曹祥龍

（方城縣人民醫(yī)院急診科，河南方城473200）

急性心肌梗死是最為危重的心血管事件，病情變化快、致死率高，炎性因子水平與心血管疾病之間關(guān)系變化一直是研究熱點，氧化應(yīng)激程度與血管、心肌健康情況密切相關(guān)，阿司匹林是心血管內(nèi)科常用藥物，鹽酸法舒地爾對機(jī)體常見信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路即RHo激酶信號通路有抑制作用，而RHo激酶信號通路是近年來心腦血管疾病治療研究重點[1]，有研究稱鹽酸法舒地爾能減少炎性介質(zhì)的釋放、保護(hù)心腦組織、改善心功能[2]。本文旨在探討鹽酸法舒地爾聯(lián)合阿司匹林對急性心肌梗死患者炎性指標(biāo)、應(yīng)激反應(yīng)的影響效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：以計算機(jī)隨機(jī)化原則收集2018年2月至2020年3月于本院接受治療的急性心肌梗死患者60例為觀察組，選擇同期60例同種疾病患者為對照組。研究對象納入標(biāo)準(zhǔn)如下：①均符合急性心肌梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)；②均有不同程度心絞痛；③未接受藥物溶栓及經(jīng)皮冠狀動脈治療；④首次發(fā)生心肌梗死；⑤對實驗用藥耐受良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能不全；②免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾??；③各種感染性疾??；④腫瘤；⑤腦血管疾病。觀察組中男性34例，女性26例；年齡34～74歲，平均（52.2±5.1）歲；冠狀動脈粥樣硬化病程2～29（10.24±3.64）年。對照組中男性36例，女性24例，年齡30～73（53.0±4.1）歲；病程1～25（9.86±2.57）年。兩組基礎(chǔ)資料具有同質(zhì)性，可用于研究。

1.2 方法：入選的所有患者均予以對癥治療及心肌梗死常規(guī)治療，對照組給予阿司匹林腸溶片治療，首次劑量300mg嚼服，維持劑量為100mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上應(yīng)用鹽酸法舒地爾注射液靜脈滴注，30mg該藥與100mL生理鹽水配置，2次/d。兩組治療時間均為15d。

1.3 觀察指標(biāo)：以心絞痛發(fā)作情況進(jìn)行療效評價，顯效為心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少甚至無發(fā)作，有效為心絞痛平均發(fā)作次數(shù)較用藥前減少一半以上，無效為心絞痛發(fā)作次數(shù)或疼痛延續(xù)時間變化不大。在用藥前后采集患者靜脈血進(jìn)行實驗室檢查，ELISA法檢測炎性指標(biāo)，包括白細(xì)胞介素（IL）-6、IL-8、腫瘤壞死因子（TNF）-α及干擾素（IFN）-γ；應(yīng)激指標(biāo)包括血清一氧化氮（NO）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）及晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析：運(yùn)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計學(xué)處理，療效比較采用χ2檢驗，炎性指標(biāo)、應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)應(yīng)用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組干預(yù)療效的比較：觀察組治療后療效高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)：比較藥物干預(yù)前兩組氧化應(yīng)激相關(guān)指標(biāo)比較結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）；兩組治療后NO、SOD均出現(xiàn)回升，MDA、AGEs水平回落，前后對比差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且觀察組治療后SOD、NO水平顯著高于對照組，MDA、AGEs結(jié)果明顯低于對照組（P＜0.05），詳見表2。

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

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2.3 兩組炎性指標(biāo)比較：藥物治療前兩組各炎性因子水平無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；組內(nèi)比較，兩組IL-6、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平均較治療前明顯降低，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；組間比較，觀察組以上指標(biāo)治療后水平均顯著低于對照組（P＜0.05），詳見表3。

表3 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

表3 兩組炎性指標(biāo)比較（±s）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05

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3 討論

冠狀動脈粥樣硬化是急性心肌梗死的前期病變，機(jī)體在各種高危因素干預(yù)下出現(xiàn)炎性因子水平增高，炎性因子介導(dǎo)形成慢性或急性炎癥反應(yīng)，在慢性炎癥反應(yīng)過程中逐漸出現(xiàn)動脈粥樣硬化（AS），且AS發(fā)展速度與炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)[3]。因此炎性反應(yīng)情況、機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)程度與心肌梗死發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后有一定關(guān)聯(lián)性，積極改善炎癥反應(yīng)、降低應(yīng)激反應(yīng)對于急性心肌梗死的治療有重要意義。

有報道稱阿司匹林能降低AS患者的血清C反應(yīng)蛋白水平及巨噬細(xì)胞陽性細(xì)胞百分比[4]，炎癥抑制機(jī)制可能為阿司匹林對環(huán)氧合酶作用過程產(chǎn)生抑制，且阿司匹林通過抑制血小板聚集產(chǎn)生抗血栓的作用，減輕冠狀動脈狹窄進(jìn)展速度，因此阿司匹林可抑制AS病變進(jìn)展已經(jīng)得到臨床一致認(rèn)可，并作為急性心肌梗死的常規(guī)治療藥物之一。鹽酸法舒地爾是RH0激酶抑制劑，RH0激酶表達(dá)水平增加后可促進(jìn)機(jī)體炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激反應(yīng)、血栓形成等，降低內(nèi)皮型一氧化氮合酶水平[5]，參與血管平滑肌細(xì)胞收縮過程，近年來逐漸成為心血管疾病治療新靶點。鹽酸法舒地爾可特異性的抑制RH0激酶，競爭性阻斷RH0激酶轉(zhuǎn)導(dǎo)通路、上調(diào)NO轉(zhuǎn)錄活性，血管平滑肌舒張后改善缺血區(qū)域血流，抑制炎癥反應(yīng)[6]。本研究應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)中NO可調(diào)節(jié)血管張力、抑制血小板聚集、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等；SOD對自由基有清除作用，緩解細(xì)胞膜的氧化、過氧化損傷；MDA為過氧化脂質(zhì)代謝產(chǎn)物，對血管有較強(qiáng)的毒副作用，加重冠狀動脈的過氧化損傷及缺血心肌損傷程度；AGEs能促進(jìn)氧自由基的生成，誘導(dǎo)氧化應(yīng)激、加重炎癥反應(yīng)，阿司匹林雖然對以上炎性指標(biāo)及應(yīng)激反應(yīng)指標(biāo)惡性變化有一定的抑制作用，但加用鹽酸法舒地爾能更明顯的升高NO及SOD水平、降低MDA及AGEs表達(dá)，更好的抑制IL-6、TNF-α、IFN-γ、IL-8炎性因子表達(dá)水平。

綜上所述，在急性心肌梗死患者的藥物治療中聯(lián)合應(yīng)用阿司匹林及鹽酸法舒地爾可控制炎性因子水平、降低氧化應(yīng)激，維持氧化、抗氧化平衡，減輕血管、心肌損傷程度，進(jìn)而提高臨床治療效果。