秦勤

（湘雅常德醫(yī)院腫瘤科，湖南 常德 415000）

鼻咽癌是一種多發(fā)于鼻咽腔頂部和側(cè)壁的惡性腫瘤，是我國南方比較高發(fā)的惡性腫瘤之一，在頭頸部腫瘤中占首位[1]。鼻咽癌的發(fā)生與病毒感染、家族遺傳等因素有關(guān)。鼻咽癌早期癥狀不明顯，不易與其他疾病區(qū)分，再加上解剖位置隱蔽，會(huì)影響臨床診斷。早發(fā)現(xiàn)、早治療是改善鼻咽癌預(yù)后的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。因此，尋求一種有實(shí)際意義的高敏感性檢測(cè)方法對(duì)提高鼻咽癌患者生存率至關(guān)重要[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，EB病毒感染在鼻咽癌的發(fā)生、進(jìn)展中具有重要作用[3]。90%以上的鼻咽癌患者血清含有抗EB病毒抗體，可用于早期診斷，提高患者生存率[3]。鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH 檢測(cè)是通過檢測(cè)鼻咽部滲液中是否含有細(xì)胞亞鐵原卟啉進(jìn)而了解鼻咽部是否癌變的一項(xiàng)檢測(cè)技術(shù)，采用直接生物學(xué)介質(zhì)進(jìn)行檢測(cè)，具有較高的特異度和靈敏度，可作為鼻咽癌早期篩查的可靠手段[4]。本研究對(duì)168 例鼻咽癌患者進(jìn)行血清EB 病毒VCA-IgA聯(lián)合FH檢測(cè)檢查，旨在為臨床醫(yī)師對(duì)鼻咽癌的早期診斷提供依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 回顧性分析2019年6月至2020年6月于本院耳鼻喉科進(jìn)行檢查的168例疑似鼻咽癌患者的臨床資料，最終經(jīng)病理切片確診為鼻咽癌的88 例患者作為A 組，其他80 例良性病變的患者作為 B 組。A 組年齡 25～65 歲，平均年齡（45.26±13.86）歲；B組年齡26～62歲，平均年齡（43.26±14.26）歲。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。患者均簽署知情同意書，本研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 方法 兩組患者均空腹采血3 mL，3 000 r/min 離心15 min，分離血清，采用上海江萊生物生產(chǎn)的VCA-IgA Elisa檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，所有操作均按照試劑盒說明書進(jìn)行，嚴(yán)格執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。采用酶標(biāo)儀檢測(cè)各孔吸光度。同時(shí)用鼻咽部黏膜滲液采樣器從患者鼻咽部位緩慢插入并左右旋轉(zhuǎn)180°，按鼻咽后壁、咽鼓管咽口及圓枕、咽隱窩的順序擦拭，采集鼻咽部黏膜滲液，充分蘸取，取樣器放入試劑內(nèi)攪動(dòng)，充分混勻，靜置10 min后檢驗(yàn)。

1.3 結(jié)果判定 VCA-IgA Elisa檢測(cè)以O(shè)D值≥0.15判斷為陽性。FH檢測(cè)顯示藍(lán)色、綠色、藍(lán)綠色為陽性，不變色為陰性。

1.4 觀察指標(biāo) 以病理切片的結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算各項(xiàng)檢測(cè)手段的陽性率、敏感度、特異度、準(zhǔn)確度、陰性預(yù)測(cè)值、陽性預(yù)測(cè)值。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清EB 病毒VCA-IgA、鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH檢測(cè)陽性率比較 A組EB病毒VCA-IgA、鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH 檢測(cè)陽性率均明顯高于B 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組VCA-IgA、鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH檢測(cè)陽性率比較（%）

2.2 EB 病毒VCA-IgA、鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH 檢測(cè)單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較 以手術(shù)后病理切片的結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測(cè)敏感度（94.44%）、特異度（96.15%）、準(zhǔn)確度（95.23%）、陽性預(yù)測(cè)值（96.59%）、陰性預(yù)測(cè)值（93.75%）均高于單獨(dú)檢測(cè)，見表2。

