-151.

[2]董顯強(qiáng).應(yīng)用舒利迭和噻托溴銨治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（10）：87-88.

[3]田珍.不同劑量舒利迭治療老年中重度穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察[J].人人健康，2020，No.510（1）：236-236.

[4]夏逸飛，孫子凱.固腎補(bǔ)脾膏聯(lián)合舒利迭治療中老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期療效觀察[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2019，21（6）：158-160.

[5]宋昭赫，薛君.蛤蚧定喘膠囊聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑治療老年慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2019，34（7）：2050-2053.

[6]張德振，史冊(cè)，韋安猛.高壓氧聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺病穩(wěn)定期患者肺功能及血清COX-2，MMP-9水平的影響[J].中華航海醫(yī)學(xué)與高氣壓醫(yī)學(xué)雜志，2021，28（3）：326-329.

[7]王冬梅.噻托溴銨聯(lián)合舒利迭治療支氣管哮喘伴慢性阻塞性肺疾病的效果觀察[J].中國實(shí)用醫(yī)刊，2019，46（13）：103-105.

[8]黃輔誠. 不同劑量沙美特羅替卡松粉吸入劑治療老年中重度慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期患者臨床療效的比較研究[J]. 臨床合理用藥雜志， 2020， v.13（6）：49-51.

[9]柳東偉，劉興華，喬建中.沙美特羅替卡松粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的臨床效果[J].中國實(shí)用醫(yī)藥，2019，14（13）：97-98.

[10]史東明、趙德軍、王霞、徐浩鋒.噻托溴銨粉吸入劑聯(lián)合沙美特羅替卡松粉吸入劑對(duì)慢性阻塞性肺疾病患者炎性因子水平的影響[J].中國臨床藥學(xué)雜志，2020，v.29（6）：18-22.