李 霞 潘 童 陳美璞

聊城市第二人民醫(yī)院 山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬聊城二院風(fēng)濕免疫科,山東省臨清市 252600

強直性脊柱炎是免疫原因?qū)е碌募怪?、椎骨及關(guān)節(jié)等出現(xiàn)的慢性炎癥反應(yīng)?；颊叱霈F(xiàn)頸椎病變、腰椎病變、胸椎病變、骶髂關(guān)節(jié)炎、周圍關(guān)節(jié)病變等，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)畸形、疼痛[1]。病情呈進行性發(fā)展，初期表現(xiàn)功能受損特異性不強，容易造成誤診和漏診，隨著病情惡化，還會造成關(guān)節(jié)外組織的功能受損[2]。雖然強直性脊柱炎尚無確切的治療方法，但早期合理有效的治療可以緩解癥狀，控制疾病進展，提高遠(yuǎn)期預(yù)后[3]。常見的強直性脊柱炎治療藥物有非甾體抗炎藥、糖皮質(zhì)激素、抗風(fēng)濕藥物、生物制劑等。本文旨在探討將艾拉莫德用于治療強直性脊柱炎的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 觀察對象 選取2018年6月—2020年6月在我院門診及病房診斷明確的初治AS患者60例為觀察對象。診斷標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行1984年修訂的AS紐約標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：年齡18～55歲；處于疾病活動期；研究前4周內(nèi)未使用過抗風(fēng)濕藥物及NSAIDs；自愿進入本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并其他炎癥性風(fēng)濕性疾??；合并其他關(guān)節(jié)功能障礙性疾病；合并心、肝、腎等重要器官功能障礙；合并惡性腫瘤；合并嚴(yán)重的感染性疾病、結(jié)核；患者配合差，不愿意參與本研究的。將患者按照隨機數(shù)字法平均分為兩組，各30例。實驗組男22例，女8例，年齡19～55歲，平均年齡(31.24±4.71)歲；對照組男21例，女9例；年齡18～55歲，平均年齡(30.01±4.68)歲。兩組患者性別組成、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予柳氮磺吡啶+沙利度胺治療，柳氮磺吡啶(國藥準(zhǔn)字H20067505，黑龍江濟仁藥業(yè)有限公司)口服，第1周0.5g/次，2次/d，第2周改為3次/d，第3周0.75g/次，2次/d，第4周1g/次，2次/d。沙利度胺(國藥準(zhǔn)字H32026130，常州制藥廠有限公司)按照初始劑量50mg/d，每晚睡前口服，之后每10d增加1倍，直至達(dá)到200mg/d。實驗組在此基礎(chǔ)上給予艾拉莫德片(國藥準(zhǔn)字：H20110084，先聲藥業(yè)有限公司)口服，25mg/次，2次/d，對照組給予美洛昔康(國藥準(zhǔn)字H20010205，四川升和藥業(yè)股份有限公司)口服，15mg，1次/d。

1.3 觀察指標(biāo) (1)患者治療前、治療后第6、12、24周返院觀察，記錄Bath強直性脊柱炎病情活動指數(shù)調(diào)查表(BASDAI)。BASDAI由疲乏、脊柱痛、關(guān)節(jié)痛、肌腱端炎、脊柱炎5個項目的平均分組成，得分越高，患者病情越嚴(yán)重。(2)比較兩組患者治療前和治療后晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)。(3)采用ELISA法測定兩組患者治療前后血清IL-1、IL-17、TNF-α水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前及治療后BASDAI比較 治療前兩組BASDAI比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.541)，治療后兩組均得到改善，治療后第6周、12周兩組間差異不顯著(P>0.05)；治療后第24周兩組BASDAI均較治療前明顯降低，且實驗組BASDAI較對照組降低，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前及治療后BASDAI比較

2.2 兩組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)比較 治療前兩組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組均得到改善，實驗組較對照組晨僵時間縮短，腫脹關(guān)節(jié)數(shù)減少，差異均顯著(P<0.05)，見表2。

表2 兩組晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)比較

2.3 兩組治療前后炎癥因子比較 治療前兩組炎癥因子IL-1、IL-17、TNF-α比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組上述炎癥因子水平均低于治療前，且實驗組較對照組降低更加明顯，兩組差異均顯著(P<0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較