表2 VCA-IgA、FH單獨(dú)檢測(cè)與聯(lián)合檢測(cè)診斷效能比較

3 討論

鼻咽癌是一種轉(zhuǎn)移性和侵襲性均較高的頭頸部惡性腫瘤之一，在東亞及非洲人群中的發(fā)病率明顯高于其他地區(qū)，我國南方地區(qū)的發(fā)病率甚至可達(dá)到20～30例/10萬[5]。大量研究表明[6-7]，EB 病毒感染、食物、遺傳是造成鼻咽癌發(fā)病地域不同的主要原因。鼻咽癌患者腫瘤多在鼻咽部深處位置，不易發(fā)現(xiàn)，早期癥狀不明顯，加之人們對(duì)鼻咽部重視程度不夠，常規(guī)體檢多不涉及，導(dǎo)致臨床醫(yī)生誤診、漏診較多，錯(cuò)過最佳治療時(shí)期。所以臨床上提高鼻咽癌的早期診斷具有重要意義[8]。

近年來，EB 病毒相關(guān)抗原抗體血清學(xué)檢測(cè)已發(fā)展成為鼻咽癌早期診斷的主要實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)之一。EB病毒是嗜B細(xì)胞皰疹科病毒，主要通過唾液傳播，傳染性強(qiáng)，能誘導(dǎo)B細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫瘤細(xì)胞，在促進(jìn)鼻咽癌發(fā)生過程中發(fā)揮重要作用[9]。其中，EB 病毒的核衣殼抗原（VCA）的IgA 抗體已經(jīng)普遍應(yīng)用于鼻咽癌的早期篩查和診斷。本研究發(fā)現(xiàn)，VCA-IgA 抗體檢測(cè)具有較高的診斷效能，敏感度可達(dá)88.25%，但陽性預(yù)測(cè)值不夠理想，易漏診、誤診，與唐浩能等[10]報(bào)道一致。

FH 物質(zhì)一般是以結(jié)合的形式存在于上皮細(xì)胞蛋白中，當(dāng)致病因子出現(xiàn)，使細(xì)胞穩(wěn)定性失調(diào)、蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，F(xiàn)H物質(zhì)從細(xì)胞蛋白質(zhì)中脫落，導(dǎo)致上皮細(xì)胞內(nèi)FH物質(zhì)含量增加。因此，鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH檢測(cè)可提示鼻咽部細(xì)胞惡變程度，具有臨床疾病標(biāo)志意義的亞細(xì)胞分子[11]。

臨床上針對(duì)鼻咽癌單一檢測(cè)價(jià)值并不高，易漏診誤診，不利于鼻咽癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療，常聯(lián)合其他檢測(cè)手段提高診斷準(zhǔn)確度。單一的標(biāo)志物檢測(cè)存在不同程度缺陷，聯(lián)合檢測(cè)對(duì)提高鼻咽癌的早期診斷水平十分必要[12]。本研究中，血清EB 病毒VCA-IgA、鼻咽部黏膜細(xì)胞穩(wěn)定性FH 檢測(cè)聯(lián)合檢測(cè)，可提高各項(xiàng)診斷效能。聯(lián)合檢測(cè)指標(biāo)敏感度（94.44%）、特異度（96.15%）、準(zhǔn)確度（95.23%）、陽性預(yù)測(cè)值（96.59%）、陰性預(yù)測(cè)值（93.75%）均高于單獨(dú)檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)有助于提高檢出率，避免漏診、誤診，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

本研究采取回顧性分析方法，加之樣本量偏小，觀察時(shí)間較短，尚需擴(kuò)大樣本量進(jìn)行更深一步研究。另外，尋找特異性、敏感性更高的生物標(biāo)志物也將是今后工作努力的方向。