劉 洪吳昱冶彭文劍梁繼志

（1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，廣東湛江524003；2.湛江市農(nóng)墾中心醫(yī)院乳腺腫瘤內(nèi)科，廣東湛江524000）

近年來，隨著我國綜合國力的提升，人們的生活方式在隨著環(huán)境的變化而變化，由于環(huán)境污染與人類的不良生活方式，肺癌的發(fā)病率居高不下，由于肺癌的臨床癥狀早期不典型，所以確診時(shí)多數(shù)已達(dá)晚期[1]。目前臨床上治療晚期肺癌的主要方式是放療以及化療。免疫靶向治療藥物表皮生長因子受體酪氨酸激酶抑制劑（Epidermal growth factor re ceptor-tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）近年來在臨床上被認(rèn)為可有效控制晚期肺癌的發(fā)生發(fā)展[2]。本研究目的是觀察EGFR-TK聯(lián)合NP化療對肺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：經(jīng)患者或者其家屬知情同意，并經(jīng)過我院倫理委員會批準(zhǔn)實(shí)施。在2017年11月至2019年8月本院選擇84例患者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分組，分為實(shí)驗(yàn)組與對照組，各42例，兩組一般資料差異不顯著，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]：①X線肺部檢查可觀察到有孤立性的腫物或結(jié)節(jié)，邊緣有毛刺癥或分葉癥；②經(jīng)抗結(jié)核或抗炎治療半個(gè)月到1個(gè)月無效者，或有高危因素且有咳嗽或血痰；③短期內(nèi)由肺葉不張進(jìn)展為肺不張；④無其他原因的情況下出現(xiàn)增長性的血性胸水；⑤雙肺可見粟粒樣或彌漫性的病變，排除肺轉(zhuǎn)移瘤粟粒型肺結(jié)核；⑥肺部出現(xiàn)腫物，且伴有縱膈或肺門淋巴結(jié)的腫大；⑦肺癌診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為病理學(xué)檢查。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)：①在我院進(jìn)行治療的晚期肺癌的患者；②符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；③患者肺癌分期為IIIB期到IV期，已經(jīng)確定沒有進(jìn)行手術(shù)的機(jī)會；④EGFR檢測為TKI敏感突變；⑤患者對本次研究知情、同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重的血液疾?。虎诨颊呒韧芯癫∈坊蛩幬镆蕾囀?；③患者有嚴(yán)重的肝腎功能障礙或出現(xiàn)癌癥且預(yù)期壽命較短；④病人不希望暴露個(gè)人隱私，不愿配合溝通。

1.5 方法：對照組患者僅NP化療方案治療，患者使用長春瑞濱與順鉑注射液，其中順鉑注射液使用方式為靜脈滴注，按體表面積每平方米使用20mg，每日1次，共用5次，長春瑞濱口服，每周1次，每次劑量為按體表面積每平方米60mg。實(shí)驗(yàn)組患者口服吉非替尼片，每次劑量為250mg，每天用藥一次。實(shí)驗(yàn)組還應(yīng)用NP方案化療。

1.6 觀察指標(biāo)

1.6.1 治療療效指標(biāo)[4]：根據(jù)世界衛(wèi)生組織實(shí)體瘤療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)對患者治療效果的觀察，將其分為完全緩解（Complete response，CR）、部分緩解（Partial response，PR）、疾病穩(wěn)定（Stable disease，SD）以及疾病進(jìn)展（Progressive disease，PD）四個(gè)級別?；颊呓?jīng)過治療后其疾病癥狀與身體功能狀況沒有改善，腫瘤出現(xiàn)新病灶，或腫瘤的最大垂直直徑與最大直徑乘積增大，具體增大超過或等于25%為PD，功能部分改善、癥狀部分消除瘤的最大垂直直徑與最大直徑乘積減小超過一半或增大少于25%為SD，癥狀基本消除或明顯好轉(zhuǎn)，疾病處組織功能基本達(dá)到正常標(biāo)準(zhǔn)，瘤的最大垂直直徑與最大直徑乘積縮小一半以上，時(shí)間超過1個(gè)月為PR，患者疾病處功能全部恢復(fù)正常，完全消除疾病癥狀，病灶完全消失超過1個(gè)月為CR?？傆行蕿镃R、PR之和除以小組內(nèi)總?cè)藬?shù)乘以百分之百。

