李慧玲

廣州市番禺區(qū)第二人民醫(yī)院藥劑科，廣東 廣州 511431

2型糖尿病的主要特征為高血糖、脂代謝異常，是一種慢性代謝性疾病，根據(jù)世界衛(wèi)生組織于1999年對(duì)糖尿病的定義發(fā)現(xiàn)[1]，判斷初診2型糖尿病需要符合以下標(biāo)準(zhǔn):診斷時(shí)間＜12個(gè)月；未合并糖尿病酮癥酸中毒；未合并嚴(yán)重感染；未合并肝腎功能不全與心腦血管疾??；未合并惡性腫瘤；未接受過胰島素治療；未使用口服降糖藥；未經(jīng)臨床飲食控制干預(yù)[2]。臨床治療初診2型糖尿病的目標(biāo)包括降低胰島素抵抗、降低糖毒性、脂毒性[3-4]、恢復(fù)β細(xì)胞功能；結(jié)合飲食調(diào)節(jié)與運(yùn)動(dòng)干預(yù)可有效控制血糖穩(wěn)定，臨床常用藥物包括甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮等，臨床針對(duì)新確診的2型糖尿病常主張給予聯(lián)合用藥治療[5-6]。文章納入該院于2019年1月—2020年12月間收治的114例初診2型糖尿病患者作為研究樣本，評(píng)價(jià)甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯(lián)合治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入該院收治的114例初診2型糖尿病患者(HbAlc糖化血紅蛋白＞9%)作為研究樣本，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為3組，各38例。A組中男24例、女14例；年齡34～65歲，平均為（50.2±3.5）歲。B組中男25例、女13例；年齡33～67歲，平均為（50.8±3.3）歲。C組中男23例、女15例；年齡35～66歲，平均為（50.6±3.4）歲。研究已上報(bào)單位倫理委員會(huì)并獲得批準(zhǔn)，3組一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象均知情同意；患者治療依從性較好。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重感染者；肝腎功能異常者；1型糖尿病者；妊娠及哺乳期婦女；合并糖尿病急性并發(fā)癥者；疾病治療需要使用糖皮質(zhì)激素的患者。

1.2 方法

A組給予甘精胰島素（國藥準(zhǔn)字J20140052；規(guī)格:3 mL:300 U）治療，睡前皮下注射，初始劑量為0.2 IU/（kg·d）；聯(lián)合格列美脲（國藥準(zhǔn)字H20010556；規(guī)格：2 mg×15片）治療，在早餐進(jìn)食前0.5 h口服，初始劑量為2～4 mg，根據(jù)血糖測(cè)量結(jié)果及時(shí)調(diào)整藥物用量，直至4 mmol/L≤空腹指尖血糖值≤6.1 mmol/L、2 hPG＜8.0 mmo/L，同時(shí)格列美脲總劑量不得＞6 mg/d。B組給予甘精胰島素聯(lián)合吡格列酮（國藥準(zhǔn)字S20050051；規(guī)格：30 mg×7片）治療，在早餐進(jìn)食前半小時(shí)口服。C組給予甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯(lián)合治療。分別給予短期強(qiáng)化治療12周，調(diào)整用藥標(biāo)準(zhǔn)如A組，治療期間由醫(yī)生根據(jù)血糖制定飲食運(yùn)動(dòng)方案，每周回訪。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 hPG）、空腹c肽（FC-P）、餐后2 hC肽（2 hC-P）指標(biāo)值；糖化血紅蛋白（HbAlc）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量；低血糖發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

2 結(jié)果

2.1 3組FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值變化比較

3組患者治療前FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后3組FPG、2 hPG指標(biāo)值明顯下降、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值明顯提高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后3組FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；見表1。

