戴蘭

喹諾酮類藥物是臨床常用的藥物,代表藥物包括左氧氟沙星、氧氟沙星等,具有廣譜抗菌性,且生物利用率高、半衰期長(zhǎng),廣泛應(yīng)用于皮膚系統(tǒng)感染、泌尿生殖系統(tǒng)感染、呼吸系統(tǒng)感染等感染性疾病［1］。但是抗菌藥物的長(zhǎng)時(shí)間使用對(duì)于人體正常菌群會(huì)有一定的影響,導(dǎo)致免疫能力下降,甚至可能引起藥物不良反應(yīng),對(duì)患者的預(yù)后造成了一定的影響。因此需要深入分析引起藥物不良反應(yīng)的原因［2］。藥物相互作用是指由于聯(lián)合用藥、個(gè)人飲食或生活習(xí)慣導(dǎo)致藥代動(dòng)力學(xué)或藥效學(xué)特征改變,聯(lián)合用藥的理想情況應(yīng)該是提高治療效果的同時(shí)降低藥物不良反應(yīng),但是從實(shí)際聯(lián)合用藥情況來(lái)看,隨著藥物聯(lián)用的增多,藥物不良反應(yīng)發(fā)生率不斷升高,藥物相互作用成為引起藥物不良反應(yīng)的重要原因［3］。但是我國(guó)對(duì)該問題的研究較少。本次研究主要以服用喹諾酮類藥物出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者為例進(jìn)行統(tǒng)計(jì)觀察,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 本次研究選取了本院2019年1月～2020年1月84例處方中含有喹諾酮類藥物且治療期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)患者資料進(jìn)行回顧性分析,其中男38例,女46例；年齡20～72歲,平均年齡(48.6±9.6)歲。入選患者均符合喹諾酮類藥物不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn),且患者的臨床資料完整。

1.2方法 整理患者的一般資料、藥物過(guò)敏史、病情、用藥方案、用藥方法、用藥劑量、用藥時(shí)間以及聯(lián)合用藥情況等,各項(xiàng)資料采集需要直接詢問患者、家屬和主治醫(yī)生,確保采集資料的完整性。

1.3觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)患者不良反應(yīng)類型、治療中引發(fā)不良反應(yīng)的藥物及用藥頻率、喹諾酮類藥物聯(lián)合用藥情況。

2 結(jié)果

2.1不良反應(yīng)類型 84例患者中發(fā)生皮膚反應(yīng)28例(33.3%),發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)18例(21.4%),發(fā)生消化系統(tǒng)反應(yīng)16例(19.1%),發(fā)生心腦血管反應(yīng)10例(11.9%),發(fā)生血液系統(tǒng)反應(yīng)6例(7.1%),發(fā)生泌尿系統(tǒng)反應(yīng)4例(4.8%),發(fā)生肝膽系統(tǒng)反應(yīng)2例(2.4%)。見表1。

表1 84例患者不良反應(yīng)類型(n,%)

2.284例患者治療中引發(fā)不良反應(yīng)的藥物及用藥頻率 在引起不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物中排名前三位的是左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星,分別為54.8%、26.2%、9.5%。見表2。

表2 84例患者治療中引發(fā)不良反應(yīng)的藥物及用藥頻率(n,%)

2.3喹諾酮類藥物聯(lián)合用藥情況 本次研究喹諾酮類藥物均為靜脈用藥,且聯(lián)合堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑、抗結(jié)核藥物以及氯霉素類抗生素治療時(shí)藥效明顯下降。

3 討論

藥物治療是許多疾病的臨床主要治療方法,而現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的飛速進(jìn)步促使各種藥物不斷問世,讓各色疾病的治療有了選擇,可根據(jù)患者的個(gè)體情況用藥。但隨著老齡化現(xiàn)象的加劇,生態(tài)環(huán)境的逐步惡化,有研究發(fā)現(xiàn),人類的疾病患病率逐步提高,同一個(gè)人可同時(shí)患有多種疾病,如基礎(chǔ)疾病、感染性疾病以及創(chuàng)傷性疾病等等。為了有效治療患者的各種疾病,臨床可能結(jié)合患者的實(shí)際情況,同時(shí)應(yīng)用多種藥物進(jìn)行治療。但是,不同藥物的藥理機(jī)制也存在明顯差異,藥物可在人體中發(fā)生相互作用,藥物藥性可互相抵消,也可互相協(xié)同,產(chǎn)生難以預(yù)計(jì)的結(jié)果。這一情況,要求臨床主治醫(yī)師在制定治療方案時(shí),不僅要考慮到患者的實(shí)際病情,還需考慮到各種藥物的作用機(jī)制。在選擇藥物時(shí),盡可能選擇互不影響的藥物。以抗菌藥物為例,隨著細(xì)菌耐藥性的增加,臨床用藥需結(jié)合藥敏試驗(yàn),才能提高臨床用藥的安全性,降低用藥不良反應(yīng)。