1.6.2 腫瘤標(biāo)志物水平：分別在治療前、治療后對患者進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物水平測定，主要測定神經(jīng)元特異性烯醇化酶（Neuron specific enolase，NSE）、糖類抗原19-9（Carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）以及細(xì)胞角質(zhì)蛋白19片段抗原21-1（Cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CY-FRA21-1）

1.6.3不良反應(yīng)[5]：在患者經(jīng)過治療后對其出現(xiàn)的不良反應(yīng)進(jìn)行觀察記錄，主要的不良反應(yīng)有血細(xì)胞減少，惡心嘔吐以及肝腎功能不全，對比兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：運(yùn)用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s），采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療療效指標(biāo)比較：對照組中總緩解率低于實(shí)驗(yàn)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值=6.398，P值=0.019），詳見表1。

表1 臨床療效對比[n（%）]

2.2 兩組腫瘤標(biāo)志物水平比較：治療前，實(shí)驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物水平與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），治療后，實(shí)驗(yàn)組腫瘤標(biāo)志物水平低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

表2 腫瘤標(biāo)志物對比（±s）

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2.3 兩組不良反應(yīng)比較：EGFR-TKI靶向治療的患者與NP化療EGFR-TKI靶向治療的患者治療后不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2值＝8.498，P值＝0.014），詳見表3。

表3 不良反應(yīng)情況[n（%）]

3 討論

長期在空氣污染較為嚴(yán)重的環(huán)境內(nèi)工作的人或長期吸煙的人其患肺癌的幾率會大大增加，并且類似的危險(xiǎn)因素還會加快肺癌的進(jìn)展[6]。目前臨床上主要的治療方式是放化療，但放化療雖然可以在短時(shí)間內(nèi)改善肺癌患者的生活質(zhì)量，但對于患者的生存時(shí)間并沒有明顯的療效。免疫治療藥物可以抑制EGFR的激活，從而抑制腫瘤的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制與分化，可以有效減慢癌癥的發(fā)展[7]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組組總有效率指標(biāo)顯著高于對照組。提示NP方案化療聯(lián)合靶向治療可以增加晚期肺癌患者的總緩解率，這是因?yàn)镹P方案的化療藥物對腫瘤細(xì)胞具有明顯的殺傷作用，可以破壞細(xì)胞的正常代謝，對細(xì)胞的復(fù)制起著抑制作用。聯(lián)合EGFR-TKI，可以阻斷細(xì)胞的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，從而抑制腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)錄、復(fù)制與分化[8]。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組組腫瘤標(biāo)志物水平顯著低于對照組，提示NP聯(lián)合EGFR-TKI可以降低腫瘤標(biāo)志物水平，這是因?yàn)镋GFR-TKI可以抑制腫瘤細(xì)胞DNA的復(fù)制，從而抑制細(xì)胞表面腫瘤相關(guān)抗原的增長，腫瘤標(biāo)志物NSE、YFRA21-1、CA19-9主要反映腫瘤細(xì)胞的增值和侵襲，所以出現(xiàn)水平降低的表現(xiàn)。

本研究結(jié)果顯示，實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，提示NP聯(lián)合EGFR-TKI不會增加患者的不良反應(yīng)發(fā)生率，這是因?yàn)镋GFR-TKI靶向治療針對的為特定腫瘤細(xì)胞，提示NP聯(lián)合EGFRTKI與傳統(tǒng)的治療方案安全性無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

綜上所述，對患晚期肺癌的患者，采用NP聯(lián)合EGFR-TKI進(jìn)行恢復(fù)治療，可以提高治療療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，且不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率。