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        鱗狀細(xì)胞癌抗原、人絨毛膜促性腺激素及腫瘤特異性生長因子在子宮內(nèi)膜癌中的表達(dá)及臨床意義分析

        2021-09-04 06:21:24史玲玲史九波董林
        癌癥進(jìn)展 2021年10期
        關(guān)鍵詞:鱗狀良性內(nèi)膜

        史玲玲,史九波,董林

        三門峽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科,河南 三門峽 472000

        子宮內(nèi)膜癌屬于子宮內(nèi)膜上皮組織惡性腫瘤,有調(diào)查認(rèn)為,婦女常見腫瘤中,子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病率居第4 位,并呈上升趨勢,一般出現(xiàn)在圍絕經(jīng)期或者絕經(jīng)后。手術(shù)為子宮內(nèi)膜癌的主要治療方式,及早篩查、發(fā)現(xiàn),并予以有效診斷與早期治療,對改善患者預(yù)后具有重要意義。鱗狀細(xì)胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC-Ag)主要由鱗狀細(xì)胞分泌,屬于特異性抗原,與子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生發(fā)展具有一定聯(lián)系。人絨毛膜促性腺激素(human chorionic gonadotropin,HCG)產(chǎn)生于胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞,包含α與β二聚糖蛋白。有研究表明,子宮內(nèi)膜癌、腦垂體病變、卵巢癌以及甲狀腺功能亢進(jìn)等患者存在HCG 水平升高現(xiàn)象。腫瘤特異性生長因子(tumor specific growth factor,TSGF)主要由腫瘤細(xì)胞分泌,隨腫瘤細(xì)胞形成及增長,逐漸釋放到患者外周血中,早期即具有明顯升高趨勢。本研究旨在探討子宮內(nèi)膜癌患者中SCCAg、HCG、TSGF 的表達(dá)水平,并分析其臨床意義,以期為子宮內(nèi)膜癌更有效的診治提供一定參考依據(jù),現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料

        收集2014 年4 月至2016 年5 月三門峽市中心醫(yī)院收治的子宮內(nèi)膜癌與子宮良性病變患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)病理證實為子宮內(nèi)膜癌或子宮良性病變;②病理資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):①伴嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙;②入院前已經(jīng)接受雌激素治療;③伴其他惡性腫瘤;④有子宮手術(shù)史。根據(jù)納入、排除標(biāo)準(zhǔn),共納入148 例子宮內(nèi)膜癌患者(子宮內(nèi)膜癌組)及148 例子宮良性病變患者(良性病變組)。子宮內(nèi)膜癌組患者,年齡38~64 歲,平均(48.12±7.36)歲;平均體重指數(shù)(body mass index,BMI)為(23.28±2.47)kg/m。良性病變組患者,年齡35~67 歲,平均(47.59±7.32)歲;平均BMI為(23.15±2.40)kg/m。選取同期148 例健康體檢者作為對照組,年齡34~68 歲,平均(47.62±7.31)歲;平均BMI 為(23.08±2.37)kg/m。3 組研究對象年齡、BMI 比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        >0.05)。

        1.2 研究方法

        1.2.1 資料收集 收集子宮內(nèi)膜癌患者一般資料(年齡、BMI、腫瘤直徑、分化程度、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及浸潤程度等)。進(jìn)行3 年隨訪,詳細(xì)記錄生存狀態(tài)。

        1.2.2 檢測方法 入院檢查時抽取3組研究對象空腹靜脈血5 ml,并在常溫靜置2 h 后,進(jìn)行離心處理(離心速率1500 r/min),分離血清。以酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行SCC-Ag、TSGF 水平檢測,以熒光磁微粒酶免法進(jìn)行HCG水平檢測。高表達(dá)判定:SCC-Ag>1.5μg/L,HCG≥100 mU/ml,TSGF>71 U/ml。

