董海鑫，黃斌，侯磊

（沈陽醫(yī)學(xué)院附屬中心醫(yī)院麻醉科，遼寧 沈陽 110024）

目前，手術(shù)是治療乳腺癌的首選方法，而麻醉效果直接影響手術(shù)效果，良好的鎮(zhèn)痛措施不僅有利于手術(shù)開展，而且能在減少患者痛苦的同時促進(jìn)其快速康復(fù)。舒芬太尼是臨床用于麻醉鎮(zhèn)痛的常用藥，為μ 阿片受體激動劑，有較好的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛效果，但易引發(fā)呼吸抑制、心動過速、惡心嘔吐等不良反應(yīng)[1]。羥考酮與舒芬太尼的起效時間相同，但其作用時間優(yōu)于舒芬太尼，且短期應(yīng)用蓄積性小[2]。鑒于此，本研究旨在研究羥考酮對乳腺癌手術(shù)患者麻醉效果及對S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1—12月本院收治的乳腺癌手術(shù)患者90例，按隨機(jī)數(shù)字法分為參照組和研究組，各45例。參照組年齡31～65歲，平均（43.8±5.8）歲；病灶位置：左乳21例，右乳 24 例；臨床分期：Ⅰ期 8 例，Ⅱ期 27 例，Ⅲ期 10 例。研究組年齡32～66歲，平均（44.2±5.7）歲；病灶位置：左乳20例、右乳25例；臨床分期：Ⅰ期7例，Ⅱ期29例，Ⅲ期9例。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2015版）》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；均為單側(cè)患病且行乳腺根治切除術(shù)；均自愿參與并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：對研究藥物存在禁忌證者；合并嚴(yán)重精神系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、心腦血管以及其他惡性腫瘤疾病者。

1.2 方法 兩組患者進(jìn)入術(shù)室后均全程實(shí)施常規(guī)監(jiān)測，同時開通外周靜脈通路，均在全麻狀態(tài)下完成手術(shù)。參照組患者全麻誘導(dǎo)采用靜脈注射舒芬太尼（宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20054172）0.2 μg/kg，丙泊酚（西安力邦制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20010368）2 mg/kg和順式阿曲庫銨（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20090202）0.15 mg/kg。研究組全麻誘導(dǎo)采用靜脈注射羥考酮（HAMOL LIMITED，批號：20130314）0.2 mg/kg，丙泊酚2 mg/kg和順式阿曲庫銨0.15 mg/kg。兩組均在完成順式阿曲庫銨注射30 min 后給予插喉罩進(jìn)行機(jī)械通氣；均采用瑞芬太尼+丙泊酚進(jìn)行麻醉維持，間斷性應(yīng)用順式阿曲庫銨。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn) ①通過視覺模擬評分量表（VAS）評價兩組術(shù)后解除機(jī)械通氣后2、6、12、24 h的疼痛情況，總分10 分，得分越低表明疼痛越低[3]。②分別于術(shù)前和術(shù)后24 h抽取兩組靜脈血檢測血清S100β水平、腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）和Aβ-42/tau水平，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）進(jìn)行檢測。③比較兩組頭暈、心慌、嘔吐和瘙癢等不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以“”表示，行t檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組術(shù)后各時段疼痛評分比較 術(shù)后2、6、12、24 h，研究組疼痛評分均顯著低于參照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組術(shù)后各時段疼痛評分比較（，分）Table 1 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(，scores)

表1 兩組術(shù)后各時段疼痛評分比較（，分）Table 1 Comparison of postoperative pain scores between the two groups(，scores)

組別研究組（n=45）參照組（n=45）t值P值術(shù)后24 h 1.5±0.3 2.1±0.4 8.050＜0.05術(shù)后2 h 4.1±0.6 4.9±0.8 5.367＜0.05術(shù)后6 h 3.5±0.4 4.0±0.6 4.651＜0.05術(shù)后12 h 2.7±0.5 3.4±0.7 5.459＜0.05

2.2 兩組手術(shù)前后血清水平比較 術(shù)前，兩組血清S100β、BDNF 和Aβ-42/tau 水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；術(shù)后24 h，研究組S100β水平低于參照組，BDNF和Aβ-42/tau水平均高于參照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組手術(shù)前后血清水平比較（）Table 2 Comparison of serum levels before and after operation between the two groups()

