顏廷強(qiáng),路杰云

(山東省聊城市中醫(yī)醫(yī)院,山東 聊城252000)

糖尿病是嚴(yán)重危害人類(lèi)健康且在全球廣泛流行的疾病,其患病率隨著人們生活水平的提高、生活方式的改變而迅速升高[1-2],已經(jīng)成為繼心血管疾病和腫瘤之后的第三大非傳染性慢性疾病,嚴(yán)重威脅人類(lèi)健康,且90%以上為2型糖尿病[3-4],其中氣陰虛血瘀證在糖尿病中尤為常見(jiàn)[5]。血清脂聯(lián)素水平、血清游離脂肪酸水平在糖代謝紊亂中發(fā)揮重要作用[6-7]。中醫(yī)藥治療糖尿病經(jīng)驗(yàn)豐富,具有一定的優(yōu)勢(shì)。因此,本研究觀察消渴保元丸對(duì)糖尿病氣陰虛血瘀證患者血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸的影響,現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2019年10月至2020年8月聊城市中醫(yī)醫(yī)院治療的72例糖尿病氣陰虛血瘀證患者,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組,每組36例。對(duì)照組男19例,女17例；平均年齡(44.5±4.5)歲；糖尿病平均病程(23.2±6.3)個(gè)月；并發(fā)癥：冠心病10例,高血壓病11例,視網(wǎng)膜病變9例,周?chē)窠?jīng)病變6例。觀察組男20例,女16例；平均年齡(43.6±4.2)歲；糖尿病平均病程(22.4±5.9)個(gè)月；并發(fā)癥：冠心病11例,高血壓病10例,視網(wǎng)膜病變8例,周?chē)窠?jīng)病變7例。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本研究符合《赫爾辛基宣言》相關(guān)倫理要求。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) ①西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南(2013年版)》[8]。②中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(草案)》[9]及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[10]證屬氣陰兩虛兼血瘀：癥見(jiàn)怠倦乏力,頭暈耳鳴,盜汗,心煩失眠,遺精早泄,舌苔紫暗或舌體瘀斑,脈澀。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡25～60歲；無(wú)食物、藥物過(guò)敏史；簽署知情同意書(shū)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 患嚴(yán)重心肝腎功能異常、其他嚴(yán)重病(如惡性腫瘤、心力衰竭、肝病、腦卒中、精神疾病、慢性酒精中毒、尿毒癥)者；1型糖尿病、妊娠糖尿病者；同時(shí)服用其他中藥者；不能按照規(guī)定劑量、療程用藥,中途退出治療者。

2 治療方法

2.1 常規(guī)治療 給予糖尿病飲食,進(jìn)行低中等強(qiáng)度運(yùn)動(dòng),治療3個(gè)月。

2.2 對(duì)照組 給予格列齊特或精蛋白人胰島素混合注射液(30R)治療。格列齊特片(哈藥集團(tuán)制藥總廠(chǎng),國(guó)藥準(zhǔn)字H10983143)餐前30 min口服,每次80 mg,每日2次?；蚓鞍兹艘葝u素混合注射液(30R)(諾和諾德中國(guó)制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20133107)餐前30 min皮下注射,劑量為0.5～1.0 IU/kg,每日2次。

2.3 觀察組 在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予消渴保元丸治療。消渴保元丸(聊城市中醫(yī)醫(yī)院自制劑,魯藥制字Z16080036)餐后口服,每次6 g,每日3次。

3 療效觀察

3.1 觀察指標(biāo) 分別于治療前后測(cè)定空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、脂聯(lián)素、游離脂肪酸,其中空腹血糖、餐后2 h血糖采用羅氏卓越型血糖儀測(cè)定,糖化血紅蛋白采用糖化血紅蛋白分析儀(江蘇奧迪康醫(yī)學(xué)科技股份有限公司)測(cè)定,脂聯(lián)素采用放射免疫法測(cè)定,游離脂肪酸采用酶法測(cè)定。

3.2 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病診療標(biāo)準(zhǔn)(草案)》評(píng)定[9]。顯效：中醫(yī)證候和體征明顯改善,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白降低≥1/3或恢復(fù)正常；有效：中醫(yī)證候和體征有所改善,空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白降低不足1/3；無(wú)效：中醫(yī)證候和體征、實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)沒(méi)有明顯變化。總有效率＝(顯效例數(shù)＋有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

3.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 運(yùn)用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以例(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3.4 結(jié)果

(1)血糖及糖化血紅蛋白水平比較 治療前,兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組糖尿病氣陰虛血瘀證患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較(±s)

表1 兩組糖尿病氣陰虛血瘀證患者治療前后血糖及糖化血紅蛋白水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

糖化血紅蛋白(%)觀察組 36 治療前 8.56±0.66 8.56±0.97 8.47±0.95治療后 5.78±0.67△▲ 6.73±0.74△▲ 6.82±0.76△▲對(duì)照組 36 治療前 8.58±0.84 8.47±0.89 8.68±1.01治療后 6.53±0.72△ 7.31±0.72△ 7.26±0.98△組別 例數(shù) 時(shí)間空腹血糖(mmol/L)餐后2 h血糖(mmol/L)

