李 坤 張光滿

膿毒血癥是指由宿主對感染反應(yīng)失調(diào)產(chǎn)生的危及生命的器官功能障礙，可由泌尿道、消化道和呼吸道等不同部位感染引起，其中呼吸道是膿毒癥患者感染的重點部位。研究顯示，膿毒血癥的發(fā)病率和死亡率正在逐漸增加，值得關(guān)注的是全球每年有將近5 000萬例的膿毒血癥患者，其中近一半是兒童。因此，對于兒童膿毒血癥的研究顯得尤為重要。由于兒童的免疫系統(tǒng)發(fā)育不完善，對病原體的防御能力較差，因此，兒童膿毒血癥患者的病情進(jìn)展速度快、嚴(yán)重程度高、病死率高。早期預(yù)測和立即開始適當(dāng)?shù)闹委煂Ω纳苹純旱念A(yù)后具有重要影響，但是目前膿毒血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)主要依據(jù)患者的臨床癥狀和體征，單一炎癥指標(biāo)的預(yù)測價值不高。本文回顧性分析了兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥的相關(guān)實驗室指標(biāo)，探討白細(xì)胞介素-6(interleukin 6，IL-6)、降鈣素原(procalcitonin，PCT)、白細(xì)胞計數(shù)(white blood cell count，WBC)與C反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)聯(lián)合檢測對兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥的預(yù)測價值，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年3月至2020年5月就診于皖西衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院附屬醫(yī)院兒科的兒童呼吸道感染患兒421例，其中，男患兒249例，女患兒172例；年齡1月～14歲。根據(jù)是否合并膿毒血癥，分為呼吸道感染組(C組，

n

=348)與呼吸道感染膿毒血癥組(S組，

n

=73)。納入標(biāo)準(zhǔn)：膿毒血癥的診斷符合《2016年第三次膿毒癥和膿毒癥休克定義國際共識》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①呼吸道以外其他部位感染者；②慢性肝腎功能不全、心肌損傷者；③血液性疾病(包括貧血)者；④過敏性疾病者；⑤哮喘者。

1.2 檢測方法 所有患兒于入院時均抽取靜脈血2管，其中一管EDTA-K抗凝用于血常規(guī)檢測，另一管不抗凝用于IL-6、PCT和生化檢測。IL-6、PCT使用羅氏E411型電化學(xué)發(fā)光儀及其配套試劑進(jìn)行檢測；血常規(guī)使用邁瑞6800型全自動血液分析儀及其配套試劑進(jìn)行檢測；生化指標(biāo)使用日立7600-020型全自動生化分析儀及利德曼試劑進(jìn)行檢測。所有檢測在室內(nèi)質(zhì)控合格的前提下進(jìn)行。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床資料比較 S組患兒IL-6、PCT、WBC、中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(neutrophil to lymphocyte ratio，NLR)、CRP、總膽紅素、直接膽紅素、血小板數(shù)目、血小板壓積均高于C組，MPV低于C組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(

P

<0.05)。見表1。

表1 兩組患兒臨床資料比較

2.2 呼吸道感染患兒IL-6與炎癥及生化指標(biāo)的相關(guān)性分析 Spearman相關(guān)分析結(jié)果顯示，IL-6與PCT、WBC、NLR、CRP均呈正相關(guān)(

r

=0.288，

P

<0.001；

r

=0.309，

P

<0.001；

r

=0.273，

P

<0.001；

r

=0.377，

P

<0.001)，與總膽紅素、直接膽紅素、血小板數(shù)目、血小板壓積、MPV無相關(guān)(

r

=0.094，

P

=0.054；

r

=0.060，

P

=0.216；

r

=-0.012，

P

=0.802；

r

=-0.024，

P

=0.618；

r

=-0.047，

P

=0.331)。2.3 呼吸道感染患兒并發(fā)膿毒血癥危險因素分析 以呼吸道感染患兒是否合并膿毒血癥為因變量(是=1，否=0)，以IL-6、PCT、WBC、NLR、CRP、總膽紅素、直接膽紅素、血小板數(shù)目、血小板壓積、MPV為自變量，采用Forward:LR方法進(jìn)行二元 logistic回歸分析，結(jié)果顯示，IL-6、PCT、WBC及CRP是呼吸道感染患兒并發(fā)膿毒血癥的危險因素(