表2 兩組手術(shù)前后血清水平比較（）Table 2 Comparison of serum levels before and after operation between the two groups()

注：S100β，中樞神經(jīng)特異性蛋白；BDNF，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子；Aβ-42/tau，β淀粉樣蛋白42與神經(jīng)元內(nèi)微管蛋白比值

組別研究組參照組t值P值術(shù)后24 h 2.4±0.6 1.8±0.5 5.153＜0.05 S100β（pg/mL）術(shù)前191.5±28.3 192.1±28.6 0.100＞0.05術(shù)后24 h 236.4±48.2 285.9±51.7 4.698＜0.05 BDNF（（pg/mL）術(shù)前30.5±3.9 30.2±4.1 0.356＞0.05術(shù)后24 h 24.5±2.6 21.6±1.8 6.152＜0.05 Aβ-42/tau術(shù)前3.3±0.6 3.2±0.5 0.859＞0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 研究組發(fā)生頭暈4例，心慌3例，嘔吐3例，瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為26.27%；參照組發(fā)生嘔吐4例，頭暈2例，心慌2例，瘙癢2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為22.22%；組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.060，P＞0.05）。

3 討論

乳腺癌是腫瘤內(nèi)科較常見和多發(fā)的惡性疾病之一，好發(fā)于40～50歲的中年女性，嚴(yán)重影響患者的身心健康，甚至危及患者的生命安全。近年來，由于人們生活方式和習(xí)慣的改變，以及工作和生活壓力的增加，導(dǎo)致乳腺癌發(fā)病率也呈逐年上升趨勢[4]。目前，臨床對于乳腺癌的首選治療方式為通過手術(shù)切除乳房，而在手術(shù)治療中，安全性高以及蘇醒快的麻醉措施是確保手術(shù)效果，以及改善患者預(yù)后的關(guān)鍵。

目前，臨床應(yīng)用于全麻手術(shù)的麻醉藥物較多，各種藥物均有其優(yōu)勢及劣勢。本研究結(jié)果顯示，研究組術(shù)后各時段鎮(zhèn)痛評分均明顯低于參照組（P＜0.05），提示羥考酮更能緩解患者術(shù)后疼痛，原因可能與舒芬太尼只作用于μ受體有關(guān)，而羥考酮可同時作用于μ和К受體，因此，鎮(zhèn)痛效果更佳[5]，與王曉娟等[6]研究結(jié)果相符。此外，本研究還發(fā)現(xiàn)，術(shù)后24 h，研究組血清S100β 水平低于參照組，DNF 和Aβ-42/tau 水平均高于參照組（P＜0.05），提示，羥考酮可保護(hù)患者神經(jīng)系統(tǒng)，降低認(rèn)知功能障礙發(fā)生率，S100β與術(shù)后認(rèn)知功能障礙的發(fā)生密切相關(guān)，為臨床判斷顱腦損傷的標(biāo)志物之一；BDNF 水平是判斷神經(jīng)是否存在病理狀態(tài)的指標(biāo)，其表達(dá)上升有利于快速修復(fù)受損神經(jīng)，下降提示神經(jīng)功能損傷[7]；Aβ-42/tau中Aβ-42水平過低可增加神經(jīng)毒性，tau為神經(jīng)元內(nèi)微管蛋白，其與神經(jīng)系統(tǒng)疾病的發(fā)生與發(fā)展密切相關(guān)，當(dāng)其水平越低對神經(jīng)系統(tǒng)造成的傷害也就越大，因此，Aβ-42/tau水平與患者術(shù)后認(rèn)知功能密切相關(guān)[8]。本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明羥考酮在提高鎮(zhèn)痛效果及改善血清 S100β、BDNF 和 Aβ-42/tau 水平的同時安全性較高，進(jìn)一步證實(shí)了其應(yīng)用的可靠性。

綜上所述，羥考酮應(yīng)用于乳腺癌手術(shù)患者鎮(zhèn)痛效果顯著，可有效改善其術(shù)后血清S100β、BDNF、Aβ-42/tau水平，進(jìn)而避免或減少認(rèn)知功能障礙發(fā)生，且安全性較高，具有推廣應(yīng)用價值。