劉榮剛，趙明宇，劉路路

（沈陽市安寧醫(yī)院精神科，遼寧 沈陽 110164）

阿爾茨海默病俗稱老年癡呆，該病起病隱匿、病程緩慢且呈進行性進展，多發(fā)于老年群體，嚴重影響患者記憶、認知、言語等功能[1]。目前臨床主要采用藥物治療，但因患者治療依從性差，家屬接受程度低，導致精神行為癥狀綜合控制不佳[2]。重復經(jīng)顱刺激是臨床新型神經(jīng)調(diào)控技術(shù)，可利用高頻磁場無創(chuàng)傷、無痛性穿透皮膚和顱骨，作用于大腦皮層，通過不同頻率對大腦局部神經(jīng)元進行干預，達到改善神經(jīng)精神癥狀的目的[3]，但目前其在臨床研究中報道較少。基于此，本研究旨在探討采用重復經(jīng)顱磁刺激結(jié)合奧氮平治療對阿爾茲海默病患者精神行為及認知功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年4 月至2019 年10 月本院收治的66例阿爾茨海默病患者，隨機分為兩組，各33例。對照組男20例，女13例；年齡60～84歲，平均（70.24±3.25）歲；病程2～10 年，平均（5.21±1.43）年。研究組男19 例，女14 例；年齡 61～83 歲，平均（71.11±3.38）歲；病程 2～11 年，平均（5.41±1.39）年。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：符合ICD-10 阿爾茨海默病的診斷標準[4]；年齡≥60 歲；伴有不同程度的精神行為異常；病理行為評分≥8 分，精神評定量表評分＜24 分；近期未接受抗精神病藥物治療；家屬對本研究內(nèi)容知情同意。排除標準：顱腦外傷者；既往有精神病史、癲癇病史或顱內(nèi)手術(shù)史者；伴嚴重心、肺、肝、腎功能疾病者；全身性感染、免疫系統(tǒng)疾病或代謝異常者；合并惡性腫瘤疾病者；藥敏反應嚴重者。

1.3 方法 根據(jù)患者病情分別予控制血壓、血糖、血脂、營養(yǎng)腦神經(jīng)等常規(guī)對癥治療。

1.3.1 對照組 對照組給予非典型抗精神病藥物治療，睡前口服奧氮平片（江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20010799，規(guī)格：10 mg），初始劑量每次1.25 mg，每天1次，視患者病情發(fā)展情況逐漸增加劑量直至每天5～10 mg，持續(xù)治療8周。

1.3.2 研究組 研究組在對照組基礎上，結(jié)合重復經(jīng)顱磁刺激治療?；颊呷矸潘?、心態(tài)平穩(wěn)狀態(tài)下仰躺在治療椅上，采用重復經(jīng)顱磁治療儀（武漢依瑞德醫(yī)療設備新技術(shù)有限公司），醫(yī)師將探頭對準患者頭顱右額葉前部背外側(cè)治療區(qū)，設置參數(shù)：頻率為10 Hz，刺激輕度為80%運動閾值，刺激間隔為20 s，刺激時間為1 s，治療時間為20 min，每周治療3 次，持續(xù)治療8周。

1.4 觀察指標 ①療效標準：采用簡易智力精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）[5]評估患者治療8 周后的臨床療效，顯效：MMSE 評分增加≥60%；有效：MMSE 評分增加≥30%，無效：評分無變化或減少。臨床總有效率=顯效率+有效率。②采用阿爾茨海默病理行為量表（BEHAVE-AD）[6]評價兩組患者治療前后的精神行為，該量表分為偏執(zhí)妄想、幻覺、日夜節(jié)律、恐懼和焦慮、情感障礙、行為紊亂及攻擊行為7 項，共25 個條目，按0～3分評分，評分越高表明病理行為越重。③采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA）[7]評估兩組患者治療前、治療8周的認知功能情況，包括注意力、定向力、記憶水平、執(zhí)行力、視空間能力、語言能力、計算能力、抽象思維8 項，評分與患者認知功能呈正比。④比較兩組惡心嘔吐、頭暈、口干、乏力等不良反應發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 20.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 研究組治療效果優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]

