王勇

沂水縣人民醫(yī)院眼科，山東 臨沂 276400

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)樘悄虿〕Ｒ?jiàn)并發(fā)癥之一，其 中以增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變最為常見(jiàn)，其可使患者出現(xiàn)棉絨斑、黃斑水腫、動(dòng)脈瘤等，是患者致盲的主因，此外，還可引發(fā)新生血管性青光眼（NVG）[1-3]。新生血管性青光眼為繼發(fā)性且難治青光眼，若患者處于晚期則治療難度較大，預(yù)后效果較不理想。目前，臨床可經(jīng)全視網(wǎng)膜激光光凝術(shù)予以治療，但術(shù)后存在患者視力恢復(fù)不良情況，因此還需臨床探究更為理想的治療方法[4-6]。近年來(lái)，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）藥物越來(lái)越為臨床廣泛用于糖尿病視網(wǎng)膜病變及新生血管性青光眼治療中，并取得了一定療效。該文主要對(duì)該院2018年1月—2019年12月收治的60例糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼患者行抗VEGF藥物——康柏西普聯(lián)合全視網(wǎng)膜激光光凝治療的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該次研究資料選取為該院診治的60例糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼患者。經(jīng)隨機(jī)數(shù)表法予以分組，參照組、觀察組各30例。其中，觀察組男、女各有16例、14例，年齡最大、最小分別為65歲、36歲，平均年齡（53.56±5.53）歲；眼壓最高、最低分別為52、30 mmHg，平均眼壓（40.15±9.25）mmHg；新生血管性青光眼分期：16例Ⅰ期，14例Ⅱ期。參照組男、女各有18例、12例，年齡最大、最小分別為64歲、37歲，平均年齡（53.67±5.65）歲；眼壓最高、最低分別為51、31 mmHg，平均眼壓（41.30±5.40）mmHg；新生血管性青光眼分期：17例Ⅰ期，13例Ⅱ期。兩組數(shù)據(jù)經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），可予以對(duì)比。

納入標(biāo)準(zhǔn)：該院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已經(jīng)審核批準(zhǔn)該次研究；確診為糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼；此前未行視網(wǎng)膜激光光凝、降眼壓治療；無(wú)眼角膜顯著水腫；前房角鏡、裂隙燈顯微鏡可見(jiàn)房角、虹膜新生血管；無(wú)前房角粘連或關(guān)閉情況；知情同意該研究。

