陳慧，許正錦，王海燁

廈門市中醫(yī)院腎病風(fēng)濕科，福建 廈門 361000

糖尿病腎病目前是終末期腎病的主要病因之一，一旦進(jìn)入臨床腎病期，常表現(xiàn)為大量蛋白尿、水腫、腎功能不全進(jìn)展較一般腎病更為迅速，治療非常棘手。故強(qiáng)調(diào)早期糖尿病腎病的治療，以期逆轉(zhuǎn)蛋白尿，避免腎功能惡化。藥物治療作為患者常用的治療方式之一，給予患者科學(xué)的藥物指導(dǎo)能夠幫助其緩解病情，如以纈沙坦和恩格列凈為患者用藥，就可以有效幫助患者緩解臨床病癥。且在給予患者治療中能夠具有較高的安全性，對患者自身治療質(zhì)量控制和維護(hù)有一定幫助。該研究選取2019年12月—2020年12月收治的140例早期糖尿病腎病患者為研究對象，觀察早期糖尿病腎病患者治療中應(yīng)用恩格列凈聯(lián)合纈沙坦的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的140例早期糖尿病腎病患者為研究對象，按照患者治療方法的選擇不同，將其中70例實(shí)施聯(lián)合治療的患者納入到觀察組，其余70例患者納入到對照組。其中，觀察組患者的男女比例為1:1，平均年齡（58.63±3.63）歲，對照組患者的男女比例為2:3，平均年齡（58.32±3.55）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；尿蛋白＜2.5 g/24 h；腎小球?yàn)V過率＞40 mL/（min·1.73 m2）；體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并感染、酮癥酸中毒等急性并發(fā)癥；嚴(yán)重精神障礙及溝通障礙者。該研究經(jīng)倫理委員會批準(zhǔn)，患者知情，簽署同意書，且兩組患者資料對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。

1.2 方法

對照組除了二甲雙胍降糖，給予纈沙坦（國藥準(zhǔn)字H20133189；規(guī)格：80 mg）用藥指導(dǎo)，方法如下：1次/d，80 mg/次。觀察組患者在對照組患者用藥基礎(chǔ)之上，給予患者恩格列凈（國藥準(zhǔn)字J20171073；規(guī)格：10 mg）治療，根據(jù)血糖情況對原本降糖方案略做調(diào)整，用藥方法為：10 mg/次，1次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)

①在患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對比中，主要從空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白等4項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行對比分析。分別記錄患者統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)，然后進(jìn)行組內(nèi)均值化分析，最終用于組間對比。②不良反應(yīng)發(fā)生率=（尿頻尿急尿痛例數(shù)+頭暈例數(shù)+低血糖例數(shù)）/70×100.00%。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)對比

患者治療前空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比中，觀察組顯著好于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對比

表1 治療前后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)對比

空腹血糖（mmol/L） 血尿素氮（mmol/L）組別 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=70）對照組（n=70）t值P值13.40±3.06 13.95±2.58 1.150 0.252 5.95±0.25 9.03±1.25 20.215 0.001 9.56±0.63 9.58±0.67 0.182 0.856 6.31±1.10 7.89±1.06 8.654 0.001

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比

觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%，相比于對照組5.71%，對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對比[n（%）]

3 討論

早期糖尿病腎病在當(dāng)前臨床研究中具有較高的發(fā)病率，該病的發(fā)病機(jī)制包括長期血糖控制不佳，糖基化產(chǎn)物蓄積，全身炎癥狀態(tài)，持續(xù)氧化應(yīng)激，血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，腎小球三高狀態(tài)等；另外，遺傳因子，諸如HSPA12、GMDS、CEP152，與糖尿病腎病的發(fā)病有關(guān)[1]。如果得不到有效的治療將會對患者自身的健康造成嚴(yán)重影響。進(jìn)入糖尿病腎病中晚期后，腎小球?yàn)V過率下降的速度是其他慢性腎臟病的數(shù)倍，且常合并心腦血管并發(fā)癥，除了進(jìn)入尿毒癥，嚴(yán)重影響生活質(zhì)量，心腦血管意外及心功能衰竭等并發(fā)癥嚴(yán)重減低患者的生存率。故早期的治療至關(guān)重要。