3 討論

強直性脊柱炎是多發(fā)于青壯年的自身免疫性疾病，是一種致殘性的風(fēng)濕性疾病。有研究認(rèn)為其發(fā)病與遺傳、內(nèi)分泌異常、感染等因素有關(guān)[4]。隨著疾病發(fā)展，患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)炎癥和韌帶鈣化，表現(xiàn)為關(guān)節(jié)活動受限、疼痛，病變還會累及心、肺、腎、眼、耳、肌肉，出現(xiàn)相應(yīng)的癥狀，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5]。

研究顯示，機體免疫紊亂在強直性脊柱炎的發(fā)生發(fā)展中起了重要作用，患者血清中TNF-α、IL-1明顯高于健康人群[6]。TNF-α主要由活化的單核—吞噬細(xì)胞產(chǎn)生，臨床研究證實其有多種生物學(xué)功能。有學(xué)者在強直性脊柱炎患者骶髂關(guān)節(jié)部位活檢，發(fā)現(xiàn)存在明顯的炎性細(xì)胞浸潤，同時TNF-α的mRNA和蛋白呈異常高表達(dá)。研究證實，TNF-α可以刺激軟骨細(xì)胞和骨膜細(xì)胞中前列腺素E2及膠原酶的合成，促進破骨細(xì)胞的溶骨作用；同時通過促進軟骨細(xì)胞對金屬蛋白酶的分泌，造成軟骨吸收和成纖維的增生。IL-1主要由巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的關(guān)鍵因子。有研究證實強直性脊柱炎患者病情與IL-1β水平呈正相關(guān)趨勢[7]。TNF-α和IL-1常同時合成和分泌，也被稱為“姐妹細(xì)胞因子”，兩者在刺激巨噬細(xì)胞促進自身產(chǎn)生的同時也會促進對方的生成，最終起到破壞骨代謝平衡的結(jié)果。

IL-17主要由TH17細(xì)胞分泌，Th17細(xì)胞是新近發(fā)現(xiàn)的在自身免疫性疾病和感染性疾病中發(fā)揮中藥作用的CD4+T細(xì)胞亞群。IL-17高表現(xiàn)于各類炎性疾病外周血，具有誘導(dǎo)基質(zhì)金屬蛋白酶及促炎性細(xì)胞因子表達(dá)的作用，引起和加重炎癥細(xì)胞浸潤[8]。

艾拉莫德是通過抑制炎癥因子的分泌和滑膜成纖維細(xì)胞的增殖來達(dá)到抑制免疫應(yīng)答，減少疾病骨質(zhì)破壞的新型抗風(fēng)濕藥物。其對基質(zhì)金屬蛋白酶分泌的抑制有助于對抗TNF-α的作用，減少滑膜成纖維細(xì)胞的增殖。有體外研究證實，艾拉莫德具有顯著抑制IL-17的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)的作用，并且能夠抑制MMP-3的表達(dá)，從而起到抗炎作用[9]。有動物試驗證實，艾拉莫德能抑制大鼠前列腺素E2的分泌，同時還可以抑制小鼠免疫球蛋白IgM、IgG的產(chǎn)生，從而抑制炎癥水平。

本文中，應(yīng)用艾拉莫德的患者治療后炎癥因子水平明顯下降，可能的原因是艾拉莫德阻斷TNF-α、IL-1、IL-17的產(chǎn)生或作用發(fā)揮[10]，從而達(dá)到抗炎，防止骨破壞，調(diào)節(jié)骨代謝平衡的效果。BASDAI是用于評價患者病情活動度的指標(biāo)，本文結(jié)果顯示，治療后實驗組BASDAI較對照組下降明顯，晨僵時間、腫脹關(guān)節(jié)數(shù)均較對照組低，這一結(jié)果說明，艾拉莫德可以更好地緩解癥狀，減輕強直性脊柱炎患者的關(guān)節(jié)僵硬、腫脹，有利于關(guān)節(jié)功能的恢復(fù)。

綜上所述，艾拉莫德在強直性脊柱炎治療中的應(yīng)用可以有效改善患者病情活動度，縮短晨僵時間，降低炎癥因子水平。