排除標(biāo)準(zhǔn)：屈光間質(zhì)混濁者；無(wú)法行激光光凝者；精神異常者；中途退出者；臨床資料不全者。

1.2 方法

行治療前，予以?xún)山M患者眼壓高于正常者250～500 mL甘露醇（濃度20%，國(guó)藥準(zhǔn)字H20043784，規(guī)格：250 mL）靜脈滴注，待眼壓降至正常范圍后再行下述治療。參照組行全視網(wǎng)膜激光光凝（型號(hào)oculighht gl532）治療，即術(shù)前協(xié)助患者完成視力、視野、眼壓及光學(xué)相干斷層掃描、眼底熒光血管造影與視覺(jué)電生理等相關(guān)檢查，術(shù)前3 d經(jīng)復(fù)方托吡卡胺滴眼液滴眼散瞳，經(jīng)奧布卡因滴眼液予以患者表面麻醉。黃斑區(qū)格柵狀光凝：在距離黃斑中心凹500～600 μm處向外予以“C形”光凝，并使盤(pán)斑束保留，圍繞中心凹經(jīng)直徑100 μm光斑做2～3排環(huán)形光凝，能量及曝光時(shí)間分別為120～200 mW、0.1～0.2 s，形成Ⅰ、Ⅱ級(jí)光斑，光斑間相距1光斑直徑。后極部、赤道部、遠(yuǎn)周邊光凝：光斑直徑、能量及曝光時(shí)間分別為300 μm、160～280 mW、0.2～0.3 s，形成Ⅱ、Ⅲ級(jí)光斑，光斑間相距1光斑直徑。按照顳下、鼻下及顳上、鼻上依次完成光凝。行遠(yuǎn)周邊視網(wǎng)膜光凝時(shí)須告知患者向相應(yīng)方向轉(zhuǎn)動(dòng)眼球、調(diào)節(jié)激光機(jī)裂隙燈光照方向，并確保光凝部位比常規(guī)光凝治療向周邊多出2行激光光斑。同時(shí)應(yīng)重點(diǎn)光凝關(guān)注眼底熒光血管造影顯示的無(wú)灌注區(qū)及新生血管區(qū)，并可結(jié)合患者情況適宜增大光斑能量，以形成Ⅲ級(jí)光斑，并將光斑間距離改為0.5個(gè)光斑直徑。1次/周，500～600光凝點(diǎn)點(diǎn)數(shù)/次，光凝總量在2 000～2 400個(gè)激光點(diǎn)，共進(jìn)行4周。觀察組行康柏西普與全視網(wǎng)膜激光光凝聯(lián)合治療，即先行于術(shù)前72 h時(shí)行0.1 mL康柏西普眼用注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字S20130012，規(guī)格：10 mg/mL,0.2 mL）玻璃體腔內(nèi)注射，之后再行全視網(wǎng)膜激光光凝治療。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組房角新生血管完全消退情況、虹膜新生血管完全消退情況、眼壓變化情況、最佳矯正視力（BCVA）變化情況、視網(wǎng)膜厚度變化情況、黃斑中心凹厚度變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。新生血管性青光眼主要分為3期，其中Ⅰ期為青光眼前期，此期虹膜、前房角紅變，濾過(guò)功能及眼壓正常；Ⅱ期為開(kāi)角型青光眼期，此期前房角未關(guān)閉，新生血管已形成且伸至小梁網(wǎng)，房水外流阻塞，眼壓高；Ⅲ期為閉角型青光眼期，此期新生血管收縮，前房角存在粘連、關(guān)閉情況，眼壓快速升高。虹膜、房角新生血管經(jīng)360°虹膜、房角依照方位分為鼻上與下及顳上與下4象限，無(wú)新生血管為0級(jí)，1個(gè)象限內(nèi)可見(jiàn)新生血管為1級(jí)，2個(gè)象限內(nèi)可見(jiàn)新生血管為2級(jí)，3個(gè)象限內(nèi)可見(jiàn)新生血管為3級(jí)，4個(gè)象限內(nèi)均可見(jiàn)新生血管為4級(jí)。完成治療后，予以所有患者上述指標(biāo)6個(gè)月隨訪(fǎng)，若發(fā)現(xiàn)患者房角、虹膜新生血管未有顯著消退須再行康柏西普治療，若再無(wú)顯著消退并增多須再行激光光凝治療。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

經(jīng)SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該次研究的兩組數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組房角新生血管完全消退情況對(duì)比

觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)房角新生血管完全消退占比高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者房角新生血管完全消退情況對(duì)比[n（%）]

2.2 兩組虹膜新生血管完全消退情況對(duì)比

觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)虹膜新生血管完全消退占比高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者虹膜新生血管完全消退情況對(duì)比[n（%）]

2.3 兩組治療后眼壓變化情況對(duì)比

觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)眼壓均低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后眼壓變化情況對(duì)比[（），mmHg]

表3 兩組患者治療后眼壓變化情況對(duì)比[（），mmHg]

組別治療后1周治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月觀察組（n=30）參照組（n=30）t值P值28.36±5.14 33.90±7.19 3.433 0.001 22.08±3.44 27.34±5.64 4.361<0.001 16.72±3.06 22.14±4.85 5.176<0.001 15.60±2.67 20.54±2.82 6.967<0.001

2.4 兩組治療后BCVA變化情況對(duì)比

觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)BCVA均高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者治療后BCVA變化情況對(duì)比

表4 兩組患者治療后BCVA變化情況對(duì)比

組別治療后1周治療后1個(gè)月治療后3個(gè)月 治療后6個(gè)月觀察組（n=30）參照組（n=30）t值P值0.45±0.16 0.23±0.05 7.188<0.001 0.44±0.17 0.21±0.04 7.213<0.001 0.42±0.16 0.20±0.03 7.402<0.001 0.46±0.16 0.18±0.04 9.298<0.001

2.5 兩組治療前后視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度變化情況對(duì)比

兩組治療前視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度相比（P＞0.05）。兩組治療后視網(wǎng)膜厚度低于治療前，且觀察組低于參照組；黃斑中心凹厚度高于治療前，且觀察組高于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度變化情況對(duì)比