續(xù)表1

在現(xiàn)階段社會發(fā)展中，患有糖尿病腎病的群體人數(shù)在逐年增加，很多患者在發(fā)病后會影響到其自身的健康。所以這種情況下，應(yīng)該給予患者科學(xué)的治療指導(dǎo)。通過藥物干預(yù)能夠有效降低患者病癥，為患者自身治療的質(zhì)量控制奠定了基礎(chǔ)，同時(shí)在患者治療過程中，也有效降低了患者治療風(fēng)險(xiǎn)，為患者自身治療的安全性控制奠定了基礎(chǔ)，但是由于治療用藥過程中，實(shí)施藥物的方案以及用藥周期不同，會影響患者的治療效果，對其自身的病情控制和管理造成了嚴(yán)重的阻礙，因而需要不斷改進(jìn)患者治療方案，突出患者治療優(yōu)勢和特色。

通過相關(guān)研究分析發(fā)現(xiàn)，恩格列凈可通過抑制腎臟的鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2，減少腎臟重吸收葡萄糖，降低血糖，并可改善腎小球高灌注狀態(tài)，從而保護(hù)腎臟。經(jīng)過用藥指導(dǎo)后，患者尿蛋白及腎功能會得到改善，對患者自身治療質(zhì)量控制有一定幫助，尤其是在患者治療指標(biāo)的控制和維護(hù)上，更是具有明顯優(yōu)勢，所以能夠得到患者認(rèn)可。恩格列凈除了具有幫助腎臟排糖，改善腎小球高灌注狀態(tài)外，尚具有減輕體質(zhì)量、減少水鈉潴留、降低血壓、降低血尿酸水平的作用，并且具有抗氧化、抑制炎癥、抗纖維化的作用，從而減少蛋白尿，改善腎小球?yàn)V過率，逆轉(zhuǎn)早期糖尿病腎病的進(jìn)展[2]。

目前幾項(xiàng)國外的臨床試驗(yàn)已證明鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑具有腎臟保護(hù)作用：包括2型糖尿病患者恩格列凈心血管結(jié)局事件試驗(yàn)-清除過多葡萄糖（EMPA-REG OUTCOME)試驗(yàn)等[3]，其證實(shí)了恩格列凈在降糖作用以外，不僅改善心血管事件結(jié)局，對腎臟的臨床指標(biāo)與終點(diǎn)事件有改善的作用，能緩解腎功能惡化。解合蘭等[4]經(jīng)臨床檢驗(yàn)后得出，以恩格列凈聯(lián)合胰島素作為患者治療方案能夠滿足患者的治療需求，對患者各項(xiàng)指標(biāo)控制和維護(hù)有一定幫助，其提示恩格列凈可降低早期2型糖尿病腎病患者的尿白蛋白，除此以外，尚可降低血脂、血壓、體質(zhì)量、血尿酸及炎癥因子白介素-6及腫瘤壞死因子-α的水平，提示恩格列凈可能通過抑制炎癥從而保護(hù)腎臟[4-5]。所以這種情況下，患者治療的整體質(zhì)量就會有所改善。所以可將該法推廣到臨床[7-8]。

對于現(xiàn)階段社會發(fā)展而言，患有糖尿病腎病的人數(shù)在逐年增多，很多患者發(fā)病后都會表現(xiàn)出比較嚴(yán)重的臨床癥狀，所以在這種情況下的患者治療指導(dǎo)過程中，應(yīng)該完善患者治療方案。并且在患者治療指導(dǎo)工作實(shí)施中，應(yīng)該科學(xué)評價(jià)患者治療需求，通過相關(guān)研究分析發(fā)現(xiàn)，以恩格列凈作為患者治療藥物，能夠有效改善患者病癥，對患者自身的癥狀控制有一定幫助，尤其是在患者用藥后，其血糖指標(biāo)控制效果顯著，所以這種情況下，能夠得到患者的認(rèn)可。并且在臨床治療工作開展中發(fā)現(xiàn)，實(shí)施該法能夠突出患者治療優(yōu)勢，可以降低患者的自身障礙，如在患者24 h尿蛋白、血尿素氮、血肌酐等指標(biāo)的控制上都有明顯優(yōu)勢，同時(shí)在患者治療指導(dǎo)過程中，實(shí)施該法治療也能夠降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，提升了患者治療指導(dǎo)的水平，為患者自身治療工作實(shí)施質(zhì)量奠定了基礎(chǔ)，所以可推廣到臨床。

