郭 俊，杜冠潮，趙 豐，鄧楹君，王 浩，高慶和，郭 軍＊＊

（1.北京中醫(yī)藥大學(xué)研究生院 北京100029；2.中國中醫(yī)科學(xué)院西苑醫(yī)院 北京100091）

良性前列腺增生（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是導(dǎo)致中老年男性排尿障礙的最常見的疾病，該病以前列腺的體積增大與下尿路癥狀為主要表現(xiàn)。BPH通常發(fā)生在40歲以后，發(fā)生率隨年齡的增長而增加,到60歲時(shí)大于50%，80歲時(shí)高達(dá)83%[1]。目前臨床上對(duì)BPH患者的治療方法主要有手術(shù)治療和藥物治療，藥物治療以α-受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑為主要手段，25-30%的患者對(duì)于藥物治療沒有反應(yīng)而停止治療，約7%的患者盡管接受了藥物治療后病情仍會(huì)進(jìn)展[2]。由于BPH患者年齡多偏大，生理機(jī)能減弱，手術(shù)導(dǎo)致的損傷以及術(shù)后并發(fā)癥都是需要面對(duì)的問題[3]。

BPH屬于中醫(yī)“癃閉”“精癃”范疇，其最早記載于《黃帝內(nèi)經(jīng)》“膀胱不利為癃，不約為遺溺。”中醫(yī)藥是治療BPH等重要手段之一，具有確切的臨床療效。隨著現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究手段發(fā)展，中醫(yī)學(xué)對(duì)于該病認(rèn)識(shí)的不斷深入，中醫(yī)藥治療BPH的臨床及基礎(chǔ)研究快速增加，文獻(xiàn)信息量迅速擴(kuò)展，傳統(tǒng)的人工文獻(xiàn)檢索方式無法精準(zhǔn)及時(shí)地捕捉學(xué)科發(fā)展的前沿?zé)狳c(diǎn)問題。因此，對(duì)于該領(lǐng)域的研究進(jìn)行脈絡(luò)梳理具有重要意義。

知識(shí)圖譜可以梳理學(xué)科知識(shí)的發(fā)展進(jìn)程與結(jié)構(gòu)關(guān)系，有助于了解和掌握中醫(yī)藥治療BPH的研究歷史，并且進(jìn)一步地揭示中醫(yī)藥治療BPH的研究現(xiàn)狀及發(fā)展趨勢，并為從事該領(lǐng)域研究的醫(yī)務(wù)工作者提供新的研究思路。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源

采用中國知網(wǎng)（CNKI）、維普、萬方為數(shù)據(jù)來源，在學(xué)科分類中選定“中醫(yī)學(xué)”“中藥學(xué)”“中西醫(yī)結(jié)合”。文獻(xiàn)檢索式:（“良性前列腺增生癥”or“BPH”or“癃閉”or“精癃”）。檢索年限為1980年1月—2020年10月,共檢索到4098條結(jié)果。再次進(jìn)行人工篩選，剔除會(huì)議通知、新聞、稿約與非主體文獻(xiàn)等1704篇，共計(jì)納入2394篇文獻(xiàn)。規(guī)范化與數(shù)據(jù)庫建立：對(duì)于病名、證型、癥狀、治法、中藥術(shù)語進(jìn)行規(guī)范化處理。證型、治法的規(guī)范化參考《中醫(yī)外科學(xué)》的相關(guān)描述，中藥的規(guī)范化參考《中藥學(xué)》，刪除“中醫(yī)治療”“中西醫(yī)結(jié)合”“前列腺增生”“精癃”“癃閉”等相關(guān)主題詞。合并電針與電針療法；針刺、針刺療法、針灸等同義詞。

1.2 研究方法

VOSviewer是由荷蘭萊頓大學(xué)的Nees Jan van Eck和Ludo Waltman開發(fā)的用于繪制科學(xué)知識(shí)圖譜的文獻(xiàn)計(jì)量分析軟件，可視化效果優(yōu)于其他同類軟件[4]。本文應(yīng)用VOSviewer 1.6.15進(jìn)行作者合作網(wǎng)絡(luò)、關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)分析。

Citespace是應(yīng)用Java語言所開發(fā)的可視化軟件，通過繪制可視化知識(shí)圖譜來總結(jié)學(xué)科演化進(jìn)程與探尋學(xué)科發(fā)展的前沿?zé)狳c(diǎn)[5]。本文利用CiteSpace5.0.R1（Drexel University，Philadelphia，PA，USA）軟件進(jìn)行關(guān)鍵詞聚類分析與突現(xiàn)分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)文年代分布

