陳則金 江 華 張麗容 鄭登滋 楊梅玉 魏建威

福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬第二人民醫(yī)院 福建省第二人民醫(yī)院，福建省福州市 350003

冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發(fā)生、進(jìn)展過程中，患者由于冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，血管管腔出現(xiàn)狹窄、閉塞、痙攣的情況，進(jìn)而導(dǎo)致心肌組織供血不足，因持續(xù)的缺血、缺氧而引發(fā)心絞痛、心肌梗死、心力衰竭，嚴(yán)重威脅患者的身體健康[1]。冠心病患者的病情復(fù)雜、難治，往往無法徹底根治，受到過度疲累、情緒激動(dòng)、寒冷刺激等因素的影響，誘發(fā)疾病的發(fā)作。冠心病的防治工作中，應(yīng)該在疾病的發(fā)生早期，及時(shí)、準(zhǔn)確地做出診斷。該過程中，可以應(yīng)用生物學(xué)標(biāo)志物進(jìn)行診斷[2]。根據(jù)長鏈非編碼RNA(lncRNA)在心臟組織中的表達(dá)，判斷冠心病的發(fā)生、進(jìn)展情況，對(duì)于疾病做出準(zhǔn)確的預(yù)測。本文選取我院2018年6月—2020年6月收治的68例冠心病患者作為觀察對(duì)象，探討lncRNA在臨床診斷和預(yù)測中的應(yīng)用效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年6月—2020年6月收治的68例冠心病患者作為觀察組，另外選取同期接受檢查的70例健康體檢者作為對(duì)照組。觀察組中男37例，女31例，年齡55～79歲，平均年齡(65.43±6.71)歲。冠心病患者納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)由醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書；(2)結(jié)合患者的胸痛、胸悶癥狀，觀察心電圖特征，經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查確診，符合《穩(wěn)定性冠心病診斷與治療指南》對(duì)于冠心病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并其他全身惡性疾??；(2)心力衰竭；(3)中途退出研究。對(duì)照組中男39例，女31例，年齡54～82歲，平均年齡(66.35±6.75)歲。兩組基本資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 清晨7:00—9:00，兩組對(duì)象均處于空腹?fàn)顟B(tài)，進(jìn)行肘靜脈血的采集。采集血樣4～5ml，置于EDTA-2Na抗凝采血管內(nèi)。經(jīng)過離心(4 000r/min，5min)處理后，分離血漿，取上清液，在-80℃的條件下保存。行Trizol法，提取總RNA，測定RNA濃度。應(yīng)用逆轉(zhuǎn)錄cDNA合成試劑盒，合成cDNA。應(yīng)用雅培Abbott m2000rt實(shí)時(shí)熒光定量PCR儀，行qRT-PCR法，進(jìn)行l(wèi)ncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平的檢測。在此基礎(chǔ)上，實(shí)施PCR擴(kuò)增、檢測，根據(jù)lncRNA UCA1序列、lncRNA TUG1序列設(shè)計(jì)引物，應(yīng)用2-△△CT法，計(jì)算lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平，比較冠心病患者和健康體檢者lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平。通過冠狀動(dòng)脈造影檢查，確認(rèn)冠狀動(dòng)脈狹窄情況，明確病變支數(shù)(單支、雙支、多支)，比較不同病變支數(shù)冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平。冠心病患者經(jīng)過有效的治療后，對(duì)于患者的預(yù)后進(jìn)行評(píng)價(jià)，比較預(yù)后良好與預(yù)后不良冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組受檢者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平比較 觀察組患者的lncRNA UCA1表達(dá)水平低于對(duì)照組，而lncRNA TUG1表達(dá)水平高于對(duì)照組，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組受檢者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平比較

2.2 不同病變支數(shù)冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平比較 68例冠心病患者經(jīng)過冠狀動(dòng)脈造影檢查，檢出單支病變20例，雙支病變29例和多支病變19例。隨著病變支數(shù)的增加，冠心病患者的lncRNA UCA1表達(dá)水平下降，而lncRNA TUG1表達(dá)水平升高，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 不同病變支數(shù)冠心病患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平比較