早期糖尿病腎病患者發(fā)病后其相關(guān)的指標(biāo)會有所變化，如血壓、體質(zhì)量、空腹血糖、血脂、血尿酸、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白等會出現(xiàn)升高趨勢，因而這種情況下，科學(xué)控制患者指標(biāo)變化就成為了患者治療過程中比較重要的管理內(nèi)容之一[9-10]。通過恩格列凈聯(lián)合纈沙坦藥物干預(yù)治療后，患者指標(biāo)維護(hù)效果顯著，其治療的效果控制顯著，所以能夠得到患者的認(rèn)可，而其安全性問題也是研究重點(diǎn)。在鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2抑制劑臨床應(yīng)用以來，其不良反應(yīng)也是臨床醫(yī)生的關(guān)注重點(diǎn)，已有不少關(guān)于其不良反應(yīng)的報(bào)道，如泌尿道感染、生殖器感染、尿頻、口干、脫水、便秘等[11-13]，然而低血糖較少見。關(guān)于糖尿病患者截肢風(fēng)險(xiǎn)升高一度成為臨床醫(yī)生擔(dān)心的重要風(fēng)險(xiǎn)之一，但在篩選下肢血管良好的患者后，可避免該風(fēng)險(xiǎn)，使其概率減少。總體來說，恩格列凈有較好的耐受性[14-18]。該研究結(jié)果與上述學(xué)者的研究成果具有高度重合性，所以表明在早期糖尿病腎病患者治療過程中，給予患者恩格列凈聯(lián)合纈沙坦聯(lián)合治療的價(jià)值較高，能夠滿足患者的治療需求，所以可推廣到臨床[19-22]。

該研究結(jié)果顯示，在選定的兩組患者治療過程中，給予患者不同治療方案后，患者治療的效果是有所不同的。首先，在患者治療前后指標(biāo)對比分析過程中得出，患者治療前空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療后空腹血糖、血尿素氮、血肌酐及24 h尿蛋白對比中，觀察組顯著好于對照組（P＜0.05）。其次，經(jīng)對比患者治療不良反應(yīng)發(fā)生率后得出，兩組數(shù)據(jù)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。由此可見，觀察組患者治療的效果要相對較好，患者治療后的各項(xiàng)指標(biāo)維護(hù)控制效果比較突出，患者治療的優(yōu)勢和價(jià)值比較顯著，且患者治療工作實(shí)施的有效性較好，所以這種情況下，能夠在臨床治療過程中推廣該項(xiàng)治療方案，以此展示出患者治療優(yōu)勢[23-25]。

綜上所述，患有早期糖尿病腎病的人數(shù)在不斷增多，大多數(shù)患者在發(fā)病之后會表現(xiàn)出比較顯著的臨床癥狀，所以這種情況下，應(yīng)該給予患者科學(xué)的處置方案，以恩格列凈聯(lián)合纈沙坦作為患者治療方案能夠保護(hù)腎功能，對患者自身病癥改善和維護(hù)具有一定指導(dǎo)意義。并且在臨床治療過程中發(fā)現(xiàn)，該研究中選定的治療方法在給予患者治療指導(dǎo)中具有較高的臨床指導(dǎo)價(jià)值，能夠?yàn)榛颊叩牟∏樵u估提供幫助，對患者自身病癥控制有一定指導(dǎo)意義，所以在臨床治療指導(dǎo)過程中，應(yīng)該做好患者治療指導(dǎo)方案選擇與設(shè)計(jì)，完善患者治療形式，從而為患者治療提供幫助。同時(shí)在患者治療研究過程中，應(yīng)該不斷改進(jìn)患者治療方案，這樣才能為患者治療的總體質(zhì)量控制提供指導(dǎo)，突出患者治療有效性。