喹諾酮類藥物是臨床常見的抗菌藥物,隨著藥物研發(fā)的不斷更新,新一代喹諾酮類藥物對(duì)于革蘭陽(yáng)性菌和革蘭陰性菌均有較好的抑制效果,并且在呼吸系統(tǒng)疾病、泌尿系統(tǒng)疾病以及皮膚系統(tǒng)疾病臨床治療中得到了推廣應(yīng)用。隨著該藥物在臨床的推廣應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)有部分患者發(fā)生了不良反應(yīng),有研究認(rèn)為除了與患者個(gè)人體質(zhì)有關(guān)之外,還與藥物相互作用有關(guān)［4］。藥物治療過(guò)程中為了提高治療效果、縮短病程,可能需要使用兩種及以上藥物,有時(shí)是同時(shí)服用,也有序貫使用,但是聯(lián)合用藥是否會(huì)影響用藥安全性是臨床研究的重點(diǎn)。藥物相互作用就是指一種藥物在受到其他藥物的干擾后其治療效果影響或出現(xiàn)不良反應(yīng)［5］。根據(jù)發(fā)生原因的不同可以分為藥代動(dòng)力學(xué)相互作用和藥效學(xué)相互作用,前者可能影響藥物的吸收、代謝、分布與排出；后者則可能出現(xiàn)無(wú)關(guān)反應(yīng)、協(xié)同反應(yīng)、相加反應(yīng)和拮抗反應(yīng)［6］。藥物相互作用主要產(chǎn)生的后果可以分為預(yù)期后果、無(wú)關(guān)緊要的后果和有害后果,最理想的情況是提高藥物治療效果,減少藥物服用量以及不良反應(yīng)發(fā)生率［7］。但是實(shí)際研究指出無(wú)關(guān)緊要后果在聯(lián)合用藥中的發(fā)生率最高,且隨著藥物聯(lián)合用藥的頻率升高,藥物不良反應(yīng)也不斷升高。藥物相互作用成為藥物不良反應(yīng)臨床研究的重要課題。

本研究結(jié)果中,84例患者中發(fā)生皮膚反應(yīng)28例(33.3%),發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)18例(21.4%),發(fā)生消化系統(tǒng)反應(yīng)16例(19.1%),發(fā)生心腦血管反應(yīng)10例(11.9%),發(fā)生血液系統(tǒng)反應(yīng)6例(7.1%),發(fā)生泌尿系統(tǒng)反應(yīng)4例(4.8%),發(fā)生肝膽系統(tǒng)反應(yīng)2例(2.4%)。由此可見喹諾酮類藥物不良反應(yīng)中以皮膚反應(yīng)的發(fā)生率最高,其次為神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng),因此在使用此類藥物過(guò)程中需要警惕皮膚和神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的發(fā)生。本次研究中引起不良反應(yīng)的喹諾酮類藥物中排名前三位的是左氧氟沙星、環(huán)丙沙星和莫西沙星,分別為54.8%、26.2%、9.5%,由此可見左氧氟沙星引起的不良反應(yīng)最高,這可能是由于聯(lián)合用藥引起。本次研究喹諾酮類藥物均為靜脈用藥,且聯(lián)合堿性藥物、抗膽堿藥物、H2受體阻滯劑、抗結(jié)核藥物以及氯霉素類抗生素治療時(shí)藥效明顯下降,這主要是由于堿性藥物會(huì)降低喹諾酮類藥物在尿液中的溶解性,導(dǎo)致結(jié)晶的情況發(fā)生,同時(shí)會(huì)增加藥物的腎毒性；喹諾酮類藥物聯(lián)合茶堿類藥物使用時(shí)可能由于P450酶競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合而影響茶堿類藥物的半衰期,導(dǎo)致茶堿中毒的情況發(fā)生,從而引起惡心嘔吐、心悸等癥狀；聯(lián)合抗膽堿藥物以及H2受體阻滯劑時(shí)會(huì)影響喹諾酮類藥物的吸收,因此導(dǎo)致不良反應(yīng)增加；利福平作為一項(xiàng)抗結(jié)核藥物主要是通過(guò)抑制RNA合成從而起到抗結(jié)核病毒的效果,聯(lián)合喹諾酮類藥物會(huì)影響該藥物的治療效果,使得氟嗪酸與環(huán)丙氟哌酸作用消失；氯霉素類抗生素聯(lián)合喹諾酮類藥物也會(huì)影響喹諾酮藥物的治療效果,因此需要謹(jǐn)慎用藥。

現(xiàn)代疾病譜的增加以及患者耐藥性的升高促進(jìn)聯(lián)合用藥頻率的升高,聯(lián)合用藥時(shí)就無(wú)法避免藥物相互作用的情況發(fā)生,一般情況下無(wú)關(guān)緊要后果的發(fā)生在聯(lián)合用藥中無(wú)明顯影響,但是當(dāng)藥物不良反應(yīng)增多時(shí)就需要引起臨床醫(yī)學(xué)的關(guān)注,這主要是由于雖然很多藥物聯(lián)合用藥能夠增強(qiáng)藥物治療效果,降低藥物不良反應(yīng),但是也有部分藥物在配伍之后出現(xiàn)療效下降甚至是不良反應(yīng)增多的情況,對(duì)患者的健康安全造成了較大的威脅,例如服用避孕藥的婦女可能由于同時(shí)服用抗結(jié)核藥物或鎮(zhèn)靜藥導(dǎo)致避孕藥效果下降而發(fā)生意外懷孕的情況；地昔帕明聯(lián)合阿司咪唑可能引起心臟毒性反應(yīng),對(duì)患者的生命安全造成較大的威脅［8］。藥物相互作用是一個(gè)復(fù)雜的問題,因此需要加強(qiáng)臨床藥物研究,提高聯(lián)合用藥的安全性,規(guī)避藥物不良反應(yīng)增多的情況發(fā)生,最好達(dá)到提高治療效果、減少用藥劑量的效果。

綜上所述,藥物相互作用是導(dǎo)致喹諾酮藥物治療期間發(fā)生不良反應(yīng)的重要原因,因此需要注意藥物配伍的合理性,減少不良反應(yīng)的發(fā)生,提高臨床用藥的安全性。