2.3 不同預(yù)后患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平比較 經(jīng)治療后，68例患者中預(yù)后良好41例，預(yù)后不良27例。預(yù)后良好患者的lncRNA UCA1表達(dá)水平高于預(yù)后不良患者，且lncRNA TUG1表達(dá)水平低于預(yù)后不良患者，對(duì)比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同預(yù)后患者的lncRNA UCA1、lncRNA TUG1表達(dá)水平比較

3 討論

冠心病的主要病因?yàn)閯?dòng)脈粥樣硬化，患者的動(dòng)脈管壁出現(xiàn)增厚、變硬的情況，導(dǎo)致血管腔縮小，加上脂質(zhì)異常、血小板聚集以及血栓形成，使冠狀動(dòng)脈血管管腔出現(xiàn)狹窄、閉塞的情況，導(dǎo)致心肌供血不足[3]。心肌組織長期處于缺氧、缺血的狀態(tài)，逐漸形成病變、損傷[4]。冠心病多發(fā)生于老年人群，往往還伴隨有高血壓、糖尿病等慢性疾病，引起機(jī)體血壓、血糖、血脂異常。受到心理、環(huán)境以及合并癥的影響，容易誘發(fā)心絞痛、心肌梗死等病癥[5]。心絞痛的發(fā)作、心肌梗死的發(fā)生加劇了疾病對(duì)于患者心血管功能的損害，嚴(yán)重則會(huì)導(dǎo)致心力衰竭，危及患者的生命健康安全。隨著病情的持續(xù)進(jìn)展，疾病的危險(xiǎn)程度會(huì)顯著增加，應(yīng)該及早進(jìn)行診斷和治療，有效控制病情進(jìn)展，減輕疾病的危害性[6]。

在冠心病的早期診療中，可以利用生物學(xué)標(biāo)志物檢測的方式，對(duì)于疾病的發(fā)生、進(jìn)展做出判斷[7-8]。目前，在冠心病的診療過程中，開始將lncRNA作為診斷和預(yù)測冠心病的生物學(xué)標(biāo)志物，其檢測結(jié)果能夠真實(shí)反映出心肌組織的病變情況[9-10]。與健康人群的心臟組織相比，在冠心病患者的心臟組織中，lncRNA呈異常表達(dá)。lncRNA UCA1的低表達(dá)，lncRNA TUG1的高表達(dá)，均可以反映出冠心病的發(fā)生[11-12]。本文結(jié)果顯示，冠心病患者的lncRNA UCA1表達(dá)水平比健康體檢者更低，而lncRNA TUG1表達(dá)水平比健康體檢者更高，反映出lncRNA在心肌組織中的表達(dá)水平可以作為判斷冠心病發(fā)生的依據(jù)。在冠心病患者中，單支病變、雙支病變、多支病變患者的lncRNA UCA1表達(dá)水平、lncRNA TUG1表達(dá)水平存在顯著差異。其中，多支病變患者的lncRNA UCA1表達(dá)水平更低，lncRNA TUG1表達(dá)水平更高。由此可見，通過對(duì)lncRNA表達(dá)水平的檢測，能夠?qū)τ诠诿}病變的嚴(yán)重程度做出準(zhǔn)確地判斷。在不同預(yù)后患者中，預(yù)后良好的患者，lncRNA UCA1表達(dá)水平更高，lncRNA TUG1表達(dá)水平更低，反映出lncRNA表達(dá)水平的檢測在預(yù)后判斷中的應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在冠心病的診斷和預(yù)測中，lncRNA具有重要的應(yīng)用價(jià)值，其檢測結(jié)果能夠反映疾病的發(fā)生、進(jìn)展情況。在疾病的治療中，lncRNA的表達(dá)水平可以作為預(yù)后判斷的重要依據(jù)。