方圓

（九江學(xué)院附屬醫(yī)院，江西 九江 332000）

慢性乙型病毒性肝炎肝硬化是臨床多發(fā)的一種肝部疾病，其發(fā)病原因主要為乙型肝炎病毒存在持續(xù)性感染的現(xiàn)象，具有死亡率高、預(yù)后難度大的特點。失代償期是指門脈高壓癥，也是肝硬化發(fā)展到相對嚴(yán)重的一個階段。在此階段，患者的肝臟結(jié)構(gòu)雖然完整，但其作用已無法代償病變部分肝臟的功能。失代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者會出現(xiàn)腹水、出血、面色灰暗等臨床癥狀，且如果未及時進行干預(yù)，很容易誘發(fā)肝性腦病。在既往的治療中，臨床多以清除或抑制治療為主[1]。因此，在用藥方面，以護肝降酶類藥物為主。但該類藥物只能暫時緩解患者的臨床癥狀，且預(yù)后效果并不理想，特別是肝功能，并未得到轉(zhuǎn)歸。有研究指出，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋進行慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者的失代償期治療，效果顯著[2]?；诖?，本研究選取 2018 年 6 月至 2019 年 6 月本院收治的88 例失代償期慢性乙型病毒性肝炎所致肝硬化患者為研究對象，旨在探究恩替卡韋治療失代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的臨床效果及對肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年6月本院收治的失代償期慢性乙型病毒性肝炎所致肝硬化患者88例作為研究對象，按照雙盲選法隨機分為兩組，各44例。對照組男25例，女19 例；年齡35～72 歲，平均年齡（53.29±3.42）歲；病程6個月～16年，平均病程（8.20±0.34）個月；肝功能分級：B級24 例，C 級 20 例。觀察組男 26 例，女 18 例；年齡 34～73 歲，平均年齡（53.18±3.52）歲；病程 5 個月～17 年，平均病程（8.12±0.35）個月；肝功能分級：B 級 25 例，C 級 19 例。兩組臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)[2]：患者經(jīng)B 超、CT 檢查，確診為失代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化；具有良好的溝通能力；對本研究知情并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)[3]：存在其他肝炎、精神疾病；有重要臟器功能障礙；6 個月內(nèi)服用抗病毒藥物或者免疫調(diào)節(jié)劑藥物；存在凝血功能障礙。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)治療，以抗感染、護肝、利尿等治療為主。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合拉米夫定[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，國藥準(zhǔn)字H20030581，規(guī)格：0.1 g×14 s]治療，每次0.1 g，每天1 次。觀察組在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合恩替卡韋（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052237，規(guī)格：0.5 mg×7 s），每次0.5 mg，每天1次。兩組均連續(xù)治療1年。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肝功能指標(biāo) 比較兩組患者的肝功能指標(biāo)，包括白蛋白（ALB）、天門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）。

1.4.2 療效評價 患者的臨床癥狀消失，體征好轉(zhuǎn)，肝功能指標(biāo)明顯改善為顯效；患者的臨床癥狀好轉(zhuǎn)，體征改善，肝功能指標(biāo)有所轉(zhuǎn)歸為有效；不符合上述指標(biāo)為無效?？傆行?顯效率+有效率。

1.4.3 不良反應(yīng)發(fā)生情況 不良反應(yīng)包括惡心、頭痛、眩暈。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以“”表示，行t檢驗，計數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療效果比較[n（%）]Table 1 Comparison of therapeutic effects between the two groups[n(%)]

2.2 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALB、ALT、AST、TBIL指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；治療后，兩組ALB、ALT、AST、TBIL指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups()

表2 兩組肝功能指標(biāo)比較（）Table 2 Comparison of liver function indexes between the two groups()

注：TBIL，總膽紅素；ALT，丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；AST，天門氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶；ALB，白蛋白

P值0.895 0.000 0.642 0.000 0.974 0.000 0.828 0.000組別TBIL（μmol/L）ALT（U/L）AST（U/L）ALB（g/L）時間治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后對照組（n=44）201.23±40.23 152.65±40.72 378.62±20.37 102.38±12.36 378.55±52.16 98.36±10.28 27.53±2.12 31.02±3.72觀察組（n=44）202.38±41.12 90.73±12.38 380.65±20.45 60.52±5.61 378.19±52.36 50.24±14.32 27.43±2.19 40.82±2.87 t值0.133 9.652 0.467 20.456 0.033 18.107 0.218 13.836

