魏吟秋 柯金珍 陳方

頭孢菌素類藥物具有抗菌譜廣、品種數(shù)量多、臨床應(yīng)用廣泛、安全性相對(duì)較高等特點(diǎn),在臨床上具有十分重要的地位。尤其在特殊人群,如兒童、老年人、孕婦及特殊生理狀態(tài)下患者中有極廣泛的應(yīng)用。但在實(shí)際工作中關(guān)于頭孢菌素類藥物的不良反應(yīng)報(bào)道仍然很多,其中最多的仍是變態(tài)反應(yīng)［1］。關(guān)于頭孢菌素類藥物引起過(guò)敏性休克的擔(dān)憂仍存在醫(yī)師群體中,國(guó)內(nèi)學(xué)術(shù)界關(guān)于頭孢菌素類藥物皮試的討論亦未休止［2］。本院亦存在廣泛的頭孢皮試現(xiàn)象,為探討其必要性,減少不必要的抗菌藥物限定日劑量(DDD)虛高,降低抗菌藥費(fèi),現(xiàn)對(duì)本院2019年頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的皮試情況進(jìn)行回顧性分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 通過(guò)本院數(shù)字系統(tǒng)調(diào)取2019年1月1日～2019年12月31日于本院住院期間曾使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的3891例患者臨床數(shù)據(jù)。

1.2方法 針對(duì)患者基本情況、用藥結(jié)果及轉(zhuǎn)歸等情況進(jìn)行逐一分析。皮試方法：將藥物原液配成500 mg/L皮試液,同青霉素皮試劑皮試方法進(jìn)行皮內(nèi)試驗(yàn)。

1.3觀察指標(biāo) 統(tǒng)計(jì)不同年齡的患者皮試結(jié)果,比較皮試陰性與陽(yáng)性患者的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

3891例患者中,行皮試患者共計(jì)906例(23.3%)。其中,皮試陽(yáng)性患者既往無(wú)過(guò)敏史14例,既往有過(guò)敏史7例(過(guò)敏藥物包括：破傷風(fēng)抗毒素1例、頭孢唑林4例、青霉素皮試劑2例)。其中,19例患者更換為其他品種抗菌藥物如克林霉素、喹諾酮類及碳?xì)涿赶╊愃幬镏委?。未行皮試后上?bào)變態(tài)反應(yīng)報(bào)告的5例,變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為0.17%(5/2985)；皮試陰性但用藥期間發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的2例,變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率為0.23%(2/885)；皮試陽(yáng)性用藥期間發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的0例。見(jiàn)表1。皮試陰性患者及未行皮試患者變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(n>40,10.05)。皮試陽(yáng)性患者變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率與未皮試患者變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率比較,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(T<1,P=0.000<0.05)。發(fā)生變態(tài)反應(yīng)的7例患者均以皮疹、風(fēng)團(tuán)等皮膚反應(yīng)為表現(xiàn),及時(shí)停藥并對(duì)癥處理后均好轉(zhuǎn)。

表1 3891例患者皮試結(jié)果(n,%)

3 討論

本研究數(shù)據(jù)提示,使用本品的人群主要分布在未成年人及老年人：0～10歲有1106例(28.4%)；≥60歲有1488例(38.2%),這一用藥情況同這兩大人群特殊生理狀態(tài)是分不開(kāi)的。同許多頭孢菌素類藥物說(shuō)明書(shū)中提出的相似,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉說(shuō)明書(shū)中指出：已知對(duì)青霉素類、舒巴坦、頭孢哌酮及其他頭孢菌素類抗生素過(guò)敏或?qū)Ρ酒烦煞萦行菘耸氛呓?。如果因皮試結(jié)果陽(yáng)性使患者失去使用頭孢菌素類藥物機(jī)會(huì),將會(huì)給臨床抗感染藥物遴選及治療方案調(diào)整造成極大困難。

