黃伊楠

摘要：Hp為長(zhǎng)期定植在人胃黏膜的革蘭陰性菌，全球的人群感染率為50%，它可引起慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤。Hp感染是否影響胃內(nèi)微生物組成及其與Hp相關(guān)疾病的關(guān)系引起了人們的關(guān)注。

關(guān)鍵詞：幽門螺旋桿菌，胃生態(tài)，耐藥，胃癌

人體的胃腸道菌群構(gòu)成一個(gè)龐大和復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)，其種類約1 000種以上，數(shù)量高達(dá)1013-1014，所包括的基因數(shù)是人類基因組基因數(shù)量的100倍以上[1]。幽門螺桿菌（ Helicobacter pylori，Hp）是目前已知的可長(zhǎng)期定植在人體胃黏膜的革蘭陰性菌，可導(dǎo)致慢性胃炎、消化性潰瘍和胃癌等。本文將綜述Hp對(duì)胃相關(guān)疾病的影響及Hp的研究進(jìn)展。

1Hp感染對(duì)胃微生態(tài)的影響

Hp為長(zhǎng)期定植在人胃黏膜的革蘭陰性菌，全球的人群感染率為50%[2]，它可引起慢性胃炎、消化性潰瘍病、胃癌和胃黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤。Hp感染是否影響胃內(nèi)微生物組成及其與Hp相關(guān)疾病的關(guān)系引起了人們的關(guān)注。Hp感染可引起胃黏膜萎縮和壁細(xì)胞顯著減少;導(dǎo)致胃酸分泌減少、pH增高，胃內(nèi)環(huán)境改變，這將有利于其他細(xì)菌在胃內(nèi)定居。利用16S rRNA測(cè)序研究Hp陰性和陽性兒童的胃內(nèi)微生物組，發(fā)現(xiàn)在Hp感染者中，Hp為胃內(nèi)的優(yōu)勢(shì)菌;而在Hp未感染者中，胃內(nèi)主要含有γ-變形菌β-變形菌、擬桿菌和梭菌等，其細(xì)菌的豐度及多樣性更高。

Hp感染與不同嚴(yán)重程度的多種組織病理學(xué)改變相關(guān)，包括慢性活動(dòng)性胃炎、萎縮性胃炎、消化性潰瘍、胃癌及胃黏膜相關(guān)淋巴樣組織（MALT）淋巴瘤等。導(dǎo)致各種不同疾病發(fā)生的原因除了宿主本身的遺傳學(xué)因素及環(huán)境因素外，致病原的某些特性也是主要原因之一一。例如，攜帶cag致病島（ cag pathogenicity island）基因群、空泡毒素基因（vacA）的s1a型及I型iceA基因（ induced by contact with epithelium）的幽門螺桿菌，其感染者比攜帶vacA和iceA的其他等位基因及cag致病島陰性幽門螺桿菌的感染者更容易發(fā)生十二指腸球部潰瘍。因此，正確評(píng)價(jià)幽門螺桿菌在群體中的多態(tài)性具有重要意義[3]。

2幽門桿菌致癌作用的研究

幽門螺桿菌感染是慢性胃炎和消化性潰瘍的主要病因，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，但Hp感染致病和致癌的確切機(jī)制尚不清楚。目前，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為Hp感染主要通過非菱縮性胃炎→菱縮性胃炎-→腸化生-→異型增生-→胃癌的模式導(dǎo)致胃癌發(fā)生。因此，Hp感染致胃癌前病變是其致癌過程中的重要步驟，Hp感染可引起胃黏膜上皮地隨與凋亡失衡及其調(diào)控基因異常 、誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、上調(diào)誘導(dǎo)型 一氧化氮合酶（iNOS） 、環(huán)氧合酶（C0X）-2、過氧化物酶大增生物激活受體（PPAR）-y、端粒酶相關(guān)基因等的表達(dá)，最終導(dǎo)致胃癌前病變和胃癌。根除Hp可阻斷胃癌前病房亦的進(jìn)展，使胃黏膜上皮細(xì)胞的分子生物學(xué)行為和生化異常得到部分恢復(fù)，從而降低胃黏膜癌變的危險(xiǎn)性[4]。