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 觀察組惡心2 例，頭痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%；對照組惡心1例，頭痛1 例，眩暈2 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為9.09%。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=0.155，P=0.693）。且兩組不良反應(yīng)均較輕，不影響患者的治療進程。

3 討論

3.1 失代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化的誘發(fā)與危害隨著社會環(huán)境的變化，人們的生活及飲食習(xí)慣不斷改變，肝病的發(fā)生率也逐漸升高。乙型病毒性肝炎肝硬化是臨床發(fā)生率較高的一種疾病，具有傳染性。如果不及時進行控制，隨著病程的延長，很容易發(fā)展為肝硬化失代償期，即肝硬化晚期。在這個階段，患者的肝功能受損嚴(yán)重，很容易出現(xiàn)肝性腦病、上消化道出血、乏力等并發(fā)癥，嚴(yán)重時還會形成肝癌。所謂肝硬化是指多種原因?qū)е碌母闻K慢性、彌漫性改變、肝細胞變性壞死后，出現(xiàn)的一種纖維組織彌漫性增生現(xiàn)象，破壞正常肝小葉結(jié)構(gòu)以及血管形成，隨著病情進展，肝臟出現(xiàn)變形，質(zhì)地逐漸變硬，形成肝硬化。我國的乙型肝炎發(fā)病率高達10%，其中乙型病毒性肝炎患者占據(jù)30%以上，嚴(yán)重影響患者的正常工作和生活[4]。乙型肝炎肝硬化處于代償期時，患者會有輕度乏力、腹脹以及食欲不佳等現(xiàn)象。雖然患者的門靜脈偏高，但肝功能還能滿足機體的運行需求。乙型肝炎硬化處于失代償期時，患者表現(xiàn)出明顯的肝功能異?，F(xiàn)象，無法滿足機體的基本運行。同時，還可能會因為肝功能的缺失，而出現(xiàn)原發(fā)性腹膜肝炎、肝性腦病以及食道下段胃底靜脈曲張破裂出血等現(xiàn)象，嚴(yán)重影響正常的機體運行[5]。

3.2 治療進展分析 本研究結(jié)果表明，治療前，兩組肝功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；觀察組治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，觀察組肝功能指標(biāo)改善情況優(yōu)于對照組（P＜0.05）。說明恩替卡韋能有效地改善失代償期乙型病毒性肝炎肝硬化患者的肝功能。分析原因為：①治療原則與常規(guī)方案。失代償期慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者的身體狀況逐漸惡化，甚至誘發(fā)其他嚴(yán)重的疾病，直接危及患者的生命安全。治療時需遵循藥物選擇正確性原則，對癥支持治療；確定病因，針對性的采取抗病毒治療。因此，既往對于該病的治療以對癥干預(yù)為主，包括抗感染、護肝、利尿等措施，雖然能緩解患者的癥狀，但缺少對肝功能的保護與改善用藥[6-7]，使用后，患者的肝功能難以及時轉(zhuǎn)歸，機體整體狀況仍舊受限。拉夫米定作為一種抑制HBV 復(fù)制的藥物，在長期的使用過程中，很容易增強患者耐藥性或發(fā)生變異現(xiàn)象，影響療效。同時，部分耐藥性毒株還會導(dǎo)致后續(xù)治療方案受限[8]。②輔助用藥：恩替卡韋是一種鳥嘌呤核苷類似物，能有效抑制患者體內(nèi)病毒的多聚酶，且使磷酸化成為具有活性的三磷酸鹽，使HBV 和多聚酶的天然底物三磷酸脫氧鳥嘌呤核柑競爭，降低患者體內(nèi)的HBV-DNA 載量，乙肝病毒的復(fù)制功能下降，從而達到抑制病毒擴散的作用，進而改善患者病情，降低肝癌發(fā)生率[9-10]。表明恩替卡韋作為一種輔助性治療藥物，能抑制乙肝病毒DNA 的復(fù)制，對肝功能指標(biāo)具有良好的改善效果[11-12]。

綜上所述，在慢性乙型病毒性肝炎肝硬化患者的失代償期治療時，采取恩替卡韋進行輔助治療，能提高治療結(jié)果，改善患者的肝功能指標(biāo)，值得臨床推廣。