在本次回顧分析的病例中,臨床使用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉的患者中進(jìn)行皮試的僅23.3%,而未皮試直接用藥者占到近八成。皮試陰性及未皮試的變態(tài)反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。但是,本次調(diào)取數(shù)據(jù)顯示皮試人群同未皮試人群年齡結(jié)構(gòu)差異較大,考慮可能有科室用藥習(xí)慣問(wèn)題,導(dǎo)致皮試人群年齡整體偏大。雖在0～10歲人群皮試率較低,但未發(fā)現(xiàn)上報(bào)不良反應(yīng)的病例。目前,國(guó)內(nèi)對(duì)頭孢菌素藥物過(guò)敏試驗(yàn)等問(wèn)題尚末形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),導(dǎo)致醫(yī)生在使用時(shí)普遍選擇進(jìn)行皮試。參考相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)如下：《中國(guó)藥典》2010 版：無(wú)明確規(guī)定；《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則2015版》：未要求?？偨Y(jié)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)：“頭孢皮試 ”缺乏明確的循證證據(jù)；“頭孢皮試 ”“陽(yáng)性”不應(yīng)判斷為“頭孢菌素過(guò)敏 ”；不推薦在使用頭孢菌素類前進(jìn)行皮試普遍篩查?！捌ぴ嚥贿m宜”這一不合理使用行為很大程度上影響抗菌藥物使用強(qiáng)度這一指標(biāo)。國(guó)內(nèi)專家也對(duì)頭孢菌素皮試意義持保留意見(jiàn),認(rèn)為頭孢菌素類藥物皮試敏感性、符合率低［3］,有關(guān)行政管理部門(mén)亦未對(duì)頭孢哌酮舒巴坦等品種的皮試做強(qiáng)制性要求。青霉素皮試的意義在于預(yù)測(cè)過(guò)敏性休克［4］,而頭孢菌素的皮試并不能降低這一風(fēng)險(xiǎn)［3］。田艷平等［5］報(bào)道有使用頭孢哌酮舒巴坦前皮試,仍發(fā)生過(guò)敏性休克的案例。

除了國(guó)內(nèi)學(xué)者認(rèn)為頭孢菌素類皮試預(yù)測(cè)價(jià)值低外,美國(guó)、歐洲、日本和韓國(guó)等多國(guó)專家都不提倡常規(guī)進(jìn)行頭孢菌素類皮試。Yoon等［6］的對(duì)1421例患者研究表明,常規(guī)頭孢皮試對(duì)于預(yù)測(cè)頭孢所致的速發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)并無(wú)作用。Yang等［7］在1123345例靜脈注射頭孢菌素的例次研究中,最終結(jié)論認(rèn)為：常規(guī)皮試對(duì)頭孢所致的嚴(yán)重過(guò)敏反應(yīng)以及過(guò)敏導(dǎo)致的死亡并無(wú)預(yù)測(cè)作用。美國(guó)過(guò)敏、哮喘和免疫學(xué)學(xué)會(huì)等機(jī)構(gòu)學(xué)者指出,除青霉素外的抗菌藥物無(wú)需常規(guī)進(jìn)行皮試［8］。

本次結(jié)果僅對(duì)本院一段時(shí)間的病例進(jìn)行回顧性分析,所得數(shù)據(jù)可能有一定局限性,不能很好的反映出整體頭孢菌素皮試的實(shí)際情況。但仍可推斷出除了預(yù)測(cè)價(jià)值低外,廣泛行頭孢菌素類原液皮試將導(dǎo)致藥品DDD虛高、浪費(fèi)藥品成本、護(hù)理人力資源消耗及有關(guān)耗材損耗等不良影響。

綜上所述,頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉行皮試的預(yù)測(cè)價(jià)值低,但所耗費(fèi)的成本卻不低。建議臨床在使用本品時(shí),應(yīng)綜合分析患者實(shí)際情況,合理分配醫(yī)療資源實(shí)現(xiàn)合理用藥,從而更好的為患者服務(wù)。