P

<0.05)。見表2。

表2 呼吸道患兒并發(fā)膿毒血癥危險因素的logistic回歸分析

2.4 聯(lián)合檢測IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥的預(yù)測價值 以IL-6、PCT、WBC、CRP為檢驗變量，以兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥為狀態(tài)變量，繪制ROC曲線。結(jié)果顯示，IL-6、PCT、WBC、CRP單獨及聯(lián)合檢測對兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥均有一定的預(yù)測價值，其中IL-6、PCT、WBC、CRP聯(lián)合檢測的預(yù)測價值最高，其ROC曲線下面積(areas under curve，AUC)、敏感度和特異度分別為0.937、0.918和0.849。見表3、圖1。

表3 血清IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥預(yù)測價值

圖1 血清IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥預(yù)測價值的ROC曲線

3 討論

膿毒血癥是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合征，其發(fā)病率尚未確定，是世界范圍內(nèi)死亡的最主要原因之一，也是兒童重癥室發(fā)病和死亡的主要原因，5歲以下兒童的死亡中，有一半以上是死于傳染性疾病，如肺炎和腹瀉都可導(dǎo)致膿毒血癥。早期干預(yù)是決定膿毒癥患兒生存與否的重要影響因素。CRP是一種經(jīng)典的炎癥標(biāo)志物。本研究結(jié)果顯示，CRP的診斷靈敏度較高(0.80)，特異度較低(0.73)，與相關(guān)研究結(jié)果相似。這可能與CRP升高的原因除敗血癥外，還與炎癥、燒傷、心血管疾病和惡性腫瘤等因素相關(guān)所致，從而導(dǎo)致CRP作為膿毒癥生物標(biāo)志物的特異度較低和實用性有限。PCT是一種細(xì)菌感染標(biāo)志物，與膿毒癥的發(fā)生發(fā)展相關(guān)。本研究結(jié)果顯示，呼吸道感染膿毒癥組患兒的PCT高于呼吸道感染組(

P

<0.05)，且PCT是兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒癥的危險因素(

OR

=1.481，95%CI：1.127～1.946)，對急性呼吸道患兒伴發(fā)膿毒癥的預(yù)測靈敏度和特異度分別為0.89和0.63，具有較高的預(yù)測靈敏度，但特異度較低，與Kim等研究結(jié)果基本一致，但與Wacker等研究結(jié)果不同。因此，PCT對膿毒癥的診斷價值還有待進(jìn)一步的驗證。本研究結(jié)果顯示，呼吸道感染膿毒癥組患兒的IL-6高于呼吸道感染組(

P

<0.05)，且IL-6也是兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒癥的危險因素(

OR

=1.014，95%CI：1.004～1.024)，對急性呼吸道患兒伴發(fā)膿毒癥的預(yù)測靈敏度和特異度分別為0.55和0.84，具有較高的預(yù)測特異度，但靈敏度較低，與相關(guān)研究結(jié)果相似。因此，在預(yù)測膿毒癥時，加入IL-6可以彌補CRP和PCT特異性低的不足。

本研究結(jié)果顯示，WBC是兒童呼吸道感染膿毒血癥的危險因素，IL-6、PCT、WBC和CRP聯(lián)合檢測時具有最高的靈敏度和特異度，分別為0.918和0.845，提示聯(lián)合檢測的臨床價值更大。但本研究還存在不足之處，沒有針對呼吸道中不同病原體感染對研究結(jié)果的影響開展進(jìn)一步的分析，有待后期進(jìn)一步研究。

綜上所述，IL-6、PCT、WBC及 CRP是兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥的獨立預(yù)測因子，聯(lián)合檢測 IL-6、PCT、WBC、CRP對兒童呼吸道感染并發(fā)膿毒血癥的預(yù)測價值高于單一指標(biāo)，可作為常規(guī)的組合應(yīng)用于臨床。