(2)脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平比較 治療前,兩組患者脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者脂聯(lián)素水平均高于治療前(P＜0.05),游離脂肪酸水平均低于治療前(P＜0.05),且觀察組脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組(P＜0.05),游離脂肪酸水平低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組糖尿病氣陰虛血瘀證患者治療前后血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平比較(±s)

表2 兩組糖尿病氣陰虛血瘀證患者治療前后血清脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,△P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,▲P＜0.05。

組別 例數(shù) 時(shí)間 脂聯(lián)素(μg/m L) 游離脂肪酸(ng/L)觀察組 36 治療前 7.42±2.65 0.89±0.14治療后 10.90±3.26△▲ 0.46±0.12△▲對(duì)照組 36 治療前 7.65±2.36 0.86±0.13治療后 8.81±2.48△ 0.62±0.12△

(3)臨床療效比較 觀察組總有效率為91.67%,高于對(duì)照組的69.44%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組糖尿病氣陰虛血瘀證患者臨床療效比較

4 討論

近年研究發(fā)現(xiàn),脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平異?？梢鹌渌蜃拥姆置诩氨磉_(dá)異常,誘發(fā)糖脂代謝紊亂、胰島素分泌及功能異常、炎性反應(yīng),最終導(dǎo)致胰島素抵抗和2型糖尿病的發(fā)生[11]。西醫(yī)治療該病以促進(jìn)胰島素分泌、改善胰島素抵抗或應(yīng)用胰島素為主要方法。因此本研究探討消渴保元丸方治療糖尿病氣陰虛血瘀證的療效,并觀察其對(duì)脂聯(lián)素、游離脂肪酸的影響。

中醫(yī)古籍中沒(méi)有“糖尿病”的記載,根據(jù)其臨床表現(xiàn),可歸屬于“消渴”“消癉”等范疇,主要病機(jī)為陰津虧損、燥熱偏盛,陰虛為本,燥熱為標(biāo)[12]。目前大部分學(xué)者強(qiáng)調(diào)糖尿病的中醫(yī)病機(jī)為氣陰兩虛、瘀血阻滯,且貫穿2型糖尿病病程的始終[13],故本研究所選患者均為氣陰虛血瘀型,采用消渴保元丸治療以益氣養(yǎng)陰、活血化瘀。消渴保元丸為路杰云主任醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)方,為院內(nèi)制劑。方中黃芪為君藥,性溫味甘,有補(bǔ)氣升陽(yáng)、益氣固表的功效,其有效成分可改善胰島素抵抗、增加胰島素敏感性、抗炎、抗氧化等,還可提高脂聯(lián)素水平,降低脂肪酸水平,改善胰島素抵抗[14]；熟地黃味甘微溫,有滋陰補(bǔ)血、益精填髓之效；麥冬養(yǎng)陰生津、潤(rùn)肺清心,麥冬多糖可降低血糖,降低周?chē)M織對(duì)胰島素的抵抗[15]；熟地黃、山萸肉、玄參滋養(yǎng)腎陰；天花粉瀉肺胃之火,益肺胃之陰；山藥益脾陰；黃芪、生曬參益氣養(yǎng)陰,得葛根助升元?dú)?；丹參養(yǎng)血活血以通久瘀之絡(luò)。諸藥共用,共奏益氣養(yǎng)陰、活血化瘀之效。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,表明消渴保元丸能有效改善糖尿病氣陰虛血瘀證患者的中醫(yī)證候和體征,調(diào)節(jié)血糖水平。

脂聯(lián)素是脂肪細(xì)胞分泌的一種內(nèi)源性生物多肽或細(xì)胞因子,是特異性血漿激素蛋白,能增加胰島素敏感性,抵抗炎癥,與肥胖、糖尿病血管病變、血管內(nèi)皮功能、代謝性疾病密切相關(guān)[16]。研究表明,脂聯(lián)素水平的高低與糖尿病的發(fā)生發(fā)展呈負(fù)相關(guān)[17]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組血糖、糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組,脂聯(lián)素水平高于對(duì)照組,提示消渴保元丸可降低血糖,改善胰島素抵抗,升高脂聯(lián)素水平,從而延緩糖尿病的發(fā)生發(fā)展。游離脂肪酸是體內(nèi)的一種重要能源物質(zhì),其異常升高后,可通過(guò)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、氧化應(yīng)激、凋亡和炎癥作用,干擾正常的胰島素信號(hào)傳導(dǎo),引起胰島素抵抗,進(jìn)而發(fā)展為2型糖尿病[18]。本研究結(jié)果顯示,治療后觀察組游離脂肪酸水平明顯低于對(duì)照組,提示消渴保元丸能降低游離脂肪酸水平,減輕胰島素抵抗,延緩糖尿病的發(fā)展。

綜上所述,消渴保元丸治療糖尿病氣陰虛血瘀證治療效果較好,能有效降低血糖,改善中醫(yī)證候及體征,這可能與調(diào)節(jié)體內(nèi)的脂聯(lián)素、游離脂肪酸水平有一定的關(guān)系,可為中醫(yī)藥治療糖尿病提供新的藥物選擇和切入點(diǎn)。