中醫(yī)藥領(lǐng)域的BPH文章數(shù)量在過去40年總體呈波動(dòng)上升的趨勢。①1980-1999年，該領(lǐng)域的研究處于穩(wěn)步增長期，發(fā)文量由1980年-1984年的年均3.8篇增長至1995-1999年的年均66.8篇。②2000年-2009年間發(fā)文量增速放緩，但是總體維持在較高水平；2008年的相關(guān)文章數(shù)量最高達(dá)124篇；這10年間，年均發(fā)文量為92.7篇。③2010年-2019年，發(fā)文量較前一階段略有減少，但是總體平穩(wěn)，仍處于較高水平，年平均發(fā)文量達(dá)81.4篇（圖1）。

2.2 作者合作網(wǎng)絡(luò)分析

2394篇文獻(xiàn)中，共包含作者3985位，其中發(fā)文量最高的為張春和與賀菊喬，均為19篇，由此可以計(jì)算出該領(lǐng)域的核心作者人數(shù)。根據(jù)賴普斯定律，核心作者最低發(fā)文量N=0.749Mmax（Mmax為最高產(chǎn)作者的發(fā)文量），Mmax=19，可計(jì)算出N=3。發(fā)文量達(dá)到3即可確定為該領(lǐng)域的核心作者，共計(jì)263位。利用VOSviewer繪制核心作者共現(xiàn)密度視圖。核心作者之間形成了以賀菊喬、張春和、賈金銘、徐福松、李海松、郭軍、孫自學(xué)等為代表的研究團(tuán)隊(duì)（圖2）。

圖2 BPH文獻(xiàn)核心作者共現(xiàn)密度視圖

2.3 研究主題分析

2.3.1 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞概括了文章的主要內(nèi)容，可以表達(dá)一篇文章的主題與研究點(diǎn)[6]。因此，關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次越多，該詞在當(dāng)前研究領(lǐng)域中的關(guān)注程度越高。VOSviewer的關(guān)鍵詞共現(xiàn)就是基于此原理，對(duì)于文章中出現(xiàn)的高頻關(guān)鍵詞進(jìn)行分析，探尋該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。按照不同關(guān)鍵詞之間的聯(lián)系對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行可視化分析（圖3）。將關(guān)鍵詞通過圓圈和標(biāo)簽進(jìn)行標(biāo)記，顏色代表關(guān)鍵詞的類別，而圓圈的大小代表關(guān)鍵詞重要性的高低，不同關(guān)鍵詞之間的連線的粗細(xì)代表之間聯(lián)系的強(qiáng)弱。對(duì)關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻次進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，得到前30位的關(guān)鍵詞（表1）。

表1 中醫(yī)藥治療BPH關(guān)鍵詞前30位

圖3 BPH關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析

2.3.2 關(guān)鍵詞聚類分析與基本知識(shí)結(jié)構(gòu)的構(gòu)建

在關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)的基礎(chǔ)上，對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類分析。關(guān)鍵詞的聚類分析是采用聚類算法將詞間關(guān)系密切的關(guān)鍵詞進(jìn)行聚類得出該研究領(lǐng)域當(dāng)中的熱點(diǎn)[7]。本文通過CiteSpace對(duì)關(guān)鍵詞進(jìn)行K均值聚類分析，共得出12個(gè)聚類（表2）。

表2 中醫(yī)藥治療BPH關(guān)鍵詞聚類明細(xì)

中醫(yī)藥治療BPH領(lǐng)域的關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)由394個(gè)節(jié)點(diǎn)，454條線組成（圖4）。網(wǎng)絡(luò)模塊度與剪切值（即同質(zhì)性）是評(píng)估網(wǎng)絡(luò)整體結(jié)構(gòu)性的重要指標(biāo)，可以反映該領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)情況。網(wǎng)絡(luò)模塊度=0.7615（>0.3），說明聚類有效；平均剪切值=0.2622，說明各聚類成員間一致性較低。同時(shí)，可以看出目前的主要研究方向可以歸為如下幾類：#0探討慢性前列腺炎與BPH在診療方面的異同；#1、#2為BPH發(fā)生發(fā)展過程當(dāng)中出現(xiàn)的主要癥狀表現(xiàn)；#4、#10、#11為BPH的主要評(píng)價(jià)指標(biāo)；#5為實(shí)驗(yàn)研究選擇的模型；#6、#7分別為現(xiàn)代醫(yī)學(xué)治療中的主要治療藥物與手術(shù)方法；#9為常用的中藥類別；而#8為中藥中的代表藥物。

圖4 BPH關(guān)鍵詞聚類分析

2.3.3 關(guān)鍵詞突現(xiàn)分析

關(guān)鍵詞的突現(xiàn)度可以反映一定階段內(nèi)關(guān)注度較高的研究，從而了解該領(lǐng)域的研究變化趨勢。對(duì)中醫(yī)藥治療BPH的關(guān)鍵詞進(jìn)行突現(xiàn)分析（圖5）。