表5 兩組患者治療前后視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度變化情況對(duì)比

視網(wǎng)膜厚度（mm） 黃斑中心凹厚度（μm）組別 治療前 治療后6個(gè)月 治療前 治療后6個(gè)月觀察組（n=30）參照組（n=30）t值P值18.53±3.27 18.48±3.23 0.059 0.952 14.15±2.83 15.99±2.97 2.456 0.017 199.39±12.50 198.43±12.49 0.297 0.767 239.47±16.39 215.33±16.24 5.730<0.001

2.6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比[n（%）]

3 討論

糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)槲⒀懿∽?，其主要特征為血管通透性增加、脂質(zhì)溢出，視網(wǎng)膜、玻璃體后界膜表面因血管閉合所致新生血管，其中增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變較易引發(fā)新生血管性青光眼，進(jìn)而增加患者治療難度[7-9]。臨床分析認(rèn)為，新生血管性青光眼與虹膜、角膜新生血管及糖尿病病程、血糖調(diào)控情況密切相關(guān)。目前，臨床可在閉角型青光眼前即開(kāi)角型青光眼、早期青光眼時(shí)予以患者全視網(wǎng)膜激光光凝手術(shù)治療，以減低患者眼壓[10-13]。但對(duì)部分患者來(lái)說(shuō)，效果有限。

該文予以了觀察組患者全視網(wǎng)膜激光光凝治療基礎(chǔ)上的康柏西普玻璃體腔內(nèi)注射治療，觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)房角新生血管完全消退占比及虹膜新生血管完全消退占比高于參照組（P<0.05）。觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)眼壓（28.36±5.14）、（22.08±3.44）、（16.72±3.06）、（15.60±2.67）mmHg均低于參照組（33.90±7.19）、（27.34±5.64）、（22.14±4.85）、（20.54±2.82）mmHg（P<0.05）。觀察組治療后1周，治療后1、3、6個(gè)月時(shí)BCVA（0.45±0.16）、（0.44±0.17）、（0.42±0.16）、（0.46±0.16）均低于參照組（0.23±0.05）、（0.21±0.04）、（0.20±0.03）、（0.18±0.04）（P<0.05）。兩組治療前視網(wǎng)膜厚度、黃斑中心凹厚度相近（P＞0.05）。兩組治療后視網(wǎng)膜厚度低于治療前，且觀察組低于參照組；黃斑中心凹厚度高于治療前，且觀察組高于參照組（P<0.05）。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于參照組（P<0.05）。這與勾健媛[12]的研究結(jié)果相一致，其研究結(jié)果顯示，治療1周，1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月時(shí)聯(lián)合治療組患者眼壓分別為（28.40±5.16）、（22.12±3.46）、（16.76±3.08）、（15.64±2.69）、（15.40±2.53）mmHg；激 光 治 療 組 眼 壓 分 別 為（33.92±7.20）、（27.36±5.65）、（22.16±4.86）、（20.56±2.83）、（19.92±2.27）mmHg。聯(lián)合治療組各階段眼壓均優(yōu)于激光治療組（P<0.05）。由此可見(jiàn)，在全視網(wǎng)膜激光光凝治療基礎(chǔ)前予以患者康柏西普玻璃體腔內(nèi)注射治療利于患者病情改善，眼壓降低。分析原因?yàn)椋蛋匚髌諡榭筕EGF藥物，而VEGF可使血管通透性增加，并促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞分裂與增生，可促使視網(wǎng)膜形成新生血管，加重患者新生血管性青光眼病情，康柏西普則可與VEGF特異性結(jié)合，從而抑制VEGF及其信號(hào)傳導(dǎo)，對(duì)視網(wǎng)膜新生血管形成予以阻滯，從而減輕患者新生血管性青光眼病情[14-16]。此外，將康柏西普經(jīng)注射直接作用于玻璃體腔內(nèi)也利于藥物快速發(fā)揮作用，從而有效清除血-眼屏障，更利于患者視力恢復(fù)[17]。之后再予以患者全視網(wǎng)膜激光光凝治療則可再次抑制新生血管增生，提高患者視力，以此有效防止新生血管性青光眼。

綜上所述，予以糖尿病視網(wǎng)膜病變合并新生血管性青光眼患者全視網(wǎng)膜激光光凝治療基礎(chǔ)上的康博西普治療效果確切，利于患者眼壓降低、視力提高，且較為安全，可行推廣。