        1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

        2 結(jié)果

        2.1 SCC-Ag、HCG、TSGF 水平的比較

        子宮內(nèi)膜癌組患者SCC-Ag、HCG 及TSGF 水平均高于良性病變組與對照組,良性病變組患者HCG、TSGF 水平均高于對照組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

        P

        <0.05)。(表1)

        表1 3組研究對象SCC-Ag、HCG、TSGF水平的比較(±s)

        2.2 不同臨床特征子宮內(nèi)膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF 表達(dá)情況的比較

        腫瘤直徑>5.0 cm、TNM分期為Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度為T的子宮內(nèi)膜癌患者SCC-Ag高表達(dá)率分別高于腫瘤直徑≤5.0 cm、TNM 分期為Ⅰ~Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度為T的患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =10.733、70.871、69.852、5.998,

        P

        <0.05);TNM 分期為Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度為T的子宮內(nèi)膜癌患者HCG 高表達(dá)率分別明顯高于TNM 分期為Ⅰ~Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度為T的患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =20.712、59.498、30.935,

        P

        <0.01);分化程度為中低分化、TNM 分期為Ⅲ~Ⅳ期、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度為T的子宮內(nèi)膜癌患者TSGF 高表達(dá)率分別明顯高于分化程度為高分化、TNM 分期為Ⅰ~Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤程度為T的患者,差異均 有 統(tǒng) 計 學(xué) 意 義(

        χ

        =23.083、57.127、52.070、29.437,

        P

        <0.01)。(表2)

        表2 不同臨床特征子宮內(nèi)膜癌患者SCC-Ag、HCG、TSGF表達(dá)情況的比較(n=148)

        2.3 SCC-Ag、HCG、TSGF 表達(dá)與子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后的關(guān)系

        對所有患者進(jìn)行3 年隨訪,死亡30 例,生存118 例,中位生存時間為30 個月(95%CI:22.6~34.9個月)。SCC-Ag 高表達(dá)患者生存66 例(74.16%),SCC-Ag 低表達(dá)患者生存52 例(88.14%);HCG 高表達(dá)患者生存59 例(68.60%),HCG 低表達(dá)患者生存59 例(95.16%);TSGF 高表達(dá)患者生存64 例(71.11%),TSGF 低表達(dá)患者生存54 例(93.10%)。SCC-Ag、HCG、TSGF 高表達(dá)患者總生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表達(dá)患者,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(