根據(jù)關(guān)鍵詞出現(xiàn)的年份進(jìn)行分析，自1980年至2020年以3年為1個(gè)時(shí)區(qū)劃分，繪制關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)圖（圖6）。

根據(jù)圖5-圖6并回顧文獻(xiàn)可得出40年來中醫(yī)藥治療BPH研究熱點(diǎn)的歷史演變。①2000年以前的研究中，探討慢性前列腺炎與BPH是否同時(shí)發(fā)生；在癥狀方面，研究排尿異常；在治療方面，運(yùn)用清熱利濕與活血化瘀。②2000年前后至2010年前后，在科研方面，應(yīng)用復(fù)方（中藥）對(duì)治療組進(jìn)行臨床觀察；在治療上強(qiáng)調(diào)辨證論治，對(duì)于BPH的常見中醫(yī)證型進(jìn)行歸類，出現(xiàn)了以黃莪膠囊、前列康、癃閉舒膠囊等為代表的中成藥。③2010年至2020年間，穴位貼敷[8]成為熱點(diǎn)；重視名老中醫(yī)臨床經(jīng)驗(yàn)傳承；在機(jī)制研究方面，“細(xì)胞凋亡”“bcl-2”兩大關(guān)鍵詞均從2013年開始突現(xiàn)，研究細(xì)胞凋亡與細(xì)胞凋亡中的基因之一bcl-2；達(dá)到手術(shù)指征的前列腺增生的患者，建議行經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)；在指標(biāo)評(píng)價(jià)方面，應(yīng)用國際前列腺癥狀評(píng)分。

圖5 BPH關(guān)鍵詞學(xué)科前沿突現(xiàn)詞分析

圖6 BPH中文關(guān)鍵詞共現(xiàn)時(shí)區(qū)圖分析

3 討論

3.1 現(xiàn)狀分析

對(duì)關(guān)鍵詞分析，并進(jìn)行文獻(xiàn)回顧，目前在中醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)對(duì)BPH在病因病機(jī)、臨床診斷、藥物選擇、療效研究等方面均展開研究。①在證型認(rèn)識(shí)及治法方面，形成了以濕熱下注證、血瘀證、腎陽虛證、肝郁氣滯證、肺氣郁閉證為主的單一證型，以腎虛血瘀證、脾腎氣虛證、氣虛血瘀證為主的復(fù)合證型；清熱利濕、活血化瘀、補(bǔ)腎活血、溫陽化氣等為代表的中醫(yī)治法。②在治療方式上，以湯劑、針灸、中藥灌腸為主；電針、穴位按摩、艾灸亦為常見治療方式。針灸出現(xiàn)頻次最高，常用穴位包括關(guān)元、中極等[9]。③在治療BPH的中藥及處方中，常見中藥包括王不留行、益母草、桂枝、南瓜子、冬葵子；其中王不留行、益母草均為活血利尿之品，體現(xiàn)了活血化瘀的治療思想。中醫(yī)經(jīng)典處方以金匱腎氣丸[10]、桂枝茯苓丸、真武湯多見。常用中成藥以黃莪膠囊、前列舒通膠囊、夏荔芪膠囊、沙芭特為代表。其中，黃莪膠囊[11]的開放、多中心、大樣本的臨床研究發(fā)現(xiàn)該膠囊既可緩解下尿路癥狀，改善生活狀況，亦能縮小前列腺體積，標(biāo)本兼治，療效顯著。前列舒通膠囊[12]治療良性前列腺增生的meta分析發(fā)現(xiàn)其具有一定療效且相對(duì)安全。④輔助檢查多以、尿流率、前列腺體積、殘余尿、尿動(dòng)力學(xué)檢查為主要檢測項(xiàng)目。檢查項(xiàng)目的設(shè)置均圍繞前列腺體積增大及下尿路癥狀展開，檢測指標(biāo)的結(jié)果也是臨床研究中核心療效評(píng)價(jià)的依據(jù)之一。⑤臨床研究多以隨機(jī)對(duì)照研究為主，以坦索羅辛、非那雄胺為主要對(duì)照藥物。⑥合并疾病研究以慢性前列腺炎、膀胱過度活動(dòng)癥為主要研究對(duì)象。