2.2 兩組精神行為與認知功能比較 治療前，兩組BEHAVE-AD 評分與MoCA 評分比較差異無統(tǒng)計學意義；治療8周，研究組BEHAVE-AD評分低于治療前，且研究組低于對照組，MoCA評分高于治療前，且研究組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組BEHAVE-AD評分與MoCA評分比較（，分）

表2 兩組BEHAVE-AD評分與MoCA評分比較（，分）

注：BEHAVE-AD，阿爾茨海默病理行為量表；MoCA，蒙特利爾認知評估量表。與組內(nèi)治療前比較，aP＜0.05

MoCA評分22.02±2.36 22.12±2.53 0.166 0.869 24.92±2.06a 29.06±1.48a 9.376 0.000時間治療前治療8周組別對照組（n=33）研究組（n=33）t值P值對照組（n=33）研究組（n=33）t值P值BEHAVE-AD評分15.35±1.26 15.33±1.82 0.052 0.959 12.52±2.41a 8.28±3.05a 6.266 0.000

2.3 兩組不良反應發(fā)生率比較 研究組發(fā)生不良反應共3例（9.09%），對照組發(fā)生不良反應共4例（12.12%），組間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.000，P=0.689）。

3 討論

阿爾茲海默病因發(fā)病緩慢，病情隱匿，初期不易被家屬所發(fā)覺，隨著時間的推移，患者精神異常、行為障礙、認知功能及自理能力下降程度加深，會出現(xiàn)記憶力及判斷力下降、無法獨自外出、失語、失認等情況，疾病晚期可發(fā)展為重癥癡呆，完全失去自理能力，肢體僵硬、昏迷等，嚴重影響患者及家屬的正常生活。

臨床認為，阿爾茲海默病患者的精神行為異?？赡芘c多巴胺遞質(zhì)功能異常、5-羥色胺（5-HT）、乙酰膽堿功能減弱等有關。目前臨床主要根據(jù)阿爾茲海默病患者的精神狀態(tài)給予益智類、抗精神病類藥物治療，并輔以科學的護理干預，以改善患者認知功能與自理能力[8]。奧氮平是臨床常用非典型抗精神病藥物，可與多巴胺受體、5-HT受體和膽堿能受體結(jié)合，并選擇性作用于中腦邊緣多巴胺通路，改善阿爾茲海默病患者的精神癥狀，且不良反應少，安全性高[9]。重復經(jīng)顱刺激治療是一種無創(chuàng)、無痛的綠色治療方法，主要利用規(guī)律性電頻脈沖刺激患者左右前額葉背外側(cè)，引起局部或較遠區(qū)域的神經(jīng)元興奮，抑制或興奮大腦皮層功能，改善腦組織能量代謝障礙，促進腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子及其受體、相關基因在神經(jīng)系統(tǒng)中廣泛表達，從而增加相關受體通道的開放頻率；增強突觸傳遞效能，增加腦皮質(zhì)層血流，改善腦血循環(huán)，減少腦組織細胞凋亡；同時對大腦皮層神經(jīng)重塑具有重要促進作用，改善患者的認知功能；且其屬于非入侵性治療，安全性較高[10]。研究發(fā)現(xiàn)，將重復經(jīng)顱刺激與抗精神病藥物聯(lián)合應用，可有效改善患者的臨床癥狀，提高治療效果[10]。本研究結(jié)果顯示，研究組治療效果明顯優(yōu)于對照組，BEHAVEAD 評分低于對照組，MoCA 評分高于對照組（P＜0.05），與上述結(jié)論一致。同時兩組不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明在應用抗精神藥物的基礎上聯(lián)合重復經(jīng)顱刺激治療并不會增加患者的不良反應，安全性較高。

綜上所述，重復經(jīng)顱刺激聯(lián)合奧氮平治療阿爾茲海默病可顯著提高療效，改善患者精神行為異常及認知功能。