        χ

        =4.558、12.379、12.904,

        P

        <0.05)(圖1~圖3)。

        圖1 SCC-Ag高表達(dá)(n=89)與低表達(dá)(n=59)子宮內(nèi)膜癌患者的生存曲線

        圖2 HCG高表達(dá)(n=86)與低表達(dá)(n=62)子宮內(nèi)膜癌患者的生存曲線

        圖3 TSGF高表達(dá)(n=90)與低表達(dá)(n=58)子宮內(nèi)膜癌患者的生存曲線

        3 討論

        多項研究指出,子宮內(nèi)膜癌發(fā)生發(fā)展過程中,血管生成起著非常重要的作用,腫瘤及其鄰近組織中,毛細(xì)血管大量生成,與多種生長因子有關(guān),TSGF 即為其中一種,可以對病灶血管增生產(chǎn)生作用,但是與非腫瘤血管增生不存在明顯關(guān)系。TSGF 屬于多肽類物質(zhì),參與腫瘤細(xì)胞的形成與進(jìn)一步增長,在早期惡性腫瘤患者血液中明顯升高,可為腫瘤臨床診斷提供依據(jù)。本研究中,子宮內(nèi)膜癌組患者TSGF 水平高于良性病變組與對照組,良性病變組患者TSGF 水平高于對照組,與上述研究觀點相符,說明子宮內(nèi)膜癌患者TSGF 水平升高。從生物活性角度上看,SCC-Ag 是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑。同時,SCC-Ag 也是一種組織抗原,通常在子宮體以及子宮頸等部位鱗狀上皮細(xì)胞相應(yīng)細(xì)胞質(zhì)中可被發(fā)現(xiàn)。正常情況下,SCC-Ag 能夠?qū)[狀上皮細(xì)胞起到抑制細(xì)胞凋亡作用,并且與鱗狀上皮層分化有關(guān),在腫瘤細(xì)胞中可以參與腫瘤生長過程。以往報道稱,SCC-Ag 常用于診斷宮頸鱗狀細(xì)胞癌,具有較高的特異度以及靈敏度。本研究中,子宮內(nèi)膜癌組患者SCC-Ag 水平高于良性病變組與對照組,提示子宮內(nèi)膜癌患者存在SCC-Ag 上調(diào)。HCG 由237 個氨基酸組成,在人體血液中半衰期為12~36 h。HCG 可以參與胚胎生長以及發(fā)育,加快細(xì)胞生長,增加血管生成,不少惡性腫瘤也存在HCG 異位自分泌現(xiàn)象,使得血液中HCG 濃度增加,因此血清HCG 檢測對滋養(yǎng)層腫瘤檢查、療效評估以及患者預(yù)后評價具有非常重要的意義,同時異位HCG 腫瘤檢查與評估亦有重要意義。以往報道指出,依據(jù)HCG 檢測結(jié)果,臨床能夠及時發(fā)現(xiàn)女性子宮內(nèi)膜病變,HCG 可能參與腫瘤細(xì)胞生長。本研究中,子宮內(nèi)膜癌組患者HCG 水平高于良性病變組與對照組,良性病變組患者HCG 水平高于對照組,與上述報道觀點一致,說明子宮內(nèi)膜癌患者HCG 水平升高。TSGF 由腫瘤細(xì)胞分泌,不僅能夠直接反映腫瘤組織血管增生情況,同時亦可間接反映病灶惡性程度以及侵襲性。TSGF 可發(fā)揮加快惡性腫瘤血管生成作用,加快子宮內(nèi)膜癌細(xì)胞生長、發(fā)展與轉(zhuǎn)移等重要過程。相關(guān)研究表明,TSGF 與子宮內(nèi)膜癌患者腫瘤增殖、病理分級以及臨床分期有關(guān)。本研究結(jié)果顯示,TSGF 高表達(dá)率與TNM 分期、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及浸潤程度有關(guān),與上述研究結(jié)論一致。人體正常組織出現(xiàn)癌變時,相應(yīng)腫瘤細(xì)胞能夠經(jīng)抑制細(xì)胞凋亡的方式導(dǎo)致SCC-Ag 升高。以往研究認(rèn)為,SCC-Ag 水平與宮頸鱗狀細(xì)胞癌間質(zhì)浸潤、臨床分期、病灶大小以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等具有緊密聯(lián)系。本研究結(jié)果顯示,SCC-Ag 高表達(dá)率與腫瘤直徑、TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及浸潤程度有關(guān),與上述觀點一致。以往報道稱,隨著惡性腫瘤發(fā)展,晚期患者HCG 陽性率顯著高于早期患者,HCG 可能與患者預(yù)后有關(guān)。本研究中,HCG 高表達(dá)率與TNM 分期、浸潤程度以及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。經(jīng)過生存分析發(fā)現(xiàn),SCC-Ag、HCG、TSGF 高表達(dá)患者總生存率均低于SCC-Ag、HCG、TSGF 低表達(dá)患者,進(jìn)一步證實SCC-Ag、HCG、TSGF 水平與子宮內(nèi)膜癌患者預(yù)后有關(guān),對其進(jìn)行監(jiān)測,可指導(dǎo)臨床預(yù)后評估。

        綜上所述,子宮內(nèi)膜癌患者血清SCC-Ag、HCG、TSGF 水平呈現(xiàn)升高趨勢,其表達(dá)情況與臨床特征(腫瘤直徑、臨床分期、分化程度、浸潤程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)有關(guān),臨床通過對其進(jìn)行監(jiān)測,可對預(yù)后評估進(jìn)行有效指導(dǎo)。

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