表1 3組患者FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值變化比較

表1 3組患者FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值變化比較

組別時(shí)間FPG（mmol/L）2 hPG（mmol/L）FC-P（nmol/L） 2 hC-P（nmol/L）A組（n=38）治療前治療后t值P值B組（n=38）治療前治療后t值P值C組（n=38）治療前治療后t值P值F3組治療前比較值P3組治療前比較值F3組治療后比較值P3組治療后比較值11.05±0.86 7.14±1.00 18.274 0.001 11.10±0.80 7.20±0.97 19.121 0.001 11.12±0.90 7.00±0.80 21.091 0.001 0.070 0.935 0.470 0.629 18.28±2.92 8.40±1.20 19.292 0.001 18.35±3.00 8.29±1.23 19.126 0.001 18.40±2.90 8.00±0.50 21.785 0.001 0.020 0.984 1.520 0.223 1.40±0.35 1.71±0.40 3.595 0.006 1.43±0.55 1.77±0.46 2.923 0.005 1.50±0.40 1.68±0.30 2.219 0.030 0.510 0.600 0.520 0.597 2.60±1.15 5.57±1.51 9.646 0.001 2.55±1.22 5.64±1.60 9.467 0.001 2.50±1.19 5.00±1.40 8.387 0.001 0.070 0.935 2.070 0.132

2.2 3組HbAlc、HOMA-IR比較

3組治療前HbAlc、HOMA-IR比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；3組治療后HbAlc、HOMA-IR指標(biāo)值均下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；3組治療后HbAlc、HOMA-IR指標(biāo)值比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

表2 3組患者HbAlc、HOMA-IR比較

表2 3組患者HbAlc、HOMA-IR比較

組別 時(shí)間 HbAlc（%） HOMA-IR A組（n=38）治療前治療后t值P值B組（n=38）治療前治療后t值P值C組（n=38）治療前治療后t值P值F3組治療前比較值P3組治療前比較值F3組治療后比較值P3組治療后比較值8.85±0.67 7.14±0.55 10.579 0.001 8.81±0.65 7.20±0.50 12.102 0.001 8.90±0.70 7.10±0.45 13.334 0.001 0.440 0.648 0.380 0.683 3.42±1.63 2.60±1.10 2.391 0.019 3.40±1.60 2.50±1.15 2.816 0.006 3.45±1.65 2.40±1.08 3.282 0.002 0.040 0.964 0.310 0.735

2.3 3組患者空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量比較

C組空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于A、B組，胰島素用量少于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 3組空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量比較

表3 3組空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間、胰島素日用量比較

組別空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間（d） 胰島素日用量（U）A組（n=38）B組（n=38）C組（n=38）F值P值6.90±1.05 8.35±1.32 5.00±1.00 83.690 0.001 18.24±3.65 22.30±4.00 14.32±3.00 47.361 0.001

2.4 3組患者低血糖情況比較

A組38例患者中低血糖發(fā)生率5例（13.16%）、B組38例患者中低血糖發(fā)生率6例（15.79%）、C組38例患者中低血糖發(fā)生率1例（2.63%），A組與B組低血糖發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.279，P=0.597）；C組低血糖發(fā)生率低于A組、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=7.624、10.356，P=0.006、0.001）。

3 討論

我國是全球糖尿病第一大國，2型糖尿病成年患者患病人數(shù)約為1.13億，占我國總?cè)丝诘?1.6%，且呈現(xiàn)逐年增長(zhǎng)趨勢(shì)，因此積極防治糖尿病任務(wù)繁重且刻不容緩，盡可能降低糖尿病治療造成的社會(huì)經(jīng)濟(jì)壓力，成為臨床治療糖尿病的重要目標(biāo)[7-8]。