3.2 發(fā)展趨勢

對(duì)時(shí)區(qū)圖、關(guān)鍵詞突現(xiàn)情況進(jìn)行分析及文獻(xiàn)回顧，中醫(yī)藥治療BPH領(lǐng)域中的主要研究內(nèi)容及治療理念隨著時(shí)代發(fā)展而變化。①局部與整體同治：20世紀(jì)末，用于描述癥狀的關(guān)鍵詞均集中于下尿路癥狀。進(jìn)入21世紀(jì)后，中醫(yī)藥治療BPH領(lǐng)域的研究開始關(guān)注BPH患者的心理狀態(tài)、勃起功能、睡眠情況等。在治療目標(biāo)上，不僅要改善下尿路癥狀，還要通過整體調(diào)節(jié)提升患者生活質(zhì)量。BPH的LUTS癥狀會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)不良情緒，產(chǎn)生消極心理，降低治療效果?！澳X-心-腎-精室”軸理論應(yīng)用于BPH的治療中。將中藥、針灸作用于“腦、心”以調(diào)神改善患者心理狀態(tài)，作用于“腎、精室”以調(diào)形緩解LUTS癥狀，以達(dá)形神同治，身心同調(diào)之效[13]，從理論層面上構(gòu)建了身心同治的思路。由于BPH患者的儲(chǔ)尿期癥狀，頻繁的夜間排尿?qū)е缕渌哔|(zhì)量下降，嚴(yán)重影響其生活質(zhì)量。研究發(fā)現(xiàn)，隔姜灸可改善腎陽虛型BPH患者的臨床癥狀,從而改善睡眠質(zhì)量[14]。②中西協(xié)同：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中對(duì)于BPH的治療以α1腎上腺素能受體阻滯劑、5-α還原酶抑制劑等藥物為主。藥物治療需長期進(jìn)行[15]，其有效性與安全性需要進(jìn)行定期評(píng)估。而中醫(yī)藥在BPH的治療上具有一定優(yōu)勢，中藥湯劑可多靶點(diǎn)調(diào)控與個(gè)性化治療[16]，中醫(yī)外治法治療BPH簡便廉效，副作用小[17]。在面對(duì)較大體積前列腺以及反復(fù)尿潴留、上尿路感染等嚴(yán)重并發(fā)癥，藥物治療效果不理想的情況下，手術(shù)是治療BPH的重要選擇之一。經(jīng)尿道前列腺電切術(shù)(TURP)仍然是當(dāng)前手術(shù)治療BPH的金標(biāo)準(zhǔn)。但是，TURP術(shù)后存在并發(fā)癥，例如術(shù)后出血、膀胱痙攣、術(shù)后排尿困難等[18]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于術(shù)后并發(fā)癥的處理往往是對(duì)癥處理，而中醫(yī)藥作為TURP的術(shù)后補(bǔ)充治療，可以促進(jìn)患者康復(fù)，減少并發(fā)癥。③及時(shí)干預(yù)，延緩進(jìn)程：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為當(dāng)IPSS評(píng)分≤7分時(shí)只須觀察等待。BPH是進(jìn)展性疾病[19]?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》：“五八，腎氣衰?！彪S著患者年齡的增長，腎氣日漸虧虛，BPH發(fā)病率不斷增高，癥狀進(jìn)行性加重。而中醫(yī)藥治療關(guān)注患者的局部癥狀、整體情況、心理狀態(tài)及生活質(zhì)量的改善，故不單純以量表評(píng)分為導(dǎo)向選擇治療時(shí)機(jī)。當(dāng)中老年男性因BPH出現(xiàn)了LUTS癥狀，及時(shí)進(jìn)行中醫(yī)藥干預(yù)可以改善癥狀，提升生活質(zhì)量，延緩疾病進(jìn)程。

4 不足與展望

本文通過繪制中醫(yī)藥治療BPH領(lǐng)域文獻(xiàn)知識(shí)圖譜，系統(tǒng)梳理了該領(lǐng)域的研究文獻(xiàn)，發(fā)現(xiàn)中醫(yī)藥在治療BPH領(lǐng)域取得進(jìn)展，但仍然處于發(fā)展期與探索期。在文獻(xiàn)數(shù)量方面，相關(guān)論文數(shù)量總體呈增長趨勢；作者方面，該領(lǐng)域的發(fā)文作者共3985位，但核心作者僅263人，占發(fā)文人數(shù)的6.6%，表明該領(lǐng)域的核心研究人員較少，且大多數(shù)研究人員的發(fā)文量與影響力不足；研究團(tuán)隊(duì)的數(shù)量雖然多，但團(tuán)隊(duì)之間的合作并不緊密。臨床研究多為單中心、小樣本研究。多中心、大樣本的高質(zhì)量隨機(jī)對(duì)照研究較少。真實(shí)世界研究、大型隊(duì)列研究等研究方法相對(duì)不足。未來應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)不同團(tuán)隊(duì)之間的聯(lián)系，深入探究中醫(yī)藥治療良性前列腺增生研究的新方法，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，以取得更加豐碩的成果。