幽門螺桿菌（Hp）感染，特別是CagA+株感染，與胃癌的發(fā)生密切相關(guān)，但其分子機(jī)制仍不清楚。對(duì)Hp致胃黏膜癌變的分子機(jī)制進(jìn)行深入研究，結(jié)果顯示胃黏膜Hp感染可增加胃癌的易感性，導(dǎo)致線粒體DNA微衛(wèi)星不穩(wěn)（mtMSI）和線粒體DNA核內(nèi)整合，使線粒體細(xì)胞色素氧化酶（COX）I、COXII 、COxI mRNA表達(dá)下調(diào)，Bid和Bax表達(dá)上調(diào)。提示Hp通過線粒體途徑影響細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致細(xì)胞增殖和調(diào)亡的失衡，從分子水平揭示了Hp誘導(dǎo)胃癌發(fā)生的機(jī)制[5]。

3 Hp耐藥狀況及對(duì)治療的影響

全球半數(shù)人口存在Hp感染，Hp感染與人類多種上消化道疾病密切相關(guān)，是引起慢性胃炎以及導(dǎo)致消化性潰瘍發(fā)生和復(fù)發(fā)的重要原因[6]，且與低度惡性胃黏膜相關(guān)淋巴組織（MALT）淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[7，8]。1994年世界衛(wèi)生組織（WHO）將Hp列為I類致癌因子[9]。Hp的發(fā)現(xiàn)是我們對(duì)人類多種上消化道疾病重新認(rèn)識(shí)的里程碑，使我們意識(shí)到這些疾病為Hp感染相關(guān)臨床疾病，可以應(yīng)用抗生素來治療這些疾病。我國(guó)是Hp高感染率國(guó)家，H. plori感染的治療一直是 Hp研究領(lǐng)域中的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。隨著Hp根除治療的普及和推廣，越來越多的患者在接受首次治療后Hp不能被根除。有多種因素可能導(dǎo)致三聯(lián)療法治療失敗[10]，Hp對(duì)抗生素耐藥是導(dǎo)致根除失敗的主要原因[11]。

Hp對(duì)抗生素耐藥是導(dǎo)致根除治療失敗最主要的原因。由于我國(guó)是Hp對(duì)甲硝唑高度耐藥的地區(qū)，在首次治療方案中應(yīng)避免應(yīng)用甲硝唑，建議選擇PPI/AC三聯(lián)療法作為首選治療方案，適當(dāng)延長(zhǎng)療程，或根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇抗生素[12，13]，或在一線治療方案中選擇含鉍劑的四聯(lián)療法，將可能有利于獲得更理想的療效。當(dāng)Hp菌株對(duì)克拉霉素和甲硝唑均耐藥時(shí)，可考慮使用喹諾酮類、呋喃唑酮等抗生素。為避免Hp耐藥菌株的產(chǎn)生，應(yīng)嚴(yán)格掌握Hp根除的適應(yīng)證，采取規(guī)范化治療，避免濫用抗生素[14]。

目前，關(guān)于Hp感染與胃腸微生態(tài)的研究?jī)H局限于Hp感染后胃腸道菌群組成的改變，然而，這種改變具有何種功能及其與Hp相關(guān)疾病是否存在因果關(guān)系尚不明確;且Hp根除治療前后胃腸微生態(tài)的改變以及益生菌能否通過調(diào)節(jié)微生態(tài)提高Hp根除率或降低不良反應(yīng)仍有待進(jìn)一步研究。隨著這些問題的明確，將有利于更加全面的認(rèn)識(shí)胃腸微生態(tài)系統(tǒng)在Hp相關(guān)疾病中的作用，為疾病的預(yù)防和治療提供新思路。[15]

總而言之，隨著人們對(duì)幽門螺旋桿菌致病作用認(rèn)識(shí)的不斷加深，針對(duì)幽門螺旋桿菌中參與疾病發(fā)生相關(guān)因子的研究必將進(jìn)一步深入，最終也將為幽門螺旋桿菌感染的防治提供更為便捷有效的方法和手段。

參考文獻(xiàn)：

[1]成虹，胡伏蓮，謝勇中國(guó)幽門螺桿菌耐藥狀況以及耐藥對(duì)治療的影響一全國(guó)多中心臨床研究，胃腸藥學(xué)雜志，2007第12卷第9期

[2]王歡，何叢，呂農(nóng)華 胃腸道微生態(tài)與幽門螺旋桿菌相關(guān)疾病的研究進(jìn)展，基礎(chǔ)臨床醫(yī)學(xué)雜志，2018.38（11）

指導(dǎo)老師：黃磊 山東協(xié)和學(xué)院

山東協(xié)和學(xué)院 濟(jì)南 250109