目前臨床尚未完全闡明糖尿病發(fā)病機(jī)制，有病因?qū)W研究結(jié)果顯示2型糖尿病的發(fā)生受到環(huán)境因素與遺傳因素共同參與的影響[9-10]，人體血糖受到多個(gè)環(huán)節(jié)共同調(diào)配使其控制在穩(wěn)定范圍內(nèi)，其中主要環(huán)節(jié)包括胰高血糖素調(diào)節(jié)、胰島細(xì)胞分泌胰島素、肝臟合成糖原、胃腸道分泌影響胰島組織分泌活動(dòng)、外周組織吸收與代謝葡萄糖等，其中任意一個(gè)環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題均可能誘發(fā)糖尿病[11-12]。如該次研究結(jié)果顯示，3組患者治療前FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P水平相近（P>0.05）；治療后3組FPG、2 hPG指標(biāo)值明顯下降、FC-P、2 hC-P指標(biāo)值明顯提高（P<0.05）；治療后3組FPG、2 hPG、FC-P、2 hC-P相近（P>0.05）；3組治療 前HbAlc、HOMA-IR相近（P>0.05）；3組治療后HbAlc、HOMA-IR指標(biāo)值均下降（P<0.05）；3組治療后HbAlc、HOMA-IR相近（P>0.05）5；C組空腹血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間短于A、B組，胰島素用量少于A、B組（P<0.05）。A組38例患者中低血糖發(fā)生率5例（13.16%）、B組38例患者中低血糖發(fā)生率6例（15.79%）、C組38例患者中低血糖發(fā)生率1例（2.63%），A組與B組低血糖發(fā)生率相近（P>0.05）；C組低血糖發(fā)生率低于A組、B組（P<0.05）。分析原因發(fā)現(xiàn)，初診2型糖尿病的主要病因與胰島β細(xì)胞功能減退關(guān)系密切，目前臨床多給予胰島素治療可獲得良好效果，但單獨(dú)應(yīng)用胰島素治療普遍存在藥物用量大、注射次數(shù)多、存在低血糖發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)、需要患者長(zhǎng)期依從用藥等劣勢(shì)，難以適應(yīng)患者對(duì)高質(zhì)量生活需求[13-14]。甘精胰島素具有模擬人生理性基礎(chǔ)胰島素分泌的特點(diǎn)，給藥方式為皮下注射，注射后可發(fā)揮平穩(wěn)緩慢吸收、效果可持續(xù)24 h，每日只需要用藥1次即可，同時(shí)用藥后無明顯的血藥峰值，用藥安全性高，發(fā)生低血糖風(fēng)險(xiǎn)低，對(duì)血糖造成的波動(dòng)影響小，患者用藥依從性普遍較高[15-16]。吡格列酮屬于新型藥物，具有高度選擇性與高效的特點(diǎn)，是一種PPAR-7受體激動(dòng)藥，作用機(jī)制是通過提高機(jī)體胰島素敏感指數(shù)，改善機(jī)體糖代謝狀態(tài)降低血糖，減輕葡萄糖對(duì)胰島β細(xì)胞的毒性作用，降低三酰甘油水平與游離脂肪酸水平[17-18]，優(yōu)化機(jī)體糖代謝狀態(tài)，減輕脂質(zhì)對(duì)胰島β細(xì)胞的脂毒性作用，加速恢復(fù)細(xì)胞功能，發(fā)揮保護(hù)胰島β細(xì)胞的效果。格列美脲是一種口服降糖藥，屬于第3代磺脲類，可同時(shí)促進(jìn)一相與二相胰島素分泌，具有生理性促胰島素分泌效果，相較于傳統(tǒng)磺脲類藥物而言，格列美脲的用藥安全性高，同時(shí)具備胰外作用，提高機(jī)體外周組織對(duì)胰島素的敏感程度，從而發(fā)揮靈活調(diào)節(jié)胰島素分泌的效果。該研究結(jié)果反映出甘精胰島素聯(lián)合格列美脲、甘精胰島素聯(lián)合吡格列酮治療效果均可較好控制血糖水平，而C組給予甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯(lián)合治療，3種藥物聯(lián)合治療可發(fā)揮協(xié)同性，每個(gè)藥物發(fā)揮各自的藥理作用，提高療效的同時(shí)因藥物自身不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)低，聯(lián)合用藥安全性較高。

我國近30年來成年人與青少年出現(xiàn)初診2型糖尿病患病率呈現(xiàn)普遍升高的情況，已經(jīng)成為威脅全球人類健康的常見病，臨床在給予積極控制血糖的同時(shí)應(yīng)更加重視防治，重視社會(huì)知識(shí)教育、疾病知識(shí)宣傳、制定健康保健計(jì)劃，培養(yǎng)良好的生活習(xí)慣，糾正錯(cuò)誤用藥的觀念，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。綜上所述，初診2型糖尿病應(yīng)用甘精胰島素、格列美脲、吡格列酮三藥聯(lián)合治療效果良好，可控制血糖穩(wěn)定，用藥安全。